Динамическая комбинаторная химия - Dynamic combinatorial chemistry

Терминология, используемая в области динамической комбинаторной химии (DCC) и конституционной динамической химии (CDC).[1][2]

Динамическая комбинаторная химия (DCC); также известен как конституционная динамическая химия (CDC) - метод генерации новых молекул, образованных обратимая реакция простых строительных блоков под термодинамический контроль.[3][4] Библиотека[требуется дальнейшее объяснение ] этих обратимо взаимопреобразованных строительных блоков называется динамическая комбинаторная библиотека (DCL).[5][6] Все составляющие DCL находятся в равновесие, а их распределение определяется их термодинамическая стабильность внутри DCL. Взаимное преобразование этих строительных блоков может включать ковалентный или же нековалентный взаимодействия. Когда DCL подвергается внешнему воздействию (например, белки или же нуклеиновые кислоты ) сдвиги равновесия и те компоненты, которые взаимодействуют с внешним воздействием, равны стабилизированный и усиленный, позволяя образовывать большее количество активного соединения.

История

Ранний пример динамической комбинаторной химии в органическом синтезе. Сандерс и др. использовали DCC для создания макроциклов на основе стероидов, способных к взаимному преобразованию путем переэтерификации.

По современному определению, динамическая комбинаторная химия обычно рассматривается как метод облегчения генерации новых химических соединений путем обратимого связывания простых строительных блоков под термодинамическим контролем.[4] Этот принцип известен для выбора наиболее термодинамически стабильного продукта из уравновешивающей смеси ряда компонентов, концепция, обычно используемая в синтетической химии для управления селективностью реакции.[7] Хотя этот подход, возможно, использовался в работе Фишера.[8] и Вернер[9] Еще в 19 веке их исследования углеводной и координационной химии ограничивались элементарными предположениями, требующими обоснования современной термодинамики.[10][11] Только после того, как супрамолекулярная химия открыла ранние концепции молекулярного распознавания, комплементарности и самоорганизации, химики смогли начать применять стратегии для рационального конструирования и синтеза макромолекулярных мишеней.[12] Концепция темплатного синтеза получила дальнейшее развитие и рационализацию благодаря новаторской работе Буша в 1960-х годах, в которой четко определена роль матрицы с ионами металлов в стабилизации желаемого «термодинамического» продукта, что позволило выделить его из сложной уравновешивающей смеси.[13][14] Хотя работа Буша помогла создать шаблонный метод как мощный синтетический путь к стабильным макроциклическим структурам, этот подход оставался исключительно в области неорганической химии до начала 1990-х годов, когда Sanders et al. первым предложил концепцию динамической комбинаторной химии.[4] Их работа объединила термодинамические шаблоны в тандеме с комбинаторной химией, чтобы сгенерировать ансамбль сложных порфириновых и иминных макроциклов с использованием скромного набора простых строительных блоков.

Затем Сандерс развил это раннее проявление динамической комбинаторной химии как стратегию органического синтеза; первым примером является термодинамически контролируемая макролактонизация олигохолатов с целью сборки макроциклов, полученных из циклических стероидов, способных к взаимному превращению посредством обмена компонентами.[15] Ранние работы Сандерса и др. использовал переэтерификацию для создания динамических комбинаторных библиотек. Оглядываясь назад, можно сказать, что сложные эфиры были выбраны для осуществления обмена компонентами, поскольку процессы переэтерификации по своей природе медленны и требуют жестких безводных условий.[4] Однако их последующие исследования показали, что как дисульфидные, так и гидразоновые ковалентные связи проявляют эффективные процессы обмена компонентами и, таким образом, представляют собой надежные средства создания динамических комбинаторных библиотек, способных к термодинамическому шаблону. Эта химия теперь составляет основу многих исследований в развивающейся области динамической ковалентной химии, а в последние годы превратилась в мощный инструмент для открытия молекулярных рецепторов.

Белковый

Одним из ключевых достижений в области DCC является использование белки (или другой биологические макромолекулы, Такие как нуклеиновые кислоты ), чтобы влиять на развитие и генерацию компонентов в DCL.[16][17][18][19][20][21] Белковые DCC позволяют создавать, идентифицировать и оценивать новые белковые лиганды, и поэтому имеют огромный потенциал в областях ингибирование ферментов и открытие лекарств.[22]

Схема, иллюстрирующая теорию направленной на белок динамической комбинаторной химии (DCC).[23]

Обратимые ковалентные реакции

Типы обратимых ковалентных реакций, которые применялись в белково-ориентированной динамической комбинаторной химии (DCC).

Разработка белковых DCC была непростой задачей, поскольку применяемые обратимые реакции должны происходить в водный раствор на биологическом pH и температура, а компоненты DCL должны быть совместимы с белки.[16][22]

Было предложено и / или применено несколько обратимых реакций в белок-управляемой DCC. К ним относятся образование эфира бороната,[23][24][25] диселенид-дисульфидный обмен,[26] образование дисульфида,[27][28][29] гемитиолацетальное образование,[30][31] образование гидразона,[32][33] образование имина[34][35][36] и тиол-еноновый обмен.[37]

Предварительно уравновешенный DCL

Для обратимых реакций, которые не происходят в водные буферы, можно использовать подход предварительно уравновешенного DCC. DCL был первоначально создан (или предварительно уравновешен) в органический растворитель, а потом разбавленный в водный буфер содержащий белковая мишень для выбора. Обратимые реакции на органической основе, включая Дильс-Альдер[38] и перекрестный метатезис алкенов реакции,[39] были предложены или применены к белок-направленным DCC с использованием этого метода.

Обратимые нековалентные реакции

Обратимый нековалентный реакции, такие как металл -лиганд координация,[40][41] также был применен в белок-управляемой DCC. Эта стратегия полезна для исследования оптимального лиганда. стереохимия к сайт привязки цели белок.[42]

Обратимые реакции, катализируемые ферментами

Обратимые реакции, катализируемые ферментами, такие как протеаза -катализированный образование амидной связи / реакции гидролиза[43] и альдолаза -катализированный альдольные реакции,[44][45] также были применены к белок-управляемой DCC.

аналитические методы

Белковая система DCC должна быть подвержена эффективной скрининг.[16][22] Несколько аналитических методов были применены для анализа белок-направленной DCL. К ним относятся ВЭЖХ,[27][31][32][35] масс-спектрометрии,[24][28][29][33] ЯМР-спектроскопия,[23][25][30] и Рентгеновская кристаллография.[46]

Мультибелковый подход

Хотя большинство применений белок-ориентированных DCC на сегодняшний день включают использование одного белка в DCL, можно идентифицировать белковые лиганды, используя одновременно несколько белков, при условии, что имеется подходящая аналитическая методика для обнаружения видов белков, которые взаимодействуют с компоненты DCL.[47] Этот подход можно использовать для идентификации специфических ингибиторов или ингибиторов ферментов широкого спектра действия.

