Вспышка менингита в Центре осложнений Новой Англии - New England Compounding Center meningitis outbreak

Вспышка менингита в Центре смешанных лекарств Новой Англии (NECC)
Dpk-менингит-грибок-в-мозге.jpg
Грибок (окрашен в черный цвет) в инфицированной мозговой ткани
Дата21 сентября 2012 г. (2012-09-21) (непрерывный)
Место расположенияСША (23 штата)
ПричинаГрибковое заражение стероидный препарат медикамент
Летальные исходы64[1]
Несмертельные травмы689[1]
Судебный процессПротив NECC подано более 400 исков

А Вспышка менингита в Центре осложнений Новой Англии начавшаяся в сентябре 2012 года заболела 798 человек и привела к смерти более 100 человек.[2][3][4] В сентябре 2012 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний, в сотрудничестве с государственными и местными департаментами здравоохранения и Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), начали расследование вспышки грибковый менингит и другие инфекции среди пациентов, получавших инъекции контаминированных стероидов из Центр компаундирования Новой Англии (NECC) в Фрамингем, Массачусетс. NECC был классифицирован как рецептура аптеки. Традиционная роль комплексных аптек заключается в том, чтобы делать лекарства, прописанные врачами для конкретных пациентов, потребности которых не могут быть удовлетворены с помощью имеющихся в продаже лекарств.[5]

В октябре 2012 года расследование NECC показало, что компания нарушила свою государственную лицензию, поскольку действовала как производитель лекарств, производя лекарства для широкого потребления, а не выписывая индивидуальные рецепты. В декабре 2012 года федеральная прокуратура обвинила 14 бывших сотрудников NECC, включая президента Барри Кэддена и фармацевта Гленна Чина, в целом ряде уголовных преступлений. В нем утверждалось, что с 2006 по 2012 год NECC сознательно отправляла лекарства с неправильной маркировкой, антисанитарными или зараженными.

На слушаниях в Конгрессе комиссара FDA спросили, почему регулирующие органы в FDA и Фармацевтическом совете Массачусетса не приняли мер против аптеки несколькими годами ранее. Законодателям сказали, что агентство было обязано подчиниться властям Массачусетса, у которых был более прямой надзор за аптеками. Комиссар FDA также заявил: «В свете растущих доказательств угроз для здоровья населения администрация настоятельно призывает Конгресс ужесточить стандарты для нетрадиционных рецептур». В Закон о качестве и безопасности лекарств (H.R. 3204), законопроект о предоставлении FDA дополнительных полномочий по регулированию и мониторингу производства лекарственных препаратов, был принят Сенатом 27 ноября 2013 года.

Инцидент привел к многочисленным судебным искам против NECC. В мае 2015 года был утвержден план урегулирования в размере 200 миллионов долларов, в котором зарезервированы средства для жертв вспышки и их семей.

Вспышка

В сентябре 2012 г. произошла вспышка грибковый менингит было сообщено в Соединенных Штатах. Соединенные штаты. Центры по контролю и профилактике заболеваний связали вспышку с грибковым заражением в трех партиях лекарства под названием метилпреднизолон используется для эпидуральные инъекции стероидов. Лекарство было упаковано и продано Центр компаундирования Новой Англии (NECC), а рецептура аптеки в Фрамингем, Массачусетс. Дозы из этих трех партий были распределены в 75 медицинских учреждений в 23 штатах, а дозы были введены примерно 14 000 пациентов после 21 мая и до 24 сентября 2012 г. Пациенты начали сообщать о симптомах в конце августа, но из-за необычного характера До конца сентября клиницисты не осознавали, что у всех случаев была общая причина. С этой вспышкой, охватившей 19 штатов, также были связаны другие инфекции, кроме менингита. По состоянию на 10 марта 2013 г. 48 человек умерли, 720 лечились от хронических грибковых инфекций.[6][7] В ноябре 2012 года сообщалось, что у некоторых пациентов, выздоравливающих от менингита, возникли вторичные инфекции в месте инъекции.[8] Хотя не сообщалось о случаях заражения, связанных с какими-либо другими партиями лекарств, все партии всех лекарств, распространяемых NECC, были отозваны отдельными действиями со стороны NECC и регулирующих органов. Последующий анализ выявил некоторые загрязнения в других партиях.

