Синдром летальной врожденной контрактуры - Lethal congenital contracture syndrome

Синдром летальной врожденной контрактуры
Autorecessive.svg
Синдром летальной врожденной контрактуры имеет аутосомно-рецессивный характер: наследование.

Синдром летальной врожденной контрактуры 1 (LCCS1), также называемый Синдром множественной контрактуры финского типа,[1] является аутосомный рецессивный генетическое расстройство характеризуется полной неподвижностью плода, обнаруживаемой примерно на 13 неделе беременности. LCCS1 неизменно приводит к внутриутробной смерти до 32-й недели беременности. LCCS1 входит в число 40 Болезни финского наследия. Впервые он был описан в 1985 году, и с тех пор было диагностировано около 70 случаев.[2]

Характеристики

LCCS1 характеризуется полным отсутствием движений плод, и обнаруживается на 13-й неделе беременность. Он сопровождается отеком, маленьким подбородком, маленькими легкими, кривыми суставами и случайными кожными перепонками на шее и локтях. Плод имеет характерный паттерн неправильного положения, распознаваемый даже у сильно мацерированных плодов с косолапостью и чрезмерным разгибанием колен, но локти и запястья демонстрируют сгибательные контрактуры.[3]

Невропатологический анализ показывает отсутствие мотонейронов передних рогов и тяжелую атрофию вентрального отдела спинного мозга. Скелетные мышцы сильно гипопластичны.[4]

Причина

Дефектный ген, связанный с LCCS1, является медиатором экспорта мРНК. GLE1 в хромосома 9q34. В более чем 40 семьях плод был гомозиготным по замене A-> G (c.432-10A> G), расположенной в интроне 3 GLE1, создавая незаконный акцепторный сайт сплайсинга, что привело к появлению девяти дополнительных нуклеотидов в кДНК GLE1 (мутация GLE1 FinMajor ). В одной семье плод был сложной гетерозиготной по GLE1 FinMajor и замене R → H в экзоне 12.[5]

Несколько более мягкий фенотип с выживаемостью после 32-й недели беременности, также характеризующийся акинезией плода, артрогрипозом и потерей клеток переднего рога (Смертельный артрогрипоз с поражением клеток переднего рога, LAAHD) также оказался аллельным по отношению к LCCS1 и возник в результате мутаций в GLE1.

Генетика

LCCS1 наследуется по аутосомно-рецессивному типу.[4] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание (GLE1), расположен на аутосом (хромосома 9), и две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя) необходимы для того, чтобы родиться с заболеванием. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба нести одна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов расстройства.

Популяционная генетика

LCCS1 относится к финскому наследию болезней, и до настоящего времени (2009 г.) случаи подтверждены только в Финляндии. Распространенность - 1 случай на 25000 рождений.[6] Несущая частота составляет 1% по всей Финляндии и 2% в северо-восточной части Финляндии, где места рождения предков пораженных особей группируются.

Картография

Mäkelä-Bengs et al. (1997,1998) выполнили скрининг и анализ сцепления по всему геному и отнесли локус LCCS к определенной области 9q34.[7]

Диагностика

Врач поставит диагноз ребенку в течение первых 10-14 дней после рождения.

Уход

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 255310
  2. ^ Норио Р. (2003). «Финское наследие болезней III: отдельные болезни». Гм. Genet. 112 (5–6): 486–487. Дои:10.1007 / s00439-002-0877-1. PMID  12627297. S2CID  26741302.
  3. ^ Эрва Р., Лейсти Дж, Киркинен П., Сеппянен У. (1985). «Летальный аутосомно-рецессивный синдром множественных врожденных контрактур». Являюсь. J. Med. Genet. 20 (3): 431–439. Дои:10.1002 / ajmg.1320200303. PMID  3993672.
  4. ^ а б Эрва Р., Конради Н., Калимо Н., Лейсти Дж., Сурандер П. (1988). «Летальный аутосомно-рецессивный синдром множественных врожденных контрактур. Невропатологический анализ пяти случаев плода». Являюсь. J. Med. Genet. 29 (1): 67–76. Дои:10.1002 / ajmg.1320290109. PMID  3344776.
  5. ^ Нусиайнен Х.О., Кестила М., Паккасъярви Н., Хонкала Х., Кууре С., Таллила Дж., Вуопала К., Игнатиус Дж., Херва Р., Пелтонен Л. (2008). «Мутации в посреднике экспорта мРНК GLE1 приводят к заболеванию мотонейронов плода». Природа Генетика. 40 (2): 155–157. Дои:10,1038 / нг.2007,65. ЧВК  2684619. PMID  18204449.
  6. ^ Паккасъярви Н., Ритванен А., Херва Р., Пелтонен Л., Кестила М., Игнатиус Дж. (2006). «Синдром летальной врожденной контрактуры (LCC) и другие летальные артрогрипозы в Финляндии - эпидемиологическое исследование». Являюсь. J. Med. Genet. 140A (17): 1834–1839. Дои:10.1002 / ajmg.a.31381. PMID  16892327. S2CID  23457002.
  7. ^ Мякеля-Бенгс П., Ярвинен Н., Вуопала К., Суомалайнен А., Палоти А., Пелтонен Л. (1997). «Отнесение локуса синдрома летальной врожденной контрактуры (LCCS) к хромосоме 9q33-34». Являюсь. J. Hum. Genet. 61 (доп.): A30.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы