Малу Г. Танси - Malú G. Tansey

Малу Танси
НациональностьАмериканец
Альма-матерСтэндфордский Университет
Юго-Западный Техасский университет
Вашингтонский университет в Сент-Луисе
ИзвестенTNF при нейровоспалении и дегенеративных заболеваниях
НаградыПремия факультета ГИН 2013 года, Университет Эмори, лауреат премии О'Лири 2000 года, премия Иды М. Грин в области физиологии в 1991 году
Научная карьера
ПоляНеврология
УчрежденияУниверситет Флориды

Малу Г. Танси американский физиолог и нейробиолог, а также директор Центра трансляционных исследований нейродегенеративных заболеваний в Университет Флориды. Тэнси имеет звания исследователя мозга Эвелин Ф. и Уильяма Л. Макнайта и исследователя неврологических заболеваний Института Нормана Фикселя. Как главный исследователь лаборатории Танси, Танси руководит исследовательской программой, сосредоточенной на изучении роли нейроиммунных взаимодействий в развитии и прогрессировании нейродегенеративных и нейропсихиатрических заболеваний. Работа Тэнси в первую очередь сосредоточена на изучении клеточной и молекулярной основы периферического и центрального воспаления при патологии возрастных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз.

ранняя жизнь и образование

В 1980 году Тэнси получила высшее образование в Стэндфордский Университет в Пало-Альто, Калифорния.[1] Она получила степень бакалавра биологических наук, а затем осталась в Стэнфорде, чтобы также получить степень магистра биологических наук.[2] После выпуска в 1985 году Тэнси продолжила обучение в аспирантуре по физиологии и регуляции клеточного цикла в Юго-западный медицинский центр Техасского университета.[3] Под наставничеством Джеймс Т. Стулл, Танси исследовал роль киназа легкой цепи миозина (КЛЦМ) фосфорилирование в регуляции сокращения гладких мышц.[4] В начале своей докторской диссертации Тэнси обнаружила, что клеточные механизмы, отличные от фосфорилирования легкой цепи миозина, регулируют сократительное напряжение в гладкомышечных клетках.[5] Позже она обнаружила, что кальций-зависимое фосфорилирование КЛЦМ в гладких мышцах приводит к снижению чувствительности к кальцию фосфорилированных легких цепей миозина.[6] Танси также предложил модель для понимания регуляции фосфорилирования киназы легкой цепи миозина за счет ограниченной доступности кальмодулина.[6]

После завершения учебы в магистратуре в 1992 году Тэнси переехала в Вашингтонский университет в Сент-Луисе, Штат Миссури, где она работала под руководством Юджина М. Джонсона в отделе молекулярной фармакологии.[7] Танси впервые исследовал механизмы выживания нейронов у гранулярные клетки мозжечка.[8] Она и ее команда знали, что деполяризующие концентрации калия способствуют выживанию, поэтому они спросили, опосредованы ли последующие эффекты притока калия на выживаемость: MAP киназа или ПИ-3-К.[8] Они обнаружили, что выживаемость зависит от вызванной деполяризацией ПИ-3-К Мероприятия.[8] Затем Танси сотрудничал с Джефф Милбрандт лабораторию в отделении генетики Вашингтонского университета для изучения Семейство лигандов GDNF и биология их внутриклеточной передачи сигналов.[7] Семейство лигандов GDNF (GFL) - нейротрофические факторы, которые, как было установлено, важны для выживания нейронов, поэтому Тэнси и ее коллеги исследовали важнейший внутриклеточный сигнальный компонент рецепторной системы GFL, рецепторную тирозинкиназу RET.[9] Они обнаружили, что для правильной функции RET и, следовательно, правильной передачи сигналов GFL, RET должен взаимодействовать с GPI-связанным корецептором, связанным с липидный плот для правильного функционирования.[9] Они также обнаружили, что RET ассоциирует с членами киназ семейства Src и что взаимодействие и передача сигналов через Src являются инструментами в опосредовании последующих эффектов GFLs.[10]

Карьера и исследования

После завершения докторской работы Тэнси переехала в Калифорния поработать в промышленности несколько лет руководителем группы химической генетики в Zencor Inc. Монровия.[7] Ее работа была направлена ​​на развитие фактор некроза опухоли (TNF) ингибиторы.[1] Затем Тэнси вернулся в академические круги в 2002 году и стал доцентом физиологии в Юго-Западном Техасском университете.[1] В Юго-Западном Университете Тэнси продолжил изучение роли цитокина TNF в передаче сигналов ЦНС и заболевании.[7]

В 2008 году Тэнси был принят на работу доцентом в Университет Эмори в Атланта, Джорджия. Тэнси стал штатным профессором Университета Эмори, членом Центра нейродегенеративных заболеваний и старшим директором аспирантуры по нейробиологии.[11] Будучи американкой латиноамериканского происхождения, Тэнси работала над увеличением разнообразия и вовлеченности в Эмори, выполняя роль директора Инициативы Эмори по максимальному развитию студентов.[11]

В 2019 году Тэнси был принят на работу в Университет Флориды стать директором Центра трансляционных исследований нейродегенеративных заболеваний.[12] Тэнси также имеет титулы исследователя мозга Эвелин Ф., Уильяма Макнайта и исследователя неврологических заболеваний Института Нормана Фикселя.[13] Помимо своих руководящих должностей в UF, Тэнси также входит в совет директоров Всемирной коалиции по борьбе с паркинсонизмом.[7]

Лаборатория Танси изучает взаимодействие нервной и иммунной систем в контексте здоровья и болезней.[14] Танси уделяет особое внимание роли TNF в нейровоспалении и контексте болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.[14] Танси также исследует роль микроглии и макрофагов головного мозга в патогенезе неврологических заболеваний, а также то, как взаимодействия генов и окружающей среды взаимодействуют с хроническими воспалительными состояниями, предрасполагая и закрепляя заболевания центральной нервной системы.[14]

Передача сигналов фактора некроза опухоли при заболевании

Танси был посвящен исследованию роли TNF в заболевании и изучению его способности подавлять его действие для облегчения патологического воспаления при болезни.[15] Поскольку TNF был вовлечен в патологию, Тэнси исследовал метод секвестрации TNF in vivo, чтобы действовать как ингибитор функции TNF.[15] Танси и ее команда разработали вариант белка TNF, который образовывал гетеродимеры с TNF in vivo, что делало TNF неспособным передавать сигналы через рецепторы TNF.[15] Они обнаружили, что это, по-видимому, устраняет патологию TNF на животных моделях.[15] Используя этот инновационный вариант TNF, Тэнси и ее команда смогли исследовать роль TNF в болезни Альцгеймера и Паркинсона.[16] Они обнаружили, что когда они блокировали передачу сигналов TNF с использованием технологии варианта TNF, они смогли ослабить прогрессирующую патологию и даже снизить активацию микроглии, которая была связана с потерей дофаминовых нейронов при БП.[16] Эти данные свидетельствуют о том, что нацеливание на TNF может быть многообещающей стратегией для предотвращения потери дофаминовых нейронов при БП, а также предотвращения нейрональной патологии при БА.[16]

Хроническое воспаление и нейродегенерация

Танси является пионером в исследовании того, как хроническое воспаление предрасполагает к неврологическим заболеваниям и способствует их сохранению. Вопреки предыдущим сообщениям, иммунная система действительно существует в центральной нервной системе, и основными организаторами этого иммунного ответа являются врожденные иммунные клетки мозга, называемые микроглией.[17] Кратковременная активация воспаления в головном мозге присутствует при заболевании, травме или инфекции и полезна в ответ на болезненные состояния, но если это воспаление длительное, оно может привести к гибели нейронов.[17] Танси помогал изучать концепцию острого и хронического воспаления мозга, цели и роль этого воспаления, а также его связь с хроническими неврологическими заболеваниями.[17] Она подчеркивает, что микроглия находится в точке схождения, где стимулы могут влиять на активацию микроглии и, таким образом, приводить к аберрантному воспалению мозга и гибели нейронов.[17] Танси показал, что микроглиальная GTPase RGS10 может играть защитную роль в хронической воспалительной среде.[18] Когда RGS10 был отключен у мышей с хроническим системным воспалением, это привело к перепроизводству провоспалительных цитокинов микроглией и гибели дофаминергических нейронов.[18] Поскольку удаление RGS10 в дофаминергических нейронах также сделало их более чувствительными к провоспалительным цитокинам, выделяемым микроглией, Танси предложил RGS10 в качестве терапевтической мишени для PD.[18]

Танси также исследует роль взаимодействий генов и окружающей среды или эпигенетических механизмов в патологии нейродегенеративных заболеваний и хронических воспалениях.[19] Она исследовала, как диета влияет на иммунную инфильтрацию в мозг, поскольку предыдущие исследования показали, что это может привести к нарушению функции гематоэнцефалического барьера и усилению инфильтрации иммунных клеток в ЦНС.[20] И наоборот, ее результаты показали, что диета с высоким содержанием жиров и фруктозы не увеличивает периферический перенос иммунных клеток в ЦНС.[20] Танси также исследовал влияние стресса на нейроиммунную реактивность, зависящую от пола, и обнаружил, что хронический стресс в раннем возрасте приводит к повышению нейроиммунной реактивности, но через разные механизмы у самцов и самок крыс.[21]

Награды и отличия

  • Основное выступление 2019 года на Международной конференции-сателлитном симпозиуме Ассоциации Альцгеймера[22]
  • Премия факультета ГИН 2013 г., Университет Эмори[23]
  • Обладатель премии О'Лири 2000 года[24]
  • 1991 Премия Иды М. Грин в области физиологии[25]

Выберите публикации

Рекомендации

  1. ^ а б c "Малу Танси". www.journals.elsevier.com. Получено 2020-05-22.
  2. ^ «Члены лаборатории Tansey». ctrnd.med.ufl.edu. Получено 2020-05-22.
  3. ^ "Малу Г. Танси, доктор философии" www.physiology.emory.edu. Получено 2020-05-22.
  4. ^ "Malu G. Tansey - цитирование ученых Google". scholar.google.com. Получено 2020-05-22.
  5. ^ Tansey, M.G .; Хори, М .; Karaki, H .; Kamm, K.E .; Стулл, Дж. (17 сентября 1990 г.). «Окадаиновая кислота разъединяет фосфорилирование легкой цепи миозина и напряжение в гладких мышцах». Письма FEBS. 270 (1–2): 219–221. Дои:10.1016 / 0014-5793 (90) 81272-П. PMID  2171992.
  6. ^ а б Tansey, M. G .; Word, R.A .; Hidaka, H .; Singer, H.A .; Schworer, C.M .; Kamm, K. E .; Стулл, Дж. Т. (25 июня 1992 г.). «Фосфорилирование киназы легкой цепи миозина многофункциональной кальмодулин-зависимой протеинкиназой II в гладкомышечных клетках». Журнал биологической химии. 267 (18): 12511–12516. PMID  1319999.
  7. ^ а б c d е «Совет директоров - Всемирная коалиция Паркинсона». www.worldpdcoalition.org. Получено 2020-05-22.
  8. ^ а б c Миллер, Тимоти М .; Tansey, Malú G .; Джонсон, Юджин М .; Кридон, Дуглас Дж. (11 апреля 1997 г.). «Ингибирование активности фосфатидилинозитол-3-киназы блокирует деполяризацию и инсулиноподобный фактор роста I, опосредованное выживанием гранулярных клеток мозжечка». Журнал биологической химии. 272 (15): 9847–9853. Дои:10.1074 / jbc.272.15.9847. PMID  9092520. S2CID  19330474.
  9. ^ а б Tansey, Malú G .; Бало, Роберт Х .; Милбрандт, Джеффри; Джонсон, Юджин М. (март 2000 г.). «GFRα-опосредованная локализация RET на липидных рафтах необходима для эффективной передачи сигналов ниже по течению, дифференциации и выживания нейронов». Нейрон. 25 (3): 611–623. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 81064-8. PMID  10774729. S2CID  11467713.
  10. ^ Энсинас, Марио; Tansey, Malú G .; Tsui-Pierchala, Brian A .; Комелла, Жанна X .; Милбрандт, Джеффри; Джонсон, Юджин М. (1 марта 2001 г.). «c-Src необходим для нейротрофического фактора, производного от линии глиальных клеток (GDNF), опосредованного лигандами выживания нейронов через фосфатидилинозитол-3-киназу (PI-3K) -зависимый путь». Журнал неврологии. 21 (5): 1464–1472. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.21-05-01464.2001. ЧВК  6762937. PMID  11222636.
  11. ^ а б "Ученые Нейромедицины Института мозга Макнайта" (PDF). Получено 21 мая, 2020.
  12. ^ «Известные нейробиологи присоединятся к UF Health, чтобы способствовать открытию методов лечения неврологических заболеваний». Институт мозга Макнайта, Университет Флориды. 18 марта 2019 г.,. Получено 2020-05-22.
  13. ^ «Доктор Тэнси назначен главным исследователем новой награды Центра передовых исследований Фонда Паркинсона». Центр трансляционных исследований нейродегенеративных заболеваний. 30 июля 2019 г.,. Получено 2020-05-22.
  14. ^ а б c "Tansey Lab Research". ctrnd.med.ufl.edu. Получено 2020-05-22.
