Дефицит миелопероксидазы - Myeloperoxidase deficiency

Дефицит миелопероксидазы
Другие именаДефицит MPO
Хлорноватистая кислота-3D-vdW.svg
Хлорноватистая кислота обычно вырабатывается миелопероксидазой

Дефицит миелопероксидазы аутосомно-рецессивный генетическое расстройство с недостаточным количеством или функциональностью миелопероксидаза, фермент пероксидаза, экспрессируемый нейтрофильными гранулоцитами. Это заболевание классифицируется как первичный иммунодефицит и вызывается мутацией гена миелопероксидазы на хромосоме 17q23.[1] Между 1: 1000 и 1: 4000 людей в Соединенных Штатах и ​​Европе наблюдается дефицит миелопероксидазы.[2] Это может показаться похожим на хроническая гранулематозная болезнь на некоторых скрининговых тестах.[3]

Патофизиология

Во врожденной иммунной системе человека клетки, такие как нейтрофилы и макрофаги, удаляют бактерии из организма, фагоцитируя их. После поглощения фагоцитарные клетки должны затем разрушить захваченные бактерии, что происходит за счет активных форм кислорода, образующихся в результате респираторного взрыва клетки. Одной из этих активных форм кислорода является гипохлорит, который образуется в результате катализируемого миелопероксидазой превращения пероксида водорода и ионов хлора. У пациента с дефицитом МПО реакция не может быть катализирована, и гипохлорит не будет продуцироваться, что делает нейтрофилы менее способными разрушать определенные виды бактерий и грибов.[4]

Презентация

Дефицит MPO обычно проявляется иммунодефицит. Из-за уменьшения количества активных форм кислорода у людей с МПО может наблюдаться учащение рецидивирующих грибковых инфекций, особенно грибковые микроорганизмы албиканс.[1][5] Однако у большинства пациентов с дефицитом МПО не наблюдается каких-либо значительных тенденций к хроническим инфекциям от большинства других бактерий, возможно, из-за повышенной активности других аспектов врожденной иммунной системы, которые компенсируют нехватку HClO.[4]

Диагностика

Дефицит миелопероксидазы можно диагностировать с помощью проточной цитометрии или цитохимического окрашивания.[1]

Примечательно, что дефицит МПО может быть ложноположительным при диагностике хронической гранулематозной болезни с помощью теста DHR. Хотя эти два нарушения схожи в том, что оба нарушают способность гранулоцитов продуцировать активные формы кислорода, CGD вызывается дефектами фермента НАДФН-оксидазы. Анализы потока белка, специфичного для НАДФН-оксидазы, можно использовать для дифференциации дефицита МПО от ХГБ.[6] Кроме того, нейтрофилы с дефицитом МПО, но не с дефицитом НАДФН-оксидазы, все равно станут синими при нормальных условиях. нитросиний тетразолий тест, потому что они все еще обладают активностью НАДФН-оксидазы, но не образуют HClO (отбеливатель) из-за отсутствия активности миелопероксидазы. Это в отличие от хроническая гранулематозная болезнь, при котором NBT-тест является «отрицательным» из-за отсутствия активности NADPH-оксидазы (положительный результат теста означает, что нейтрофилы становятся синими, отрицательный означает, что нитросиний тетразолий остается желтым).

лечение

Технически дефицит MPO можно лечить путем трансплантации гемипотентных стволовых клеток от здорового пациента пациенту с дефицитом MPO.[7] Однако симптомы дефицита МПО не являются серьезными и, возможно, незаметными, что было определено осознанием в 1981 году, что гораздо большая часть населения испытывает дефицит МПО, чем предполагалось ранее.[2] Таким образом, лечение обычно не требуется.

Грибковые инфекции, которые могут возникнуть в результате дефицита МПО, можно лечить антибиотиками.

использованная литература

  1. ^ а б c «Запись OMIM - № 254600 - ДЕФИЦИТ МИЕЛОПЕРОКСИДАЗЫ; MPOD». omim.org. Получено 2020-03-17.
  2. ^ а б Парри, Майкл Ф. (1981-09-01). «Дефицит миелопероксидазы: распространенность и клиническое значение». Анналы внутренней медицины. 95 (3): 293–301. Дои:10.7326/0003-4819-95-3-293. ISSN  0003-4819. PMID  6267975.
  3. ^ Mauch L, Lun A, O'Gorman MR, Harris JS, Schulze I, Zychlinsky A, Fuchs T, Oelschlägel U, Brenner S, Kutter D, Rösen-Wolff A, Roesler J (2007). «Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) и полный дефицит миелопероксидазы приводят к значительному снижению тестовых сигналов дигидрородамина 123, но могут быть легко обнаружены при рутинном тестировании на ХГБ».. Клиническая химия. 53 (5): 890–6. Дои:10.1373 / Clinchem.2006.083444. PMID  17384005.
  4. ^ а б Одобасич, Драгана; Китчинг, А. Ричард; Холдсуорт, Стивен Р. (2016). «Нейтрофил-опосредованная регуляция врожденного и адаптивного иммунитета: роль миелопероксидазы». Журнал иммунологических исследований. 2016: 2349817. Дои:10.1155/2016/2349817. ISSN  2314-8861. ЧВК  4745373. PMID  26904693.
  5. ^ Wu, Eveline Y .; Эрлих, Лорен; Хендли, Брайан; Фруш, Дональд П .; Бакли, Ребекка Х. (ноябрь 2016 г.). «Клинические аспекты и аспекты визуализации при первичных иммунодефицитных расстройствах: обновленная информация». Детская радиология. 46 (12): 1630–1644. Дои:10.1007 / s00247-016-3684-х. ISSN  0301-0449. ЧВК  5083248. PMID  27655432.
  6. ^ Ричардсон, Эннели М .; Мойер, Энн М .; Хасадсри, Линда; Авраам, Рошини С. (март 2018 г.). «Инструменты диагностики врожденных нарушений иммунитета человека (первичные иммунодефициты и иммунодисрегуляторные заболевания)». Текущие отчеты об аллергии и астме. 18 (3): 19. Дои:10.1007 / s11882-018-0770-1. ISSN  1529-7322. PMID  29470720.
  7. ^ Valdimarsson, H .; Holt, P.J.L .; Moss, P.D .; Хоббс, Дж. Р. (февраль 1972 г.). «Лечение хронического кандидоза слизистых оболочек с лейкоцитами от Hl-A-совместимого брата и сестры». Ланцет. 299 (7748): 469–472. Дои:10.1016 / S0140-6736 (72) 90123-7. PMID  4109818.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы