Внесскелетная миксоидная хондросаркома - Extraskeletal myxoid chondrosarcoma

Внесскелетная миксоидная хондросаркома (EMC) - редкое злокачественное мезенхимальное заболевание низкой степени злокачественности. новообразование мягких тканей, что отличается от других саркомы уникальной гистологией и характерной хромосомной транслокацией. Существует неопределенная дифференциация (пока нет доказательств того, что EMC проявляет свойство хрящевой дифференцировки), и даже возможна нейроэндокринная дифференцировка.[1]

Классификация

Впервые EMC был описан в 1953 году Stout et al. когда они обсуждали различные виды внескелетной хондросаркомы,[2] но концепция ЭМС была впервые предложена в 1972 году Enzinger et al.[3] Броуди считал, что это уникальное злокачественное новообразование низкой степени злокачественности с низкой скоростью роста и клинически и гистопатологически отличным анамнезом, помимо типичных хондросарком.[4] Однако родительская линия клеток EMC остается неопределенной. Согласно последнему изданию Классификации опухолей мягких тканей и костей Всемирной организации здравоохранения, EMC классифицируется как тип опухоли мягких тканей с неопределенной дифференциацией.[5]

Последние статистические данные показывают, что EMC показывает более высокую частоту местных рецидивов, метастазов и смертности пациентов.[6] и поэтому классифицируются как злокачественные новообразования средней степени.

EMC встречается редко и составляет менее 3% опухолей мягких тканей. В основном он поражает взрослых со средним возрастом около 54 лет (возрастной диапазон от 29 до 73 лет) и чаще встречается у мужчин, соотношение мужчин и женщин составляет 2: 1.[5]

Диагностика

EMCS клинически проявляется как медленно развивающаяся масса мягких тканей, связанная с болью и нежностью.[7] Две трети опухолей EMC в основном обнаруживаются в подфасциальных мягких тканях проксимальных отделов конечностей и поясах конечностей, особенно в бедре и подколенной ямке. Средний размер опухоли составляет около 9,3 см (3,3–18 см).[5] Необычные локализации - дистальные отделы конечностей, параспинальная часть, а также область головы и шеи. [8] Заболеваемость в области головы и шеи составляет менее 5%.[1]

Цитогенетика

Специфического иммунопрофиля для EMC не существует; менее чем в 20% случаев проявляется иммунореактивность к Белок S-100.[8]

Цитогенетика этой опухоли основана на реципрокных транслокациях локуса 9q22 с хромосомами 3q11, 15q21, 17q11 и 22q12. Могут наблюдаться другие цитогенетические события, но они не характерны. Наиболее распространенная транслокация включает локус EWSR1 в 22q12 и локус NR4A3 (также известный как TEC и CHN) в 9q22. Как часто можно увидеть в химерных транскриптах, включая EWSR1, домен трансактивации EWSR1 слит с ДНК-связывающим доменом NR4A3. Можно наблюдать несколько типов продуктов слияния, в зависимости от того, какие экзоны задействованы. NR4A3 представляет собой орфанный ядерный рецептор, который способен активировать промотор FOS и играет роль в регуляции гематопоэтического роста и дифференцировки. В EMC ДНК-связывающий домен является постоянным, и в него вовлечены домены трансактивации нескольких генов. Эти гены включают TAF2N (17q11), кодирующий РНК-связывающий белок, который представляет собой субъединицу РНК-полимераза II, TCF12 (15q21), кодирующий фактор транскрипции в семействе базисная спираль-петля-спираль, и TFG (3q11), который кодирует регулятор сигнального пути ядерного фактора-κB (NF-κB), гомологичный FUS и EWSR1 в своем N-концевой район. TFG также наблюдается в виде транскрипта слияния с ALK (2p23) в анапластической крупноклеточной лимфоме и с NTRK1 (1q21) в некоторых папиллярных карциномах щитовидной железы. Недавние данные показывают, что опухоли с этими различными транслокациями имеют сходные профили экспрессии генов.[9]

Патологические особенности

EMC показывает наименьшие морфологические различия между опухолями среди всех миксоидных новообразований мягких тканей. Матрикс миксоида имеет волокнистую структуру, которая отличается от зернистости большинства других миксоидных поражений. В высушенных на воздухе образцах он окрашен в пурпурный цвет. Среди всех миксоидных опухолей ЕМС имеет наименьшее количество сосудистых структур. Могут образовываться хондробластоподобные лакуны, но дифференциация гиалинового хряща не описана.

Мазки содержат пухлые веретенообразные или овальные опухолевые клетки, расположенные в виде кружевного узора из неплотно связанных связок и гнезд. Злокачественные клетки однородны и лишены ядерного плеоморфизма. Ядра имеют округлую или овальную форму и гиперхромные с мелко пунктирным хроматином. Ядрышко маленькое и незаметное. Ядерные щели и бороздки являются обычным явлением, а цитоплазма гомогенная, от скудной до умеренно обильной, часто кажется тонкой и заостренной, с четко определенными границами клеток.