  15. ^ а б c d Стид, Пол М .; Tansey, Malú G .; Залевский, Джонатан; Жуковский, Евгений А .; Desjarlais, John R .; Шимковский, Дэвид Э .; Эбботт, Кристина; Кармайкл, Дэвид; Чан, Шерил; Вишня, Лиза; Чунг, Питер; Чирино, Артур Дж .; Chung, Hyo H .; Доберштейн, Стивен К .; Эйвази, Араз; Филиков, Антон В .; Гао, Сара X .; Hubert, René S .; Хван, Мариан; Хён, Линус; Каши, Сандхья; Ким, Алиса; Ким, Эстер; Кунг, Джеймс; Мартинес, Сабрина П .; Muchhal, Umesh S .; Nguyen, Duc-Hanh T .; О'Брайен, Кристофер; О'Киф, Дональд; Певица Карен; Вафа, Омид; Вильметтер, Йост; Йодер, Шон С.; Дахият, Бассил И. (26 сентября 2003 г.). «Инактивация передачи сигналов TNF с помощью рационально разработанных доминантно-отрицательных вариантов TNF». Наука. 301 (5641): 1895–1898. Bibcode:2003Научный ... 301.1895S. Дои:10.1126 / science.1081297. PMID  14512626. S2CID  33782456.
  16. ^ а б c Tansey, Malu G; Маккой, Мелисса К.; Франк-Кэннон, Тами; McAlpine, Fiona E; Боттерман, Барри Р.; Тэнси, Кейт Э. (6 марта 2006 г.). «Роль TNF в моделях нейродегенерации in vitro и in vivo». Журнал FASEB. 20 (4): A505. Дои:10.1096 / fasebj.20.4.A505-b (неактивно 01.09.2020).CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  17. ^ а б c d Франк-Кэннон, Тами Си; Альто, Лаура Т; McAlpine, Fiona E; Танси, Malú G (2009). «Разве нейровоспаление раздувает огонь нейродегенеративных заболеваний?». Молекулярная нейродегенерация. 4 (1): 47. Дои:10.1186/1750-1326-4-47. ЧВК  2784760. PMID  19917131.
  18. ^ а б c Ли, Джэ Гён; Маккой, Мелисса К.; Хармс, Эшли С; Рун, Келли А; Голд, Стивен Дж; Танси, Малу Джи (1 марта 2008 г.). «Регулятор передачи сигналов G-белка (RGS10) регулирует ответ микроглии на хронические воспалительные стимулы и влияет на выживаемость дофаминергических нейронов». Журнал FASEB. 22 (1_дополнение): 1072,5. Дои:10.1096 / fasebj.22.1_supplement.1072.5 (неактивно 01.09.2020).CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  19. ^ Tansey, Malú G .; Маккой, Мелисса К .; Франк-Кэннон, Тами С. (ноябрь 2007 г.). «Нейровоспалительные механизмы при болезни Паркинсона: потенциальные триггеры, пути и цели окружающей среды для раннего терапевтического вмешательства». Экспериментальная неврология. 208 (1): 1–25. Дои:10.1016 / j.expneurol.2007.07.004. ЧВК  3707134. PMID  17720159.
  20. ^ а б Sniffen, Lindsey J .; Eidson, Lori N .; Херрик, Мэри К .; MacPherson, Kathryn P .; де Соуза Родригес, Мария Э .; Танси, Малу Г. (1 апреля 2018 г.). «Влияние диеты с высоким содержанием жиров и фруктозы на перемещение периферических иммунных клеток в мозг на мышиной модели CCR2». Журнал FASEB. 32 (1_дополнение): 740.10. Дои:10.1096 / fasebj.2018.32.1_supplement.740.10 (неактивно 01.09.2020).CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  21. ^ Бехбат, М .; Мухара, Д .; Дозморов, М. Дж .; Stansfield, J.C .; Benusa, S.D .; Rowson, S.A .; Kelly, S.D .; Tharp, G.K .; Tansey, M. G .; Ней, Г. Н. (1 февраля 2019 г.). "Реферат № 3111 Хронический подростковый стресс по-разному сенсибилизирует нейроиммунную реактивность у самцов и самок крыс". Мозг, поведение и иммунитет. 76: e20. Дои:10.1016 / j.bbi.2018.11.235. S2CID  71716295.
  22. ^ «Женщины, которые вдохновляют исследователей оставлять свой след». Получено 21 мая, 2020.
  23. ^ "2012-2013 Почести и награды | GDBBS | Университет Эмори". biomed.emory.edu. Получено 2020-05-22.
  24. ^ "Лауреаты Премии О'Лири | Отдел нейробиологических исследований | Вашингтонский университет в Сент-Луисе". нейробиологияresearch.wustl.edu. Получено 2020-05-22.
  25. ^ «Предыдущие лауреаты премии Иды М. Грин». www.utsouthwestern.edu. Получено 2020-05-22.