9 октября 2012 г. Конгресс США обратился к федеральным чиновникам здравоохранения с просьбой провести брифинги по этой вспышке в качестве первого шага к возможным законодательным действиям по усилению федеральных правил безопасности лекарств.[9] 14 ноября 2012 г. члены комитета Конгресса по расследованию вспышки обвинили Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) из-за неспособности предотвратить кризис, слишком медленно действуя против аптеки Массачусетса. Комиссар FDA Маргрет Гамбург заявила, что усилия агентства по решению проблем в центре компаундирования были ограничены вмешательством Конгресса, противоречивыми судебными постановлениями относительно юрисдикции FDA и упорным судебным разбирательством самого центра компаундирования.[10] На том же слушании совладелец NECC решил сослаться на Пятый, отказываясь отвечать на все вопросы.[11] К середине декабря против NECC было подано более 400 исков.[12]

В октябре 2012 года штат Массачусетс закрыл еще две аптеки, производящие рецептуру, по соображениям стерильности после проведения неожиданной проверки.[13][14] В декабре неожиданные проверки еще трех аптек Массачусетса также обнаружили проблемы.[15]

21 декабря 2012 г. Центр компаундирования Новой Англии подал заявку на Глава 11 банкротство защита в окружном суде штата Массачусетс по делам о банкротстве.[12]

4 сентября 2014 года фармацевт Гленн Адам Чин был арестован в международном аэропорту Логан в Бостоне перед посадкой в ​​самолет, направлявшийся в Гонконг, и ему было предъявлено обвинение по одному пункту обвинения в мошенничестве с использованием почты. Чин отвечал за надзор за чистыми комнатами в NECC и участвовал в приготовлении загрязненного метилпреднизолона. В письменных показаниях FDA говорится, что Чин использовал ненадлежащие методы стерилизации и тестирования, небезопасные методы, фальсифицированные журналы очистки и приказал техническим специалистам аптек обманным путем наклеить этикетки на флаконы. Чин был первым, кому было предъявлено обвинение в продолжающемся расследовании.[16][17]

17 декабря 2014 года 14 бывшим руководителям и техническим специалистам NECC, включая соучредителя и президента Барри Кэддена, были предъявлены обвинения по целому ряду федеральных обвинений, связанных со вспышкой. Самое серьезное, что Кэдден и Чин были обвинены в помощи в организации массового рэкет заговор, который привел непосредственно к 25 смертельным случаям.[18]

Источник инфекционных агентов

В Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) связали вспышку с зараженными метилпреднизолон (MPA) используется для эпидуральные инъекции стероидов.[19][20] В Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) исследовали инородные материалы из закрытых флаконов под микроскопом и обнаружили грибковые вещества. Грибок был обнаружен в спинномозговая жидкость нескольких пациентов, у которых подтвержден грибок, вызвавший менингит.[21] Лекарство было упаковано и продано Центром компаундирования Новой Англии (NECC) в Фрамингеме, Массачусетс.[20]

По данным CDC, в период с 21 мая по 24 сентября 2012 года пациенты в 23 штатах США получили инъекции из трех вовлеченных партий стероидный препарат, без консервантов метилпреднизолона ацетат, за боль в спине, и у некоторых из этих пациентов появились симптомы грибкового менингита.[22][23] Эта форма менингита может быть вызвана: эпидурально принимаемые лекарства, но не заразны при личном контакте. По оценкам властей, 9 октября до 14000 пациентов могли подвергнуться воздействию зараженного препарата.[24]

В NECC заявили, что сразу после того, как ему сообщили об инфекциях, он инициировал добровольную отзывать 26 сентября.[25] Затем, 4 октября, Департамент общественного здравоохранения Массачусетса объявил об отзыве всех лекарств NECC, посоветовав больницам и клиникам удалить и отделить все партии от своих складских запасов.[26] NECC также объявила в тот день, что они приостанавливают все свои операции и добровольно сдали свои лицензии Министерству здравоохранения и социальных служб Массачусетса, продолжая сотрудничать с текущими расследованиями CDC и FDA.[27]

15 октября FDA выпустило предупреждение, что, возможно, были заражены еще два препарата. Оба пришли из NECC. Один был стероидом под названием триамцинолона ацетонид а другой продукт использовался во время операции на сердце. При введении второй стероид может вызвать грибковый менингит, а сердечный препарат может вызвать другую грибковую инфекцию.[28]

Хотя не сообщалось о случаях заражения, связанных с какими-либо другими партиями лекарств, все партии всех лекарств, распространяемых NECC, были отозваны в отдельных действиях NECC и регулирующими органами. Последующий анализ выявил некоторые загрязнения в других партиях.

Инфекционные агенты

Exserohilum rostratum

По состоянию на 15 ноября CDC сообщил, что у 85 пациентов были лабораторно подтвержденные грибковые инфекции. Черная плесень называется Exserohilum rostratum было обнаружено в 84 случаях и Aspergillus fumigatus был найден в одном случае. Другие грибы были обнаружены в восьми случаях, но не имели существенного значения.[29] По мнению специалистов по грибковым заболеваниям, случаи менингита, вызванные Аспергиллы редки, но случаи, вызванные черной плесенью, еще более редки, что делает обнаружение вспышки и рекомендованное лечение почти полностью необоснованным с медицинской точки зрения.[30]

Аспергиллы это распространенный вид плесени, которым люди и животные постоянно дышат, но это редко вызывает проблемы. Однако у пациентов с подавленной иммунной системой или при попадании непосредственно в позвоночник грибок может быть смертельным. Несмотря на доступность противогрибковых средств, аспергиллез центральной нервной системы имеет плохой прогноз. Хотя этот случай вызвал общенациональное расследование, по данным CDC, по состоянию на 4 ноября. А. фумигатус был выявлен только у одного пациента. Почти во всех случаях вспышки были вызваны различные грибы, Exserohilum rostratum, еще одна распространенная плесень, которая редко вызывает проблемы.[31]

Клинические признаки

12 октября 2012 г. CDC сообщил, что на эту дату средний возраст пациентов составлял 68 лет (диапазон: 23–91 год); 48 (69%) составляли женщины. На момент обращения у 57 (81%) была головная боль, у 24 (34%) была лихорадка, у 21 (30%) была тошнота и у 7 (10%) была светобоязнь (непереносимость яркого света). Нетипичный неврологический Симптомы наблюдались у меньшинства пациентов, незначительные нарушения походки наблюдались у трех (4%), а история падений была описана у восьми (11%). Менингеальные признаки, в том числе затылочный жесткость (невозможность согнуть шею вперед), Признак Кернига, или же Симптом Брудзинского, встречались редко и встречались у 10 (14%) пациентов. Инсульт, либо как клинический признак, либо как осложнение инфекции, произошел у 12 (17%).

Согласно отчету CDC, для 61 человека с доступной датой появления симптомов самой ранней датой было 18 августа. Для 48 пациентов с датой инъекции и датой появления симптома, доступными для анализа, среднее время от последней инъекции стероидов до появления симптомов составляло 15 дней (диапазон: 1–42). Всего 25 из 48 пациентов получили однократную инъекцию стероидов; Среднее время от инъекции до появления симптомов для этих пациентов составляло 16 дней (диапазон: 4–42).[32] Люди, получившие инъекции, были наиболее уязвимы к инсульту и инфекции в течение первых 42 дней после инъекции, но для появления симптомов может потребоваться три месяца.[33]

Грибковая инфекция также сообщалось о неэпидуральных инъекциях. Они были связаны с инъекциями в периферическую суставную щель, такую ​​как колено, плечо или лодыжку. Люди, которым вводили инъекции в периферические суставы, подвергались риску инфекций суставов, но не считались подверженными риску менингита.[34]

4 ноября несколько человек, которые, как сообщалось, прошли курс лечения от менингита и были освобождены, вернулись в больницу с абсцессами в месте инъекции. Абсцессы отличаются от менингита, который поражает головной и спинной мозг, но представляют собой локализованную инфекцию, поражающую ткани. Однако, если их не лечить, они могут привести к менингиту. Заместитель начальника отделения грибковых заболеваний CDC сказал: «У нас нет точных данных о том, сколько людей возвращается. Мы только узнаем об этом и пытаемся оценить, как лучше всего лечить этих пациентов. Они очень сложно." [35] По состоянию на 7 декабря, абсцессы позвоночника были зарегистрированы у 23 пациентов, получавших инъекции в Теннесси, и у 37 пациентов в Мичигане.[36]

CDC сообщил, что врачи также сообщали о том, что некоторые люди, которым вводили зараженные препараты, арахноидит, воспаление нерва, которое может вызвать сильную боль, проблемы с мочевым пузырем и онемение.[35]

В 2017 году, через пять лет после вспышки, энергетический ядерный реактор сообщила, что «сотни людей по всей стране все еще страдают от осложнений, связанных с инъекциями испорченных лекарств». NPR опросила пациентов, которые выздоровели, но все еще испытывают изнуряющие последствия, такие как боль, крайняя усталость, спутанность сознания и неспособность сосредоточиться. Одна женщина, которая до болезни была очень активной, по-прежнему прикована к постели и получает кислород.[37]

Уход

Немногие врачи привыкли иметь дело с грибковым менингитом из-за его редкости. CDC созвал экспертную консультативную группу для разработки рекомендаций по лечению. Многие пострадавшие пациенты были пожилыми и имели другие проблемы со здоровьем, что еще больше затрудняло выбор лечения. 23 октября 2012 г. CDC выпустил «Официальный выпуск рекомендаций по ведению пациентов с бессимптомными заболеваниями, которым были сделаны эпидуральные или параспинальные инъекции загрязненных стероидных препаратов».[38] CDC рекомендовал медицинским работникам контролировать пациентов, получивших зараженные инъекции, но не рекомендовал профилактический лечение с противогрибковые препараты для пациентов, у которых не было признаков инфекции. Они указали, что наибольший риск развития инфекции был в течение первых шести недель после инъекции. Люди с диагнозом менингит могут рассчитывать на прием противогрибковых препаратов минимум три месяца, а возможно, и год.[30][38]

Случаи

Теннесси был первым штатом, в котором был зарегистрирован случай заболевания 21 сентября 2012 года. CDC сообщил, что по состоянию на 14 января 2013 года 678 человек в 19 штатах заразились грибковым заболеванием, из которых 44 умерли.[6] По состоянию на 10 марта 2013 г. 48 человек умерли, 720 лечились от хронических грибковых инфекций.[6][7] Эти случаи были связаны с тремя партиями метилпреднизолона ацетата, порции которых были отправлены NECC в 73 медицинских учреждения в 23 штатах.[22] Продукт также был отправлен в четыре штата, где не было зарегистрировано ни одного случая заболевания, и никаких жалоб или случаев не было обнаружено в Массачусетсе, единственном штате, где у NECC была лицензия.[39] Окончательные цифры, которые были обнародованы в мае 2015 года, когда судебный процесс подходил к завершению, были более 800 человек заболели и 64 умерли.[40][41] В более позднем отчете говорилось, что пострадали 798 человек и «более 100» умерли.[42]

Назначение стероидов при болях в спине и суставах

Частота инъекций стероидов для лечения боли в спине у Medicare количество пациентов увеличилось на 121% с 1997 по 2006 г. Некоторые врачи считают, что эффективность инъекций стероидов при боли в спине и суставах не подтверждена научными данными, и вообще оспаривают их использование в этих случаях. В соответствии с Медицинский журнал Новой Англии, "... важно отметить, что многие пациенты получали эти стерильные инъекции от боли в спине и суставах, процедура, эффективность которой не имеет качественных доказательств. Эти проблемы нельзя полностью возлагать на составителей компаундов, когда врачи упорствуют в клинической практике. несмотря на слабые доказательства эффективности ".[43] Врачи в профессиональных сообществах не согласны с рекомендациями по лечению. Хотя инъекции стероидов от боли в спине явно работают в некоторых случаях, исследователи в области здравоохранения «почти единодушны», что они «чрезмерно используются».[44]

2009 г. Кокрановский обзор Инъекционная терапия подострой и хронической боли в пояснице указала на отсутствие убедительных доказательств за или против использования любого типа инъекционной терапии.[45] Четырехлетнее исследование, опубликованное в 2013 году, показало, что эпидуральные инъекции стероидов могут на самом деле привести к худшим результатам, независимо от того, перенесли ли пациенты позже операцию, и нет доказательств того, что инъекции стероидов помогли пациентам избежать операции. Кроме того, у пациентов, которые ранее лечились эпидуральными стероидами, данные указывали на то, что операция была более сложной, чем у пациентов, которые этого не делали.[46]

Комплексные аптеки

Смотрите также: Компаундирование

NECC была классифицирована как аптека, производящая рецептуру. Такие аптеки имеют право комбинировать, смешивать или изменять ингредиенты для создания определенных рецептур лекарств, отвечающих конкретным потребностям отдельных пациентов, и только в соответствии с индивидуальными рецептами. С 1938 года FDA имело исключительные полномочия регулировать производство лекарств, которое подлежит строгим правилам FDA, но в 1998 году Конгресс освободил аптеки, производящие рецептуры, от надзора FDA, несмотря на решительные возражения тогдашнего комиссара FDA Дэвида Кесслера, сделав надзор совместной ответственностью штата и федерального правительства. агентства. Аптеки, производящие рецептуру, должны быть зарегистрированы в FDA, но не зарегистрированы в качестве производителей лекарств, а агентство не утверждает их рецепты до выхода на рынок и не получает автоматически отчеты о побочных эффектах. Закон штата, как правило, контролирует ведение документации, сертификацию и лицензирование аптек по рецептам.[43] В 2003 году представитель Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов сообщил Комитету Сената по здравоохранению, образованию, труду и пенсиям, что в 2001 году агентство провело "ограниченный" обзор лекарств из 12 аптек, в том числе гормонов, антибиотиков, стероидов и лекарств. для лечения глаукомы, астмы и эректильной дисфункции, и 10 из 29 препаратов не прошли один или несколько тестов качества. Однако массовая мобилизация фармацевтов, готовящих рецептуры, и действия лоббистов в Конгрессе предотвратили попытку создания комитета FDA по надзору за рецептами в аптеках.[47]

