Лорн Менделл - Lorne Mendell

Лорн М. Менделл
ГражданствоСоединенные Штаты
Образование
Альма-матер
ИзвестенНейротофины и нейропластичность
Супруг (а)Нэнси Менделл, доктор философии.
Дети2
Научная карьера
Поля
  • Нейробиология
  • Нейрофизиология
  • Исследование спинного мозга
Учреждения

Лорн Менделл это нейробиолог в настоящее время работает заслуженным профессором на кафедре нейробиологии и поведения в Университет Стоуни-Брук в Нью-Йорк.[1] Его исследования сосредоточены прежде всего на нейротрофины у новорожденных и взрослых млекопитающих, а также на нейропластичность спинного мозга млекопитающих. Научные интересы Менделла лежат в других областях, включая боль, нервное возбуждение и, в частности, нейротрофин, NT-3. Его исследования внесли свой вклад в растущий объем знаний о развитии аксонов и регенерации незрелых и зрелых нейронов. Менделл участвовал в поиске новых методов лечения травм спинного мозга и продолжает изучать нейротрофины, чтобы определить их влияние на пластичность нейронов. Менделл был президентом Общества неврологии в 1997–1998 годах.

Личная жизнь и образование

Лорн Менделл окончил Университет Макгилла в 1961 году получил степень бакалавра математики и физики. Он получил докторскую степень. в нейрофизиологии из Массачусетский Институт Технологий в 1965 году. Лорн Менделл женат на Нэнси Менделл, почетном профессоре кафедры прикладной математики и статистики в Университете Стони Брук. Вместе у них есть сын и дочь.[2]

Карьера

Университет Дьюка

Вскоре после получения докторской степени Менделл стал преподавателем в Медицинский центр Университета Дьюка в 1968 году. Он оставался в Duke до 1980 года, когда он поступил на факультет в университете Стоуни-Брук. С тех пор Менделл занимал многочисленные должности в ряде ассоциаций и организаций. Он также получил множество наград и наград за свою карьеру нейробиолога.[1]

Исследование

Исследования Менделла в нейротрофины особое внимание было уделено факторам роста нервов (NGF) и их роли в воспалительной боли.[3] В рамках этого также был сделан акцент на нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и их сенсибилизирующее действие на специфическую синаптическую передачу между ноцицепторы и их цель.[4] В своих недавних лабораториях он изучал вклад третьего нейротрофина (NT-3) и эффекты изменения синапсов, участвующих в передаче между рецепторы растяжения и двигательные нейроны.

Исследования Менделла по нейрональная пластичность специально сосредоточено на спинной мозг млекопитающих. Он объединил некоторые из своих исследований NT-3, чтобы показать, как нейротрофины могут помочь изменить функцию как поврежденных, так и неповрежденных нейронов.

Это пример нейротрофина, 3БУК.

Большая часть работы, проделанной Менделлом как с нейротрофином, так и с нейрональной пластичностью, частично совпадает с областью боль, и какова их роль в уменьшении и облегчении боли. Например, Менделл провел исследование, которое показало взаимосвязь между факторами роста нервов и воспалительной болью.

Менделл открыл свойство заводная боль в спинной мозг. Windup является собственностью C-волокна в периферические нервы спинного мозга, что при повторной стимуляции на низких частотах будет происходить постепенное накопление амплитуды ответа.[5]

Менделла интересовала роль нейротрофинов в нервной пластичности, по крайней мере, с середины 1990-х годов. В то время считалось, что нейротрофины являются важными факторами в развитии и дифференцировке нейронов в центральных и центральных частях тела. периферическая нервная система, Однако; ученые все еще изучали специфические функции отдельных нейротрофинов. Последующие результаты показали, что нейротрофины действуют как на поврежденные, так и на неповрежденные нейроны. Таким образом, нейротрофины являются основным аспектом травмы спинного мозга исследование. Исследования Менделла нейротрофинов развивались синхронно с пониманием нейротрофинов. В последнее время исследования Менделла были частично сосредоточены на повреждении спинного мозга и использовании нейротофинов в качестве возможного лечения.[6].

Гипералгезия Мендель обнаружил, что на повышение чувствительности к раздражителю влияет введение фактор роста нервов (NGF). Он функционирует путем взаимодействия с сенсорными ноцицептивный нейроны. Менделлу удалось исследовать, как чувствительность грызунов и млекопитающих к тепловым и механическим раздражителям повышалась за счет воздействия NGF.[7] Менделл показал, что NGF также играет роль в развитии молодых млекопитающих. Он показал, что у зрелых животных NGF играет возможную роль в связывании гипералгезия и воспаление.[8]

Основные работы и вклады

В 1965 году докторская диссертация Менделла была опубликована в академическом журнале. Природа. Его диссертация была посвящена нейронным волокнам спинного мозга и их влиянию на другие пять, в частности, как C волокна в спинном роге спинного мозга поражаются А волокна. Исследования Менделла не подтвердили вывод о том, что активация C-волокон не влияет на рассматриваемые A-волокна.

Менделл внес вклад в публикацию 2016 года, в которой основное внимание уделялось взаимосвязи между белком под названием CD2AP и пластичность нейронов[6]. Известно, что рост аксона нейрона способствует как адаптивной, так и дезадаптивной пластичности нервной системы. Следовательно, если аксон повреждается или не может функционировать с максимальной эффективностью, последствия могут быть в виде неврологическое заболевание. В этом исследовании был подробно рассмотрен белок CD2AP, который отвечает за координацию роста аксонов. Менделл и его команда смогли наблюдать, что CD2AP усиливается внутри ганглии дорсального корня (DRG) во время прорастания аксонов, но уменьшается в количестве во время регенерации аксонов. На основании этих открытий до сих пор не установлено, какова точная взаимосвязь между контролем регенерации ранее поврежденных аксонов и дополнительным развитием неповрежденных аксонов.

