E-64 - E-64

E-64

Имена
Название ИЮПАК (1S,2S)-2-(((S) -1 - ((4-Гуанидинобутил) амино) -4-метил-1-оксопентан-2-ил) карбамоил) циклопропанкарбоновая кислота
Другие имена E 64; Ингибитор протеиназы E 64; N-[N-(L-3-транс-карбоксиран-2-карбонил) -L-лейцил] -агматин; [1- [N-[(L-3-транс-карбоксиоксиран-2-карбонил) -L-лейцил] амино] -4-гуанидинобутан]
Идентификаторы
Количество CAS	66701-25-5 Y
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Ссылка на Beilstein	6666631
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 30270
ЧЭМБЛ	ChEMBL374508
ChemSpider	110504
DrugBank	DB04276
ECHA InfoCard	100.130.729
Номер ЕС	613-978-4
КЕГГ	C01341
PubChem CID	123985
UNII	R76F7856MV
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID90985271
ИнЧИ InChI = 1S / C15H27N5O5 / c1-8 (2) 7-9 (20-13 (22) 10-11 (25-10) 14 (23) 24) 12 (21) 18-5-3-4-6- 19-15 (16) 17 / h8-11H, 3-7H2,1-2H3, (H, 18,21) (H, 20,22) (H, 23,24) (H4,16,17,19) / t9-, 10-, 11- / m0 / s1 Ключ: LTLYEAJONXGNFG-DCAQKATOSA-N InChI = 1 / C15H27N5O5 / c1-8 (2) 7-9 (20-13 (22) 10-11 (25-10) 14 (23) 24) 12 (21) 18-5-3-4-6- 19-15 (16) 17 / h8-11H, 3-7H2,1-2H3, (H, 18,21) (H, 20,22) (H, 23,24) (H4,16,17,19) / t9-, 10-, 11- / m0 / s1 Ключ: LTLYEAJONXGNFG-DCAQKATOBY
Улыбки OC ([C @@ H] 1 [C @@ H] (C (N [C @@ H] (CC (C) C) C (NCCCCNC (N) = N) = O) = O) O1) = О
Характеристики
Химическая формула	C15ЧАС27N5О5
Молярная масса	357.411 г · моль^−1
Опасности
Пиктограммы GHS
Сигнальное слово GHS	Предупреждение
Положения об опасности GHS	H371
Меры предосторожности GHS	P260, P264, P270, P309 + 311, P405, P501
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Y проверять (что YN ?)
Ссылки на инфобоксы

E-64 является эпоксид которые могут необратимо подавлять широкий спектр цистеинпептидазы.

Соединение было впервые выделено и идентифицировано из Aspergillus japonicus в 1978 г.^[1] С тех пор было показано, что он подавляет многие цистеинпептидазы Такие как папаин, катепсин B, катепсин L, Кальпаин и стафопаин.^[2]

Низкие токсические эффекты ингибитора, в дополнение к его эффективному механизму действия, делают E-64 потенциальным шаблоном для лекарств для лечения заболеваний, при которых высокий уровень цистеиновые протеазы являются первопричиной.

Структура и механизм торможения

E-64 обладает трансгруппа эпоксисунтарной кислоты, связанная с модифицированным дипептид. Ковалентное присоединение E-64 к активному центру цистеин происходит через нуклеофильную атаку со стороны тиол группа цистеина на С2 эпоксида. Ранние исследования показали, что амино-4-гуанидинобутан связывается в субсайте S3 'и лейцильной группе в субсайте S2',^[3] однако опубликованные кристаллические структуры E-64 в комплексе с папаин указывает, что E-64 связывается через дочерние сайты S.^[2]

Механизм необратимого ингибирования цистеинпептидаз E-64.

Смотрите также

• Алоксистатин

Рекомендации

1. Ханада К., Тамай М., Ямагиши М., Омура С., Савада Дж., Танака I. (1978). «Выделение и характеристика E-64, нового ингибитора тиоловой протеазы». Agric. Биол. Chem. 42 (3): 523–528. Дои:10.1080/00021369.1978.10863014.
2. Варугезе К., Ахмед Ф, Кэри П., Хаснаин С., Хубер С., Сторер А. (1989). «Кристаллическая структура комплекса папаин-Е-64». Биохимия. 28 (3): 1332–2. Дои:10.1021 / bi00429a058. PMID  2713367.
3. Барретт А., Кембхави А., Браун М., Киршке Х., Найт С., Тамай М., Ханада К. (1982). «L-транс-эпоксисукцинил-лейциламидо (4-гуанидино) бутан (E-64) и его аналоги в качестве ингибиторов цистеиновых протеиназ, включая катепсины B, H и L.» J. Biochem. 201 (1): 189–98. Дои:10.1042 / bj2010189. ЧВК  1163625. PMID  7044372.