Другие приложения

DCC полезен для идентификации молекул с необычными связывающими свойствами и обеспечивает синтетические пути к сложным молекулам, которые трудно получить другими способами. К ним относятся умные материалы, фолдамеры, самособирающиеся молекулы с взаимосвязанными архитектурами и новыми мягкие материалы.[4] Применение DCC для обнаружения летучий биоактивный соединения, т.е. усиление и восприятие запах, был предложен в концептуальном документе.[48] Недавно DCC также использовался для изучения абиотические истоки жизни.[49]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Лен, Жан-Мари (2007). «От супрамолекулярной химии к конституционной динамической химии и адаптивной химии». Chem. Soc. Rev. 36 (2): 151–160. Дои:10.1039 / B616752G. ISSN  0306-0012. PMID  17264919.
  2. ^ Лен, Жан-Мари (2011). «Конституционная динамическая химия: мост от супрамолекулярной химии к адаптивной химии». В Барбою, Михаил (ред.). Конституционная динамическая химия: мост от супрамолекулярной химии к адаптивной химии. Конституционная динамическая химия. Темы современной химии. 322. Springer Berlin Heidelberg. С. 1–32. Дои:10.1007/128_2011_256. ISBN  978-3-642-28343-7. PMID  22169958.
  3. ^ Schaufelberger, F .; Timmer, B.J.J .; Рамстрём О. Принципы динамической ковалентной химии. В Динамическая ковалентная химия: принципы, реакции и приложения; Zhang, W .; Jin, Y., Eds .; Джон Уайли и сыновья: Чичестер, 2018; Глава 1, стр. 1–30.
  4. ^ а б c d е Corbett, P.T .; Leclaire, J .; Флакон, л .; West, K. R .; Wietor, J.-L .; Сандерс, Дж. К. М .; Отто, С. (сентябрь 2006 г.). «Динамическая комбинаторная химия». Chem. Rev. 106 (9): 3652–3711. Дои:10.1021 / cr020452p. PMID  16967917.
  5. ^ Komáromy, D .; Новак, П .; Отто С. Динамические комбинаторные библиотеки. В Динамическая ковалентная химия: принципы, реакции и приложения; Zhang, W .; Jin, Y., Eds .; Джон Уайли и сыновья: Чичестер, 2018; Глава 2, стр. 31–119.
  6. ^ Lehn, J.-M .; Рамстрём, О. Генерация и проверка динамической комбинаторной библиотеки. РСТ. Int. Appl. WO 20010164605, 2001.
  7. ^ Роуэн, Стюарт Дж .; Cantrill, Стюарт Дж .; Казинс, Грэм Р.Л .; Сандерс, Джереми К. М .; Стоддарт, Дж. Фрейзер (15 марта 2002 г.). «Динамическая ковалентная химия». Angewandte Chemie International Edition. 41 (6): 898–952. Дои:10.1002 / 1521-3773 (20020315) 41: 6 <898 :: AID-ANIE898> 3.0.CO; 2-E. ISSN  1521-3773. PMID  12491278.
  8. ^ Кунц, Хорст (2002-12-02). «Эмиль Фишер - непревзойденный классик, магистр исследований в области органической химии и вдохновенный первопроходец биологической химии». Angewandte Chemie International Edition. 41 (23): 4439–4451. Дои:10.1002 / 1521-3773 (20021202) 41:23 <4439 :: AID-ANIE4439> 3.0.CO; 2-6. ISSN  1521-3773. PMID  12458504.
  9. ^ Констебль, Эдвин С .; Хаускрофт, Кэтрин Э. (28 января 2013 г.). «Координационная химия: научное наследие Альфреда Вернера». Chem. Soc. Rev. 42 (4): 1429–1439. Дои:10.1039 / c2cs35428d. PMID  23223794.
  10. ^ Андерсон, Салли; Андерсон, Гарри Л .; Сандерс, Джереми К. М. (1 сентября 1993 г.). «Расширение ролей шаблонов в синтезе». Отчеты о химических исследованиях. 26 (9): 469–475. Дои:10.1021 / ar00033a003. ISSN  0001-4842.
  11. ^ Хосс, Ральф; Фогтле, Фриц (1994-03-03). «Шаблонные синтезы». Angewandte Chemie International Edition на английском языке. 33 (4): 375–384. Дои:10.1002 / anie.199403751. ISSN  1521-3773.
  12. ^ Лен, Жан-Мари (30 января 2007 г.). «От супрамолекулярной химии к конституционной динамической химии и адаптивной химии». Chem. Soc. Rev. 36 (2): 151–160. Дои:10.1039 / b616752g. PMID  17264919.