В ответ на вспышку менингита NECC официальные лица здравоохранения и законодатели заявили, что аптеки, производящие рецептуру, могут «попасть в нормативную черную дыру». Сенатор Ричард Блюменталь (D-CT), входивший в комитет, курирующий FDA, сказал, что аптеки, производящие рецептуры, обладают «относительной невосприимчивостью к стандартам безопасности и эффективности». Государство, а не FDA, осуществляло надзор за NECC, хотя доставка за пределы штата и производство больших партий фармацевтических препаратов сделало бы их производителем под контролем FDA. Фармацевтическая промышленность, производящая рецептуры, разработала стандарты безопасности, а в 2004 году некоммерческая некоммерческая организация United States Pharmacopeia установила руководящие принципы, но промышленность была обязана следовать этим рекомендациям только в 17 штатах. Немногие аптеки по рецептам следовали стандартам производителей из-за их стоимости. Закон 1997 года дал бы FDA полномочия регулировать все аптеки, производящие рецептуры, но это законодательство было частично отменено решением Верховного суда 2002 года.[24][48]

Передовая статья в Медицинский журнал Новой Англии предположил, что, хотя NECC явно нарушает существующую политику FDA[43] Решение Верховного суда 2002 года могло ослабить сотрудничество между федеральным правительством и штатами. В NEJM отметил:

  • Во-первых, традиционная рецептура была ограничена фармацевтом или врачом, обслуживающим конкретного пациента. Раздел 503A также разрешал смешивание лекарств «в ограниченных количествах до получения действующего заказа по рецепту ... на основании истории ... получения действительных заказов по рецепту». Согласно предварительному отчету Содружества Массачусетса, NECC намного превысила эти ограничения при изготовлении и транспортировке флаконов с метилпреднизолона ацетатом. После отключения от отдельных пациентов составление рецептур все больше напоминает производство лекарств.
  • Во-вторых, компаундирование не требуется, если лекарство коммерчески доступно в учреждении, регулируемом FDA. Раздел 503A запрещает смешивание «регулярно или в чрезмерных количествах» любых лекарств, которые «по сути являются копиями коммерчески доступного лекарственного препарата». Утвержденный FDA метилпреднизолона ацетат продается компанией Pfizer и двумя производителями дженериков, но, поскольку версия NECC не содержала консервантов, она могла обойти этот процесс регулирования - с трагическими результатами.
  • В-третьих, Конгресс признал, что штаты могут эффективно регулировать аптеки, производящие традиционные рецептуры, но для национальных предприятий требуется координация на федеральном уровне. Раздел 503A предоставил тест для различения между ними: он ограничивал межштатные поставки не более чем 5% бизнеса компаунда, если только штат происхождения не заключил «меморандум о взаимопонимании» с FDA, укрепляя сотрудничество штата и федерального правительства. NECC отправила большое количество лекарств во многие штаты. Если бы раздел 503A не был отменен, и FDA, и Массачусетс более десяти лет принимали бы более непосредственное участие в регулировании NECC.[43]

Проблемы в других аптеках-рецептурах

FDA сообщило о нескольких предыдущих инцидентах, связанных с зараженными лекарствами, упакованными в аптеках-компаундах. Грибковое заражение в отношении отзыва стерильных лекарств представляет собой вторую по распространенности форму микробиологического заражения.[49] В августе 2011 года FDA сообщило, что инъекции Авастина (бевацизумаб ) вызвал серьезные глазные инфекции в районе Майами, Флорида. Аптека переупаковала Авастин из одноразовых флаконов в несколько одноразовых шприцев, распространила их по нескольким глазным клиникам и заразила не менее 12 пациентов. Некоторые пациенты потеряли зрение в глазе, подвергающемся лечению.[50]

С ноября 2011 года по апрель 2012 года 33 пациента, перенесших операцию на глазах в семи штатах, перенесли редкую грибковую инфекцию глаз, связанную с инъекционными лекарственными препаратами, производимыми в аптеке в Окале, Флорида. Большинство этих пациентов страдали от частичной или тяжелой потери зрения.[50]

В октябре 2012 года Массачусетс закрыла еще одну аптеку, производящую рецептуру, из-за опасений по поводу бесплодия после проведения неожиданной проверки. Инспекторы отправились в Уолтем, Массачусетс, расположение Род-Айленд основал компанию Infusion Resource и обнаружил «серьезные проблемы со средой, в которой смешивались лекарства». Руководителем компании был бывший сотрудник Америдоза, который принадлежит тем же людям, что управляли NECC.[13]

13 ноября сообщалось, что производственные проблемы были обнаружены на Америдоза, компания из Массачусетса, которая производит инъекционные наркотики. Ameridose и NECC были основаны зятем Барри Кэдденом и Грегом Конильяро.[51] По словам представителя FDA, инспекция показала, что фирма «не проверяет готовый продукт на эффективность, не расследует жалобы на неэффективные продукты, не расследует нарушения собственного плана отбора проб окружающей среды и не обеспечивает надлежащего обслуживания оборудования и помещений, используемых для производства стерильных продуктов. лекарственные препараты ». В отчете FDA также говорится, что компания получила 33 жалобы с жалобами на «отсутствие эффекта» и «неэффективность» своих препаратов. Та же проблема была обнаружена на заводе в 2008 году, и представитель FDA сказал, что FDA проверяет, какие действия были предприняты в 2008 году. Согласно отчету, когда врачи связались с фирмой, чтобы сказать, что проблемы с ее лекарствами были не было обнаружено, жалобы не были классифицированы как нежелательные явления. Это включало «случаи, когда женщины получали окситоцин америдозы, лекарство, используемое для родов, сообщали о дистрессе плода, сильном послеродовом кровотечении и одышке. Разжижитель крови, гепарин, жаловался, что у пациентки возникло опасное для жизни нежелательное явление. [и когда] использовалось болеутоляющее лекарство фирмы фентанил, назначенное онкологическим больным и в качестве анестетика, у двух пациентов возникла респираторная недостаточность ».[14]

Нью-Йорк Таймс опросили восемь бывших сотрудников NECC и Ameridose. Некоторые защищали компанию, но шесть заявили, что корпоративная культура поощряет сокращение пути, даже когда это ставит под угрозу безопасность. В компании Ameridose фармацевт пожаловался руководству на то, что работники по контролю качества, которые не были обученными фармацевтами, выполняли работу, которую не должны были делать. Она сказала, что "почти не было" неправильных доз было обнаружено до их отправки. Специалист по контролю качества попытался остановить сборочную линию и в конце концов был уволен. В информационном бюллетене индустрии говорится, что Ameridose доставляла лекарства, не дожидаясь 14 дней, которые потребовались для получения результатов теста на стерильность. Аптекам-компаундам разрешается отправлять лекарства только для определенных пациентов; бывший продавец NECC сказал, что NECC продавала большие количества без имен пациентов и помещала имена в файл по мере использования лекарства, что было принято некоторыми больницами, но не другими.[52]

7 декабря 2012 года регулирующие органы Массачусетса приняли меры против еще трех аптек, производящих рецептуру, после необъявленных проверок. Фармацевту Whittier в Хаверхилле было приказано прекратить стерильные рецептуры после обнаружения неустановленных нарушений, а OncoMed Pharmaceutical Services было приказано закрыть свое предприятие в Уолтеме после обнаружения проблем с хранением химиотерапевтических препаратов. Pallimed Solutions, базирующаяся в Уобурне, получила приказ прекратить производство цитрата силденафила, который продается как Виагра, после того, как инспекторы обнаружили, что он был приготовлен с использованием неподходящих компонентов.[15]

В марте 2013 года две аптеки-рецептуры отозвали лекарства. Med Prep Consulting Inc и Клинические специальности Аптека-рецепт оба опубликовали отзывы после того, как Med Prep обнаружил частицы, плавающие в пяти дозах смешанного раствора, а Clinical Specialties услышали о пяти глазных инфекциях у пациентов, которым делали комбинированные глазные инъекции.[53]

Расследование

В октябре 2012 года расследование NECC показало, что компания нарушила свою государственную лицензию, поскольку действовала как производитель лекарств, производя лекарства для широкого применения, а не выписывая индивидуальные рецепты, предписанные отдельными врачами в пределах штата. Некоторые врачи и клиники, возможно, отвернулись от крупных производителей лекарств и обратились к фармацевтическим аптекам в качестве производителей, потому что они часто устанавливают гораздо более низкие цены, чем крупные производители.[48] Рейтер Служба новостей проверила более десятка электронных писем в NECC и обнаружила, что они запрашивали оптовые заказы от врачей и не требовали подтверждения индивидуальных рецептов пациентов, как того требует постановление штата.[54]В октябре официальные лица Массачусетса начали уголовное расследование NECC, и Управление по регистрации аптек штата Массачусетс проголосовало за окончательное аннулирование их лицензии на работу в Массачусетсе, а также лицензий трех основных фармацевтов компании на отпуск по рецептам в Массачусетсе.[55]

Предварительное следствие установило антисанитарные условия, в том числе грибок в растворах стероидов. Должностные лица Массачусетса заявили, что NECC отправило заказы на зараженное лекарство, не дожидаясь окончательных результатов испытаний на стерильность. Отчеты предполагают, что NECC не удалось стерилизовать продукты «даже в течение минимального количества времени, необходимого для обеспечения стерильности».[56] По словам официальных лиц, коврики, используемые для улавливания пыли и грязи за пределами комнат, были грязными, стерильные вытяжки не были должным образом очищены, а рядом с чистой комнатой протекал бойлер.[56] Расследования также показали, что медицинский персонал использовал вымышленные имена, такие как «Гарри Поттер», «Младенец Иисус» и «Честер Чито», для создания поддельных рецептов на лекарства. В электронном письме от Cadden говорилось: «Все имена должны напоминать« настоящие »имена ... никаких явно вымышленных имен!»[57]

В 2002 году регулирующие органы штатов США и Массачусетс знали, что лечение стероидами от NECC может вызвать неблагоприятные реакции у пациентов.[58] NECC начала получать жалобы в 1999 году, менее чем через год после своего основания. Многие нарушения связаны с оформлением оптовых заказов на лекарства без рецепта врача. В 2004 году государственные органы здравоохранения обвинили аптеку в несоблюдении принятых стандартов при смешивании метилпреднизолона ацетата, того же стероида, который стал источником вспышки менингита в 2012 году. В 2006 году аптека согласилась на проверки и меры по улучшению, и был привлечен внешний следователь для обеспечения соблюдения.[59][60]

Слушания Комитета по энергетике и торговле Дома

12 ноября Подкомитет по надзору и расследованиям Комитета по энергетике и торговле Палаты представителей выпустил подробный отчет об истории регулирования NECC. Отчет Конгресса показывает, что в 2003 году FDA считало компанию аптекой, что очень важно, потому что после вспышки менингита официальные лица здравоохранения заявили, что NECC работает больше как производитель, чем как аптека. Производители регулируются FDA и подчиняются более строгим стандартам качества, чем аптеки. В отчете также показано, что после расследования в 2003 году официальные лица FDA попросили, чтобы аптеке, производящей рецептуру, «запретили производство» до тех пор, пока она не улучшит свою работу, но регулирующие органы Массачусетса в конечном итоге достигли соглашения с аптекой, чтобы уладить опасения по поводу качества отпускаемых по рецепту лекарств. .[61][62]

Согласно документам, обобщенным комитетом, менее чем через год после открытия аптеки в 1998 году аптечный совет штата процитировал их за предоставление врачам пустых блокнотов с рецептами с информацией NECC, что является незаконным в Массачусетсе - владельцем и директором аптеки. Барри Кэдден получил неформальный выговор. В последующие годы Кэдден продолжал получать другие жалобы, связанные с непрофессиональным поведением, и в нескольких случаях Кэдден отказывался сотрудничать со следователями и оспаривал полномочия агентства в отношении его бизнеса. В 2002 году FDA провело расследование сообщений о том, что у пяти пациентов началось головокружение и одышка после приема стероидов, используемых для лечения боли в суставах и артрита, отличного от того, который был связан с текущей вспышкой менингита. Первоначально Кэдден сотрудничал со следствием, но во время второго дня проверок Кэдден сказал официальным лицам, что больше не желает предоставлять какие-либо дополнительные записи, и FDA не проводило расследование. Также в 2002 году FDA получило сообщения о том, что два пациента в больнице в Рочестере, штат Нью-Йорк, заболели симптомами бактериального менингита после инъекции метилпреднизолона ацетата, того же инъекционного препарата, который был связан с текущей вспышкой. Когда официальные лица из FDA и фармации Массачусетса допросили Cadden, он сказал, что пробирки стероида, возвращенные больницей, дали отрицательный результат на бактериальное заражение. Однако, когда ученые FDA протестировали образцы препарата, собранные в Нью-Йорке, они обнаружили бактериальное загрязнение в четырех из 14 отобранных проб.[61][62]

Выступая перед комитетом в своем заявлении, временный комиссар Министерства здравоохранения штата Массачусетс сказал: «Совершенно очевидно, что NECC сознательно игнорировала тесты на бесплодие, готовила лекарства в антисанитарных условиях и нарушала свою лицензию на аптеку. Плохое суждение, упущенные возможности и отсутствие надлежащего надзора позволило NECC продолжить этот тревожный путь ". Он объявил, что «ответственный состав совета директоров» либо уволен, либо заменен.[61]

