Макроцефалия-капиллярная мальформация - Macrocephaly-capillary malformation

Макроцефалия-капиллярная мальформация
Другие именаСиндром Macrocephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita, синдром Megalencephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita
Новорожденный ребенок с синдромом m-cm..png
Новорожденный ребенок с синдромом M-CM. Под носом видно пятно от портвейна. На правой стороне щеки - пороки развития капилляров.

Макроцефалия-капиллярная мальформация (М-СМ) является синдромом множественных пороков развития, вызывающим аномальный разрастание тела и головы и кожный, сосудистый, неврологический, и аномалии конечностей. Хотя не у каждого пациента есть все особенности, обычно обнаруживаемые признаки включают: макроцефалия, врожденный макросомия, обширная кожная капиллярная мальформация (невус flammeus или же портвейн напечатайте родимое пятно на большей части тела; у многих пациентов с этим заболеванием наблюдается капиллярная мальформация верхней губы или желобка), асимметрия тела (также называемая гемигиперплазией или гемигипертрофия ), полидактилия или же синдактилия кистей и стоп, слабые суставы, рыхлая кожа, переменная отставание в развитии и другие неврологические проблемы, такие как припадки и низкий мышечный тонус.

Генетика

Мутации мозаики в PIK3CA было обнаружено, что это генетическая причина M-CM.[1] Было обнаружено, что другие состояния избыточного роста с различными фенотипами также вызываются мозаичными мутациями в PIK3CA. Как различные мутации в этом гене приводят к множеству определенных клинических синдромов, все еще выясняется.[2][3][4] Мутации в PIK3CA не были обнаружены в немозаичном состоянии ни при одном из этих расстройств, поэтому маловероятно, что условия могут быть унаследованы.

Диагностика

Диагноз обычно ставится на основании клинического наблюдения. Для идентификации расстройства у отдельного пациента были предложены различные наборы критериев, все из которых включают макроцефалию и ряд следующих: соматический избыточный рост, мармората кутиса, родинка на средней линии лица, полидактилия / синдактилия, асимметрия (гемигиперплазия или гемигипертрофия), гипотония. при рождении - задержка развития, дефект соединительной ткани и выпуклость на лбу.[5][6] В настоящее время не существует единого мнения о том, какие диагностические критерии являются окончательными, и поэтому для обеспечения достоверности диагностики обычно требуется оценка медицинского генетика или другого клинициста, знакомого с синдромом. Неясно, есть ли какие-то особенности, обязательные для постановки диагноза, но макроцефалия кажется универсальным, хотя может и не быть врожденным. Характерные сосудистые аномалии кожи со временем исчезают, что затрудняет диагностику у детей старшего возраста с этим заболеванием.[нужна цитата ]

Этот синдром может поражать мозг несколькими способами. Некоторые дети рождаются со структурными аномалиями мозга, такими как корковая дисплазия или же полимикрогирия. Пока отставание в развитии почти универсален при этом синдроме, он различается по степени тяжести, при этом у большинства наблюдаются задержки от легкой до умеренной степени, а у меньшинства - тяжелые когнитивные нарушения. Некоторые пациенты страдают судорожным расстройством. белое вещество аномалии на магнитно-резонансная томография (МРТ), предполагая задержку белого вещества миелинизация, обычно наблюдается в раннем детстве. У некоторых пациентов может наблюдаться асимметрия головного мозга, при которой одна сторона заметно больше другой.

Один интересный феномен, который кажется очень распространенным при этом синдроме, - это тенденция к непропорциональному росту мозга в первые несколько лет жизни с пересечением процентилей на графиках роста окружности головы. Следствием этого непропорционального роста мозга является значительно повышенный риск грыжи миндалин мозжечка (опускание миндалин мозжечка через большое затылочное отверстие черепа, напоминающий Киари I порок развития нейрорадиологически) и вентрикуломегалия /гидроцефалия.[7] Такая грыжа миндалин мозжечка может возникнуть у 70% детей с M-CM.

Медицинская литература предполагает, что существует риск сердечные аритмии в раннем детстве.[8][9] Причина этого неизвестна. Кроме того, у небольшого числа пациентов с этим заболеванием было зарегистрировано множество различных врожденных пороков сердца.[10][11]

Как и другие синдромы, связанные с непропорциональным ростом, при М-КМ, по-видимому, несколько повышен риск определенных типов злокачественных новообразований у детей (таких как Опухоль Вильмса ). Однако точная частота возникновения этих злокачественных новообразований неясна.

Уход

От этого состояния нет лекарства. Лечение является поддерживающим и варьируется в зависимости от наличия симптомов и их тяжести. Некоторая задержка в развитии ожидается почти во всех случаях M-CM, поэтому оценка для программ раннего вмешательства или специального обучения является подходящей. Сообщалось о редких случаях без заметной задержки в учебе или учебе.

Физиотерапия а ортопедические фиксаторы могут помочь маленьким детям с большим двигательным развитием. Трудотерапия или же Логопедия может также помочь с задержкой развития. При несоответствии длины ног из-за гемигиперплазии может потребоваться внимание хирурга-ортопеда.

Считается, что дети с гемигиперплазией имеют повышенный риск определенных типов рака. Недавно опубликованные руководящие принципы лечения рекомендуют регулярное УЗИ брюшной полости в возрасте до восьми лет для выявления Опухоль Вильмса. Тестирование на АФП для выявления рака печени не рекомендуется, поскольку не было зарегистрировано случаев гепатобластома у пациентов с M-CM.[1]

Врожденные аномалии головного мозга и прогрессирующий чрезмерный рост головного мозга могут привести к множеству неврологических проблем, которые могут потребовать вмешательства. К ним относятся гидроцефалия, грыжа миндалин мозжечка (Киари I ), припадки и сирингомиелия. Эти осложнения обычно не являются врожденными, они развиваются с течением времени, часто представляя осложнения в младенчестве или раннем детстве, хотя они могут стать проблемами даже позже. Базовая МРТ головного и спинного мозга с повторным сканированием через равные промежутки времени часто назначается для отслеживания изменений, возникающих в результате прогрессирующего разрастания головного мозга.

Оценка сердечного здоровья с эхокардиограмма и ЭКГ может быть назначен, а аритмии или отклонения от нормы могут потребовать хирургического лечения.

Прогноз

Прогноз широко варьируется в зависимости от тяжести симптомов, степени интеллектуальной недостаточности и связанных с ними осложнений. Поскольку синдром встречается редко и выявляется впервые, долгосрочных исследований нет.[нужна цитата ]

История

Это заболевание было признано отдельным синдромом в 1997 году и названо врожденной макроцефалией-cutis marmorata telangiectasia congenita или M-CMTC.[12][13] В 2007 году было рекомендовано новое название - макроцефалия-капиллярная мальформация, сокращенно M-CM.[14] Это новое название было выбрано для более точного описания отметин на коже, связанных с этим заболеванием. В январе 2012 года в документе были предложены новые названия синдрома: мегалэнцефалия-капиллярная мальформация или мегалэнцефалия-капиллярная мальформация-полимикрогирия с аббревиатурой MCAP.[15]