Прогноз

Пациенты с EMC имеют долгосрочное клиническое течение с выживаемостью 5 лет у 90% пациентов, 10 лет у 70% и 15 лет у 60%. Местные рецидивы возникают у 48% пациентов.[10] Метастазы возникают примерно в 50% случаев, наиболее часто в легкие, которые являются частым местом метастазирования во всех саркомах. Были редкие случаи спонтанного регресса метастазов в легкие без какого-либо лечения.[11]

Уход

Как и в случае всех этих подгрупп сарком, стандартным лечением первичной ЭМС является полная хирургическая резекция, в случаях высокого риска с последующей лучевой терапией. К сожалению, скорость реакции на обычные химиотерапевтические и лучевые схемы низкая.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c Стаккиотти, Сильвия; Даграда, Джан Паоло; Морози, Карло; Негри, Тициана; Романини, Антонелла; Пилотти, Сильвана; Гронки, Алессандро; Касали, Паоло Г. (11.10.2012). «Внескелетная миксоидная хондросаркома: ответ опухоли на сунитиниб». Клинические исследования саркомы. 2 (1): 22. Дои:10.1186/2045-3329-2-22. ISSN  2045-3329. ЧВК  3534218. PMID  23058004.
  2. ^ Стаут, Артур Парди; Вернер, Эдвард В. (май 1953 г.). «Хондросаккома внескелетных мягких тканей». Рак. 6 (3): 581–590. Дои:10.1002 / 1097-0142 (195305) 6: 3 <581 :: help-cncr2820060315> 3.0.co; 2-t. ISSN  0008-543X.
  3. ^ Enzinger, Franz M .; Шираки, Масанори (сентябрь 1972 г.). «Внескелетная миксоидная хондросаркома». Патология человека. 3 (3): 421–435. Дои:10.1016 / с0046-8177 (72) 80042-х. ISSN  0046-8177. PMID  4261659.
  4. ^ М., Броуди, Р. И. Уэда, Т. Хамелин, А. Джанвар, С. К. Бридж, Дж. А. Хили, Дж. Х. Хувос, А. Г. Джеральд, В. Л. Ладаньи. Молекулярный анализ слияния EWS с геном орфанного ядерного рецептора при внескелетной миксоидной хондросаркоме. OCLC  676931484.
  5. ^ а б c Ян, Лэй; Цинь, Гэнгэн; Сюй, Ронг; Ван, Руонин; Чжан, Лин (2018). «Внескелетная миксоидная хондросаркома: сравнительное исследование изображений и патологии». BioMed Research International. 2018: 9684268. Дои:10.1155/2018/9684268. ЧВК  6011095. PMID  29977924.
  6. ^ Якоби, Адам; Ханна, Неха; Гупта, Сушилкумар Сатиш (01.03.2017). «Любопытный случай экстраскелетной миксоидной хондросаркомы». Легкое Индия. 34 (2): 170–172. Дои:10.4103/0970-2113.201312. ISSN  0970-2113. ЧВК  5351361. PMID  28360467.
  7. ^ Молекулярные и клеточные изменения в раковой клетке. Прогресс в молекулярной биологии и переводческой науке. 144. 2016. Дои:10.1016 / с 1877-1173 (16) x0008-7. ISBN  9780128093283. ISSN  1877-1173.
  8. ^ «Миксоидная хондросаркома - обзор | Темы ScienceDirect». www.sciencedirect.com. Получено 2019-02-04.
  9. ^ Рубин, Брайан П .; Lazar, Alexander J.F .; Оливейра, Андре М. (2009). «Молекулярная патология опухолей костей и мягких тканей». Молекулярная патология на основе клеток и тканей. Эльзевир. С. 325–359. Дои:10.1016 / b978-044306901-7.50031-6. ISBN  9780443069017.
  10. ^ Огура, Коичи; Фудзивара, Томохиро; Беппу, Ясуо; Чуман, Хирокадзу; Ёсида, Акихико; Кавано, Хиротака; Каваи, Акира (2012-06-08). «Внескелетная миксоидная хондросаркома: обзор 23 пациентов, получавших лечение в одном специализированном центре с долгосрочным наблюдением». Архив ортопедической и травматологической хирургии. 132 (10): 1379–1386. Дои:10.1007 / s00402-012-1557-9. ISSN  0936-8051. PMID  22678528.
  11. ^ Янг, Филип Дж; Фрэнсис, Джонатан В; Линс, Дайан; Кун, Кейт; Андрофи, Эллиот Дж; Лорсон, Кристиан Л. (ноябрь 2003 г.). «Белок саркомы Юинга взаимодействует с тюдоровским доменом белка мотонейрона выживания». Молекулярное исследование мозга. 119 (1): 37–49. Дои:10.1016 / j.molbrainres.2003.08.011. ISSN  0169-328X. PMID  14597228.