  13. ^ Томпсон, майор К .; Буш, Дэрил Х. (1964-01-01). «Реакции координированных лигандов. VI. Контроль ионов металлов в синтезе плоских никелевых (II) комплексов α-дикето-бис-меркаптоиминов». Журнал Американского химического общества. 86 (2): 213–217. Дои:10.1021 / ja01056a021. ISSN  0002-7863.
  14. ^ Томпсон, майор К .; Буш, Дэрил Х. (1962-05-01). «Реакции координированных лигандов. II. Никелевые (II) комплексы некоторых новых тетрадентатных лигандов». Журнал Американского химического общества. 84 (9): 1762–1763. Дои:10.1021 / ja00868a073. ISSN  0002-7863.
  15. ^ Брэди, Пол А .; Бонар-Лоу, Ричард П .; Роуэн, Стюарт Дж .; Сосание, Кристофер Дж .; Сандерс, Джереми К. М. (январь 1996 г.). «? Живая? Макролактонизация: термодинамически контролируемая циклизация и взаимное превращение олигохолатов». Химические коммуникации. 0 (3): 319–320. Дои:10.1039 / cc9960000319.
  16. ^ а б c Greaney, M. F .; Бхат, В. Т. Белковая динамическая комбинаторная химия. В Динамическая комбинаторная химия: в области открытия лекарств, биоинорганической химии и материаловедения; Миллер, Б. Л., Ред .; John Wiley & Sons: Нью-Джерси, 2010; Глава 2, стр. 43–82.
  17. ^ Huang, R .; Люнг, И. К. Х. (июль 2016 г.). «Белковая динамическая комбинаторная химия: руководство по открытию белковых лигандов и ингибиторов». Молекулы. 21 (7): 910. Дои:10.3390 / молекулы21070910. ЧВК  6273345. PMID  27438816.
  18. ^ Frei, P .; Hevey, R .; Эрнст, Б. (сентябрь 2018 г.). "Динамическая комбинаторная химия: новая методология приходит в возраст". Chem. Евро. J. 25 (1): 60–73. Дои:10.1002 / chem.201803365. PMID  30204930.
  19. ^ Jaegle, M .; Wong, E.L .; Tauber, C .; Nawrotzky, E .; Arkona, C .; Радеманн, Дж. (Январь 2017 г.). «Связывание фрагментов на основе шаблонов белков - от молекулярного распознавания до открытия лекарств». Энгью. Chem. Int. Эд. 56 (26): 7358–7378. Дои:10.1002 / anie.201610372. ЧВК  7159684. PMID  28117936.
  20. ^ Мондаль, М .; Хирш, А. К. (апрель 2015 г.). «Динамическая комбинаторная химия: инструмент для облегчения идентификации ингибиторов белковых мишеней». Chem. Soc. Rev. 44 (8): 2455–2488. Дои:10.1039 / c4cs00493k. PMID  25706945.
  21. ^ Херрманн, А. (март 2014 г.). «Динамическая комбинаторная / ковалентная химия: инструмент для чтения, генерации и модуляции биологической активности соединений и смесей соединений». Chem. Soc. Rev. 43 (6): 1899–1933. Дои:10.1039 / c3cs60336a. PMID  24296754.
  22. ^ а б c Hochgürtel, M .; Лен, Ж.-М. Динамическое комбинаторное разнообразие в открытии лекарств. В Фрагментные подходы к открытию лекарств; Jahnke, W., Erlanson, D.A., Ed .; Wiley-VCH: Weinheim, 2006; Глава 16, стр. 341–364.
  23. ^ а б c Leung, I. K. H .; Demetriades, M .; Харди, А. П .; Lejeune, C .; Смарт, Т. Дж .; Szöllössi, A .; Кавамура, А .; Шофилд, К. Дж.; Кларидж, Т. Д. У. (январь 2013 г.). «Скрининг репортерного лиганда ЯМР на ингибиторы оксигеназ 2OG». J. Med. Chem. 56 (2): 547–555. Дои:10.1021 / jm301583m. ЧВК  4673903. PMID  23234607.
  24. ^ а б Demetriades, M .; Leung, I. K. H .; Chowdhury, R .; Chan, M. C .; Yeoh, K. K .; Тиан, Ю.-М .; Claridge, T. D. W .; Ratcliffe, P.J .; Woon, E. C. Y .; Шофилд, К. Дж. (Июль 2012 г.). «Динамическая комбинаторная химия с использованием бороновых кислот / эфиров бороната приводит к мощным ингибиторам оксигеназы». Энгью. Chem. Int. Эд. 51 (27): 6672–6675. Дои:10.1002 / anie.201202000. PMID  22639232.
  25. ^ а б Leung, I. K. H .; Brown Jr, T .; Schofield, C.J .; Кларидж, Т. Д. У. (май 2011 г.). «Подход к ингибированию ферментов с использованием обратимого образования боронатного эфира». Med. Chem. Сообщество. 2 (5): 390–395. Дои:10.1039 / C1MD00011J.