Рекомендации

  1. ^ а б Rivière, JB .; Мирзаа, GM .; О'Роак, Б.Дж .; Беддауи, М .; Алькантара, Д .; Conway, RL .; Сент-Онж, Дж .; Schwartzentruber, JA .; и другие. (2012). «De novo зародышевые и постзиготные мутации в AKT3, PIK3R2 и PIK3CA вызывают спектр связанных синдромов мегалэнцефалии». Нат Жене. 44 (8): 934–40. Дои:10.1038 / ng.2331. ЧВК  3408813. PMID  22729224.
  2. ^ Kurek, KC .; Люкс, ВЛ .; Ayturk, UM .; Alomari, AI .; Фишман, SJ .; Spencer, SA .; Mulliken, JB .; Bowen, ME .; и другие. (Июнь 2012 г.). «Мутации, активирующие соматическую мозаику в PIK3CA, вызывают синдром ГВОЗДИКА». Американский журнал генетики человека. 90 (6): 1108–15. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.05.006. ЧВК  3370283. PMID  22658544.
  3. ^ Ли, JH .; Huynh, M .; Silhavy, JL .; Kim, S .; Диксон-Салазар, Т .; Heiberg, A .; Scott, E .; Бафна, В .; и другие. (2012). «De novo соматические мутации в компонентах пути PI3K-AKT3-mTOR вызывают гемимегалэнцефалию». Нат Жене. 44 (8): 941–5. Дои:10,1038 / нг.2329. ЧВК  4417942. PMID  22729223.
  4. ^ Lindhurst, MJ; Паркер, В.Е .; Payne, F .; Sapp, JC .; Rudge, S .; Харрис, Дж .; Витковски, AM .; Zhang, Q .; и другие. (2012). «Разрастание мозаики с фиброзно-жировой гиперплазией вызвано соматическими активирующими мутациями в PIK3CA». Нат Жене. 44 (8): 928–33. Дои:10,1038 / нг.2332. ЧВК  3461408. PMID  22729222.
  5. ^ Франческини П., Ликата Д., Ди Кара Дж., Гуала А., Франческини Д., Дженитори Л. (2000). "Macrocephaly-Cutis marmorata telangiectatica congenita без кутис мармората?". Американский журнал медицинской генетики. 90 (4): 265–9. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (20000214) 90: 4 <265 :: AID-AJMG1> 3.0.CO; 2-S. PMID  10710221.
  6. ^ Робертсон С.П., Гаттас М., Роджерс М., Адес Л.К. (2000). «Макроцефалия - cutis marmorata telangiectatica congenita: отчет пяти пациентов и обзор литературы». Клин дисморфол. 9 (1): 1–9. Дои:10.1097/00019605-200009010-00001. PMID  10649789.
  7. ^ Конвей Р.Л., Прессман Б.Д., Добинс В.Б., Дэниэлпур М., Ли Дж., Санчес-Лара П.А. и др. (2007). «Результаты нейровизуализации при макроцефалии-капиллярной мальформации: продольное исследование 17 пациентов». Американский журнал медицинской генетики. 143A (24): 2981–3008. Дои:10.1002 / ajmg.a.32040. ЧВК  6816457. PMID  18000912.
  8. ^ Яно С., Ватанабэ Ю. (2001). «Связь аритмии и внезапной смерти при синдроме макроцефалии-cutis marmorata telangiectatica congenita». Американский журнал медицинской генетики. 102 (2): 149–52. Дои:10.1002 / ajmg.1428. PMID  11477607.
  9. ^ Kuint, J .; Глобус, О .; Бен Саймон, GJ; Гринбергер, С. (2012). «Макроцефалия-капиллярная аномалия, проявляющаяся аритмией плода». Педиатр Дерматол. 29 (3): 384–6. Дои:10.1111 / j.1525-1470.2011.01677.x. PMID  22329570.
  10. ^ Erener Ercan, T .; Oztunc, F .; Целкан, Т .; Бор, М .; Kizilkilic, O .; Вурал, М .; Perk, Y .; Islak, C .; Туйсуз, Б. (март 2012 г.). «Синдром макроцефалии-капиллярной мальформации у новорожденного с тетралогией Фалло и тромбозом сагиттального синуса». J Child Neurol. 28 (1): 115–9. Дои:10.1177/0883073812439346. PMID  22451530. S2CID  206549770.
  11. ^ Dueñas-Arias, JE .; Arámbula-Meraz, E .; Frías-Castro, LO .; Ramos-Payán, R .; Quibrera-Matienzo, JA .; Luque-Ortega, F .; Агилар-Медина, EM. (Сентябрь 2009 г.). «Тетралогия Фалло, связанная с синдромом макроцефалии-капиллярной мальформации: описание случая и обзор литературы». Журнал отчетов о медицинских случаях. 3 (1): 9215. Дои:10.4076/1752-1947-3-9215. ЧВК  2827170. PMID  20210980.
  12. ^ Клейтон-Смит Дж., Керр Б., Бруннер Х., Транебьярг Л., Маги А., Хеннекам Р.С. и др. (1997). «Макроцефалия с марморатой кутис, гемангиомой и синдактилией - характерный синдром избыточного роста». Клин дисморфол. 6 (4): 291–302. Дои:10.1097/00019605-199710000-00001. PMID  9354837.
  13. ^ Мур CA, Toriello HV, Abuelo DN, Bull MJ, Curry CJ, Hall BD и др. (1997). «Macrocephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita: явное заболевание с задержкой развития и аномалиями соединительной ткани». Американский журнал медицинской генетики. 70 (1): 67–73. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970502) 70: 1 <67 :: AID-AJMG13> 3.0.CO; 2-В. PMID  9129744.
  14. ^ Toriello HV, Mulliken JB (2007). «Точное переименование макроцефалии-кутиса marmorata telangiectatica congenita (M-CMTC) в макроцефалино-капиллярную мальформацию (M-CM)». Американский журнал медицинской генетики. 143A (24): 3009. Дои:10.1002 / ajmg.a.31971. PMID  17963258. S2CID  6067902.
  15. ^ Мирзаа, GM .; Conway, RL .; Gripp, KW .; Лерман-Саги, Т .; Siegel, DH .; deVries, LS .; Лев, Д .; Kramer, N .; и другие. (Февраль 2012 г.). «Синдромы мегалэнцефалий-капиллярной мальформации (MCAP) и мегалэнцефалии-полидактили-полимикрогирия-гидроцефалия (MPPH): два тесно связанных расстройства чрезмерного роста мозга и аномального морфогенеза мозга и тела». Американский журнал медицинской генетики. 158A (2): 269–91. Дои:10.1002 / ajmg.a.34402. PMID  22228622. S2CID  25253301.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы