Гладиолин - Gladiolin

Гладиолин
Gladiolin.svg
Идентификаторы
Характеристики
C44ЧАС74О11
Молярная масса779.065 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Гладиолин это поликетид натуральный продукт, произведенный Буркхольдерия гладиолусов BCC0238 который выделяют из мокроты больных муковисцидозом. Это оказался роман макролидный антибиотик который представил деятельность против Микобактерии туберкулеза.[1] Гладиолин структурно намного стабильнее своего аналога этнангиена.[2] в качестве эффективного ингибитора миксобактериальной РНК-полимеразы из-за отсутствия в гладиолине высоколабильного гексаенового фрагмента.[1] Хорошая активность и высокая стабильность гладиолина дает возможность его дальнейшего развития в качестве антибиотика против устойчивых к антибиотикам. М. туберкулез.

Возможное использование

Из-за сходства структуры гладиолина и этнангиена было доказано, что гладиолин ингибирует РНК-полимераза,[1] который является подтвержденной мишенью для лекарств в М. туберкулез включая изониазид - и рифампицин -устойчивый М. туберкулез клинические изоляты.[3] Гладиолин также проявляет низкую цитотоксичность для млекопитающих и высокую стабильность.

История

Burkholderia является крупным продуцентом многих антимикробных соединений, например, тайланстатин,[4] сплайсостатин,[5] фитотоксин, ризоксин,[6] и другие. Гладиолин был обнаружен и в другом Burkholderia разновидность, Буркхолдерия гладиолусная BCC0238, который был впервые выделен в 1996 году из мокроты ребенка с муковисцидозом. Об открытии и биосинтезе гладиолина впервые сообщил в мае 2017 г. Уорикский университет и Кардиффский университет.[1] Они также утверждали, что гладиолин представляет многообещающую активность против М. туберкулез.

Биосинтез

Гладиолин собирается транс-ацилтрансферазой. поликетидсинтаза (ПКС). PKS гладиолина содержит 20 доменов KS, 17 из которых, как предполагается, катализируют удлинение цепи, остальные действуют как трансацилазы. Было предложено, что стадия инициации представляет собой трансацилирование сукцинильной части сукцинил-КоА на остаток Cys активного сайта в N-концевом кетосинтазном домене GbnD1, и это подтверждено филогенетическим анализом.[1]

Биосинтез гладиолина[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Песня, Лицзян; Дженнер, Мэтью; Masschelein, Joleen; Джонс, Керит; Бык, Мэтью Дж .; Харрис, Саймон Р .; Hartkoorn, Ruben C .; Вокат, Энтони; Ромеро-Канелон, Изольда; Coupland, Пол; Вебстер, Гордон; Данн, Мэтью; Вайзер, Ребекка; Пейси, Кристофер; Коул, Стюарт Т .; Паркхилл, Джулиан; Махентиралингам, Эшвар; Чаллис, Грегори Л. (5 июня 2017 г.). «Открытие и биосинтез гладиолина: антибиотик с многообещающей активностью против». Журнал Американского химического общества. 139 (23): 7974–7981. Дои:10.1021 / jacs.7b03382. PMID  28528545.
  2. ^ Менче, Дирк; Арикан, Фатих; Перлова, Елена; Хорстманн, Николь; Альбрехт, Вибке; Wenzel, Silke C .; Янсен, Рольф; Ирщик, Герберт; Мюллер, Рольф (29 октября 2008 г.). «Стереохимическое определение и комплексная биосинтетическая сборка этнангиена, сильнодействующего ингибитора РНК-полимеразы из Myxobacterium Sorangium cellulosum». Журнал Американского химического общества. 130 (43): 14234–14243. Дои:10.1021 / ja804194c.
  3. ^ Экер, Барбара; Ортманн, Йоханнес; Migliori, Giovanni B .; Сотджу, Джованни; Мюттерлейн, Ральф; Сентис, Розелла; Хоффманн, Харальд; Кирстен, Детлеф; Шаберг, Том; Рюш-Гердес, Сабина; Ланге, Кристоф (ноябрь 2008 г.). «Туберкулез с множественной и широкой лекарственной устойчивостью, Германия». Возникающие инфекционные заболевания. 14 (11): 1700–1706. Дои:10.3201 / eid1411.080729. ЧВК  2630755. PMID  18976552.
  4. ^ Лю, Сянъян; Бисвас, Срейя; Берг, Майкл Дж .; Antapli, Christopher M .; Се, Фэн; Ван, Ци; Тан, Ман-Ченг; Тан, Гун-Ли; Чжан, Лисинь; Дрейфус, Гидеон; Ченг, И-Цян (21 марта 2013 г.). «Геномное открытие тайланстатинов A, B и C в качестве ингибиторов сплайсинга пре-мРНК и антипролиферативных агентов от MSMB43». Журнал натуральных продуктов. 76 (4): 685–693. Дои:10.1021 / np300913h. ЧВК  3696399. PMID  23517093.
  5. ^ Он, Хайинь; Ratnayake, Anokha S .; Janso, Джеффри Э .; Он, Мин; Yang, Hui Y .; Логанзо, Фрэнк; Шор, Борис; О’Доннелл, Кристофер Дж .; Кон, Фрэнк Э. (6 августа 2014 г.). «Цитотоксические сплайсостатины от sp. И их полусинтетические аналоги». Журнал натуральных продуктов. 77 (8): 1864–1870. Дои:10.1021 / NP500342m. PMID  25098528.
  6. ^ Partida-Martinez, L.P .; Groth, I .; Schmitt, I .; Richter, W .; Roth, M .; Хертвек, К. (1 ноября 2007 г.). «Burkholderia rhizoxinica sp. Nov. И Burkholderia endofungorum sp. Nov., Бактериальные эндосимбионты фитопатогенного гриба Rhizopus microsporus». Международный журнал систематической и эволюционной микробиологии. 57 (11): 2583–2590. Дои:10.1099 / ijs.0.64660-0. PMID  17978222.