  26. ^ Расмуссен, В .; Соренсен, А .; Gotfredsen, H .; Питтельков, М. (февраль 2014 г.). «Динамическая комбинаторная химия с диселенидами и дисульфидами в воде». Chem. Сообщество. 50 (28): 3716–3718. Дои:10.1039 / C4CC00523F. PMID  24577496. S2CID  8774608.
  27. ^ а б Ramström, O .; Лен, Дж. М. (июль 2000 г.). «Генерация in situ и скрининг динамической комбинаторной углеводной библиотеки против конканавалина А». ChemBioChem. 1 (1): 41–48. Дои:10.1002 / 1439-7633 (20000703) 1: 1 <41 :: AID-CBIC41> 3.0.CO; 2-L. PMID  11828397.
  28. ^ а б Liénard, B. M. R .; Селевсек, Н .; Oldham, N.J .; Шофилд, К. Дж. (Февраль 2007 г.). «Комбинированный подход масс-спектрометрии и динамической химии для идентификации ингибиторов металлоферментов». ChemMedChem. 2 (2): 175–179. Дои:10.1002 / cmdc.200600250. PMID  17206734.
  29. ^ а б Liénard, B. M. R .; Hüting, R .; Lassaux, P .; Галлени, М .; Frére, J.-M .; Шофилд, К. Дж. (Февраль 2008 г.). «Динамическая комбинаторная масс-спектрометрия приводит к ингибиторам металло-β-лактамаз». J. Med. Chem. 51 (3): 684–688. Дои:10,1021 / jm070866g. PMID  18205296.
  30. ^ а б Caraballo, R .; Dong, H .; Ribeiro, J.P .; Jiménez-Barbero, J .; Рамстрём, О. (январь 2010 г.). «Прямая ЯМР-идентификация STD ингибиторов β-галактозидазы из виртуальной динамической гемитиоацетальной системы». Энгью. Chem. Int. Эд. 49 (3): 589–593. Дои:10.1002 / anie.200903920. PMID  20013972.
  31. ^ а б Клипсон, А. Дж .; Bhat, V.T .; McNae, I .; Caniard, A.M .; Кампопьяно, Д. Дж .; Грини, М. Ф. (август 2012 г.). «Двухвалентные ингибиторы ферментов, обнаруженные с помощью динамической ковалентной химии» (PDF). Chem. Евро. J. 18 (34): 10562–10570. Дои:10.1002 / chem.201201507. PMID  22782854.
  32. ^ а б Hochgürtel, M .; Niesinger, R .; Kroth, H .; Piecha, D .; Hofmann, M. W .; Krause, S .; Schaaf, O .; Nicolau, C .; Елисеев, А. В. (янв 2003). «Кетоны как строительные блоки для динамических комбинаторных библиотек: высокоактивные ингибиторы нейраминидазы, генерируемые посредством селективного давления биологической мишени». J. Med. Chem. 46 (3): 356–358. Дои:10,1021 / jm025589m. PMID  12540234.
  33. ^ а б Sindelar, M .; Lutz, T. A .; Петрера, М .; Ваннер, К. Т. (февраль 2013 г.). «Целенаправленные библиотеки псевдостатического гидразона, проверенные масс-спектрометрическим анализом связывания: оптимизация сродства к транспортеру 1 -аминомасляной кислоты». J. Med. Chem. 56 (3): 1323–1340. Дои:10.1021 / jm301800j. PMID  23336362.
  34. ^ Ян, З .; Fang, Z .; Он, W .; Wang, Z .; Gang, H .; Tian, ​​Q .; Гуо, К. (апрель 2016 г.). «Идентификация ингибиторов рецептора фактора роста эндотелия сосудов с помощью динамической комбинаторной химии». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 26 (7): 1671–1674. Дои:10.1016 / j.bmcl.2016.02.063. PMID  26920800.
  35. ^ а б Zameo, S .; Vauzeilles, B .; Бо, Ж.-М. (Декабрь 2006 г.). «Прямой анализ состава динамической библиотеки иминов в водной среде». Евро. J. Org. Chem. 2006 (24): 5441–5444. Дои:10.1002 / ejoc.200600859.
  36. ^ Херрманн, А. (август 2009 г.). «Динамические смеси и комбинаторные библиотеки: имины как зонды молекулярной эволюции на стыке химии и биологии». Орг. Biomol. Chem. 7 (16): 3195–3204. Дои:10.1039 / B908098H. PMID  19641772.
  37. ^ Ши, Б .; Стивенсон, Р .; Кампопьяно, Д. Дж .; Грини, М. Ф. (июль 2006 г.). «Открытие ингибиторов глутатион-S-трансферазы с использованием динамической комбинаторной химии». Варенье. Chem. Soc. 128 (26): 8459–8467. Дои:10.1021 / ja058049y. PMID  16802811.