Иллюстрация того, как может выглядеть ганглий дорзального корня.

Менделл также участвовал в исследовании 2011 года, в котором изучались механизмы, участвующие во взаимосвязи между факторами роста нейронов (NGF) и болью.[9]. Ось NGF-TrkA может способствовать развитию многих различных типов долгосрочных острых и хроническая боль. Специфические мутации в NGF или TrkA гены могут привести к снижению чувствительности к боли. Это исследование показало важную взаимосвязь между болью и количеством NGF-чувствительных (TrkA-позитивных) ноцицепторы связаны с тканью, из которой исходит боль. Эта взаимосвязь имеет важное значение для лечения хронической боли. Помня об этом соотношении, боль может быть устранена с помощью более специфического лечения.

Mendell также провел исследование о повышенных возможностях восстановления спинного мозга за счет комбинации нескольких различных методов лечения.[10]. Механизмы, участвующие в этом, обусловлены дополнительными эффектами, когда комбинируются несколько различных нейротрофинов и белков, в том числе хондроитиназа ABC, NT3 и повышенные уровни NR2D. Вместе они обеспечивают синтез или укрепление спинномозговых цепей, а также небольшое восстановление функций тех, кто был поврежден.

Занимаемые должности

Почести и награды

  • Заслуженный профессор нейробиологии и поведения в Университете Стоуни-Брук
  • Член Консультативного совета Лондонского (Великобритания) консорциума боли, 2009-2014 гг.
  • Прочла пленарную лекцию по истории неврологии («Возникновение современной нейробиологии боли») во время Ежегодного собрания Общества нейробиологии, 2012 г.
  • Член Международного научного консультативного совета Brain Canada, 2014 г.
  • Назван человек для Американское физиологическое общество Первый класс, 2015[11]

использованная литература

  1. ^ а б "Лорн Менделл | Школа медицины эпохи Возрождения в Университете Стоуни-Брук". renaissance.stonybrookmedicine.edu. Получено 2020-03-29.
  2. ^ «Менделл-Ходжсон». Ежедневные новости. Получено 2020-03-29.
  3. ^ Дрей, А. (август 1995 г.). «Воспалительные медиаторы боли». Британский журнал анестезии. 75 (2): 125–131. Дои:10.1093 / bja / 75.2.125. ISSN  0007-0912.
  4. ^ Crozier, Robert A .; Би, Кайся; Han, Yu R .; Пламмер, Марк Р. (2008-12-01). «Модуляция BDNF рецепторов NMDA зависит от активности». Журнал нейрофизиологии. 100 (6): 3264–3274. Дои:10.1152 / jn.90418.2008. ISSN  0022-3077. ЧВК  2604850. PMID  18842955.
  5. ^ Вульф, Клиффорд Дж. (Август 1996 г.). «Зависание и центральная сенсибилизация не эквивалентны». БОЛЬ. 66 (2): 105–108. ISSN  0304-3959.
  6. ^ а б Харрисон, Бенджамин Дж .; Венкат, Гаятри; Lamb, James L .; Хатсон, Том Х .; Друри, Касса; Рау, Кристофер К .; Бунге, Мэри Барлетт; Mendell, Lorne M .; Гейдж, Фред Х .; Джонсон, Ричард Д .; Хилл, Кейтлин Э. (13 апреля 2016 г.). «Адаптерный белок CD2AP является координатором опосредованной нейротрофиновой сигнализацией пластичности аксонного ствола». Журнал неврологии. 36 (15): 4259–4275. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2423-15.2016. ISSN  0270-6474. PMID  27076424.
  7. ^ Молливер, Д. С.; Райт, Д. Э; Leitner, M. L; Парсаданян, А.Ш .; Достер, К; Вэнь, D; Ян, Q; Снайдер, В. Д. (1997-10-01). «IB4-связывающие нейроны DRG переключаются с зависимости от NGF на GDNF в раннем постнатальном периоде жизни». Нейрон. 19 (4): 849–861. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80966-6. ISSN  0896-6273.
  8. ^ «Патофизиология периферической нейропатической боли: иммунная ...: анестезия и анальгезия». LWW. Получено 2020-03-29.
  9. ^ Mantyh, Патрик В .; Кольценбург, Мартин; Mendell, Lorne M .; Тив, Лесли; Шелтон, Дэвид Л. (01.07.2011). «Антагонизм сигнала фактора роста нервов - TrkA и облегчение боли». Анестезиология: Журнал Американского общества анестезиологов. 115 (1): 189–204. Дои:10.1097 / ALN.0b013e31821b1ac5. ISSN  0003-3022.
  10. ^ Гарсиа-Алиас, Гильермо; Петросян, Айк А .; Шнелл, Лиза; Хорнер, Филип Дж .; Бауэрс, Уильям Дж .; Mendell, Lorne M .; Фосетт, Джеймс У .; Арванян, Виктор Л. (07.12.2011). «Хондроитиназа ABC в сочетании с секрецией нейротрофина NT-3 и экспрессией NR2D способствует пластичности аксонов и функциональному восстановлению у крыс с латеральным гемисектированием спинного мозга». Журнал неврологии. 31 (49): 17788–17799. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4308-11.2011. ISSN  0270-6474. PMID  22159095.
  11. ^ а б "Награды и почести | Медицинская школа эпохи Возрождения Университета Стоуни Брук". renaissance.stonybrookmedicine.edu. Получено 2020-03-29.