Ризоксин - Rhizoxin

Ризоксин
Rhizoxin.png
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
Характеристики
C35ЧАС47НЕТ9
Молярная масса625,749 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Ризоксин является антимитотик агент с анти-опухоль Мероприятия.[1][2] Он изолирован от патогенный растение грибок (Rhizopus microsporus ), которая вызывает ожог проростков риса.

Биосинтез

Ризоксин биосинтезированный к Burkholderia ризоксиница, бактериальный эндосимбионт грибка Rhizopus microsporus.[3] Это одна из большой группы ризоксиноподобных соединений, продуцируемых бактериями.[4] Бактериальный эндосимбионт можно выращивать самостоятельно в культуре. Это может позволить легко собрать ризоксин и родственные соединения, избегая полного химический синтез, хотя полный химический синтез возможен.[5]

Цитотоксическая функция

Ризоксин связывает бета-тубулин в эукариотический клетки, разрушающие микротрубочка формирование. Это, в свою очередь, предотвращает образование митотический шпиндель подавление деления клеток. Дополнительно ризоксин может деполимеризовать собранные микротрубочки.[6] Функция ризоксина аналогична Винча алкалоиды.

Ризоксин прошел клинические испытания в качестве противоракового препарата.[7] хотя он не достиг более поздних стадий клинические испытания из-за низкой активности in vivo. Соединения, родственные ризоксину, могут иметь улучшенную биологическую активность.[4]

Структура

Ризоксин - 16-членный лактон кольцо, подключенное к оксазол кольцо длинным ненасыщенный цепь.[8]

Рекомендации

  1. ^ Цуро, Т .; и другие. (1986). «Ризоксин, макроциклический лактоновый антибиотик, как новый противоопухолевый агент против опухолевых клеток человека и мыши и их винкристин-резистентных сублиний». Рак Res. 46 (1): 381–385. PMID  3753552.
  2. ^ Икубо, С .; и другие. (1999). «Оценка in vitro антимикротрубочковых агентов в клеточных линиях мелкоклеточного рака легкого человека». Противораковый Res. 19 (5B): 3985–3988. PMID  10628341.
  3. ^ Лайла П. и Хертвек К. (2005). «Патогенный гриб содержит эндосимбиотические бактерии для производства токсинов». Природа. 437 (7060): 884–888. Дои:10.1038 / природа03997. PMID  16208371.
  4. ^ а б Шерлах К., Партида-Мартинес Л.П., Дахсе Х.М. И Хертвек, К. (2006). «Антимитотические производные ризоксина из культивированного бактериального эндосимбионта рисового патогенного гриба» Rhizopus microsporus". Варенье. Chem. Soc. 128 (35): 11529–11536. Дои:10.1021 / ja062953o. PMID  16939276.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  5. ^ Mitchell, I.S .; и другие. (2005). «Полный синтез противоопухолевого макролида ризоксина D». Орг. Biomol. Chem. 3 (24): 4412–31. Дои:10.1039 / b507570j. PMID  16327903.
  6. ^ Takahashi, M .; и другие. (1987). «Исследования макроциклических лактоновых антибиотиков. XI. Антимитотическая и антитубулиновая активность новых противоопухолевых антибиотиков, ризоксина и его гомологов». J. Antibiot. 40 (1): 66–72. Дои:10,7164 / антибиотики. 40,66. PMID  3606749. Опечатка в J. Antibiot. (Токио)., 40 (4), после 565. (1987).
  7. ^ McLeod, H.L .; и другие. (1996). «Многоцентровая фаза II фармакологической оценки ризоксина. Группы ранних клинических исследований Eortc (ECSG) / фармакологии и молекулярных механизмов (PAMM)». Br. J. Рак. 74 (12): 1944–8. Дои:10.1038 / bjc.1996.657. ЧВК  2074819. PMID  8980394.
  8. ^ Iwasaki, S .; и другие. (1984). «Исследования макроциклических лактоновых антибиотиков. VII. Структура фитотоксина« ризоксин », продуцируемого Rhizopus chinensis». J. Antibiot. (Токио). 37 (4): 354–62. Дои:10.7164 / антибиотики. 37.354. PMID  6547134.