  38. ^ Boul, P.J .; Reutenauer, P .; Лен, Ж.-М. (Январь 2005 г.). «Обратимые реакции Дильса-Альдера для генерации динамических комбинаторных библиотек». Орг. Латыш. 7 (1): 15–18. Дои:10.1021 / ol048065k. PMID  15624966.
  39. ^ Poulsen, S.-A .; Борнаги, Л. Ф. (май 2006 г.). «Открытие лекарств на основе фрагментов ингибиторов карбоангидразы II с помощью динамической комбинаторной химии с использованием перекрестного метатезиса алкенов». Биоорг. Med. Chem. 14 (10): 3275–3284. Дои:10.1016 / j.bmc.2005.12.054. HDL:10072/14469. PMID  16431113.
  40. ^ Sakai, S .; Shigemasa, Y .; Сасаки, Т. (ноябрь 1997 г.). «Саморегулирующийся углеводный лиганд для специфичных для GalNAc лектинов». Tetrahedron Lett. 38 (47): 8145–8148. Дои:10.1016 / S0040-4039 (97) 10187-3.
  41. ^ Sakai, S .; Shigemasa, Y .; Сасаки, Т. (1999). «Сборка трехвалентных кластеров GalNAc с помощью железа (II) и их взаимодействия с GalNAc-специфическими лектинами». Бык. Chem. Soc. JPN. 72 (6): 1313–1319. Дои:10.1246 / bcsj.72.1313.
  42. ^ Килпин, К. Дж .; Дайсон, П. Дж. (Февраль 2013 г.). «Ингибирование ферментов металлокомплексами: концепции, стратегии и применения». Chem. Наука. 4 (4): 1410–1419. Дои:10.1039 / C3SC22349C.
  43. ^ Swann, P.G .; Казанова, Р. А .; Desai, A .; Frauenhoff, M. M .; Урбанчич, М .; Slomczynska, U .; Hopfinger, A.J .; Le Breton, G.C .; Вентон, Д. Л. (1996). «Неспецифический катализируемый протеазами гидролиз / синтез смеси пептидов: разнообразие продуктов и амплификация лигандов с помощью молекулярной ловушки». Биополимеры. 40 (6): 617–625. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0282 (1996) 40: 6 <617 :: aid-bip3> 3.0.co; 2-z. PMID  9140201.
  44. ^ Lins, R.J .; Flitsch, S.L .; Тернер, Н. Дж .; Irving, E .; Браун, С. А. (сентябрь 2002 г.). «Ферментативная генерация и скрининг in situ динамической комбинаторной библиотеки аналогов сиаловой кислоты». Энгью. Chem. Int. Эд. 41 (18): 3405–3407. Дои:10.1002 / 1521-3773 (20020916) 41:18 <3405 :: AID-ANIE3405> 3.0.CO; 2-P. PMID  12298046.
  45. ^ Lins, R.J .; Flitsch, S.L .; Тернер, Н. Дж .; Irving, E .; Браун, С. А. (январь 2004 г.). «Создание динамической комбинаторной библиотеки с использованием альдолазы сиаловой кислоты и скрининг in situ против агглютинина зародышей пшеницы». Тетраэдр. 60 (3): 771–780. Дои:10.1016 / j.tet.2003.11.062.
  46. ^ Valade, A .; Урбан, Д .; Бо, Ж.-М. (Январь – февраль 2007 г.). «Выбор двумя галатозилтрансферазами различных связующих из одной динамической комбинаторной библиотеки на основе уридина». J. Comb. Chem. 9 (1): 1–4. Дои:10.1021 / cc060033w. PMID  17206823.
  47. ^ Das, M .; Tianming, Y .; Jinghua, D .; Прасетья, Ф .; Иминь, X .; Wong, K .; Cheong, A .; Вун, Э. К. Й. (июнь 2018 г.). «Мультибелковая динамическая комбинаторная химия: новая стратегия, которая ведет к одновременному открытию подсемейных селективных ингибиторов нуклеиновых кислот деметилаз FTO и ALKBH3». Chem. Азиатский J. 13 (19): 2854–2867. Дои:10.1002 / asia.201800729. PMID  29917331.
  48. ^ Herrmann, A. (июль 2012 г.). «Динамические смеси: проблемы и возможности для усиления и ощущения запахов». Chem. Евро. J. 18 (28): 8568–8577. Дои:10.1002 / chem.201200668. PMID  22588709.
  49. ^ Чандру, Кухан; Гуттенберг, Николай; Гири, Чайтанья; Хонго, Яёи; Бутч, Кристофер; Мамаджанов, Ирена; Кливз, Х. Джеймс (31 мая 2018 г.). «Простой пребиотический синтез разнообразных динамических комбинаторных полиэфирных библиотек». Коммуникационная химия. 1 (1). Дои:10.1038 / с42004-018-0031-1. ISSN  2399-3669.

внешняя ссылка