14 ноября комитет допросил комиссара FDA Маргарет Гамбург, спросив ее, почему регулирующие органы FDA и Фармацевтический совет Массачусетса не приняли меры против аптеки несколькими годами ранее. Гамбург ответил, что агентство было обязано подчиниться властям Массачусетса, которые имеют более непосредственный надзор за аптеками, и заявил: «В свете растущих свидетельств угроз для общественного здравоохранения, администрация настоятельно призывает Конгресс ужесточить стандарты для нетрадиционных рецептур». На слушаниях также выступила Джойс Лавлейс, вдова 78-летнего Эдди С. Лавлейса, который был первой подтвержденной жертвой вспышки. Вслед за Лавлейсом комитет попытался допросить Барри Кэддена, владельца и директора NECC, но Кэдден отказался давать показания, ссылаясь на свое право Пятой поправки не отвечать на вопросы, чтобы избежать самообвинения.[63]

Во второй день слушаний сенаторы заявили, что регулирующие органы не смогли предпринять агрессивных действий не только против NECC, но и против дочерней компании Ameridose LLC, крупномасштабного производителя лекарственных препаратов, который также поставляет лекарства в тысячи больниц по всей стране. Хотя FDA за последнее десятилетие неоднократно обнаруживало сообщения о побочных эффектах, дефектных продуктах и ​​ошибках в приеме лекарств, никакого предупреждающего письма не было. In 2002, five patients became ill and two more were hospitalized with meningitis-like symptoms after they were injected with the same steroid implicated in the current outbreak, and yet the state took no action until 2006. Although the FDA has limited authority over compounders such as NECC, Ameridose is licensed by the FDA as a manufacturer and is clearly subject to its regulatory powers.[64]

Litigation and prosecution

In October 2012, plaintiffs in federally filed fungal meningitis lawsuits petitioned the U.S. Судебная коллегия по многорайонным спорам (JPML) for establishment of a consolidated litigation in Minnesota federal court. NECC requested that the litigation be transferred to federal court in Massachusetts. In December 2012, the company filed for bankruptcy and U.S. District Judge Dennis Saylor ruled that meningitis lawsuits pending in Massachusetts federal court would be consolidated and allowed to move forward.[36] By mid-December, over 400 lawsuits had been filed against NECC.[12]

In May 2015, federal bankruptcy judge Henry Boroff approved a $200 million settlement plan that would set aside funds for victims of the outbreak and their families.[65] The settlement plan received prior approval from the official committee of unsecured creditors in the bankruptcy case.[66] By 2019, settlement payments had been made to 1963 people with additional claims pending payout.[67]

On December 17, federal prosecutors in Boston unsealed a 131-count federal criminal indictment related to the outbreak. It charged 14 former NECC employees, including president Barry Cadden and pharmacist Glenn Chin, with a host of criminal offenses. It alleged that from 2006 to 2012, NECC knowingly sent out drugs that were mislabeled, unsanitary, or contaminated—forming the basis for a massive RICO indictment against six individuals, including Cadden and Chin. The RICO count alleged 68 overt acts—including 25 counts of убийство второй степени in seven states against Cadden and Chin. If convicted, Cadden and Chin faced жизнь в тюрьме.[18]

Cadden was ultimately convicted of racketeering charges but acquitted of second-degree murder charges in March 2017, he was sentenced to 9 years in prison.[68][69] In October 2017, Chin was convicted of racketeering and mail fraud but acquitted of second-degree murder as well, he was sentenced to 8 years in prison.[70][71] On December 20, 2016, director of sales, Robert A. Ronzio, pled guilty to unrelated conspiracy charges of defrauding the FDA, actions that were discovered during the compounding investigation.[72] Carla Conigliaro, majority owner of NECC, and her husband, Douglas Conigliaro, pled guilty to withdrawing cash from their bank accounts in small amounts, after the investigation began, to avoid financial reporting requirements.[73] Carla Conigliaro was sentenced to one year of probation and ordered to pay a fine of $4,500, and Douglas Conigliaro was sentenced to two years of probation and ordered to pay a fine of $55,000.[74]

In May 2019, two pharmacists were sentenced in connection with the compounding center. Gene Svirskiy was sentenced to 30 months in prison and one year of supervised release; Christopher Leary was sentenced to two years of probation and 100 hours of community service[75] Michelle Caetano Thomas, an assistant pharmacy professor at the University of Rhode Island, and Kathy Chin were convicted on two felony counts for their role in the scheme for filling obviously phony prescriptions for patients such as Coco Puff, LL Bean, and Mary Lamb.[76]

Законодательство

In September 2013, Michigan U.S. Representative Фред Аптон представил Drug Quality and Security Act (H.R. 3204; 113th Congress) in response to the meningitis outbreak.[77] Rep. Upton's district had three deaths and 19 total deaths occurred in Michigan.[78][79] Законопроект прошел Палата представителей США on September 28, 2013 by a голосовое голосование[80] and in November the Сенат США began working on a bill that would modify the Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах to grant the FDA more authority to regulate and monitor the manufacturing of compounding drugs.[81] The Drug Quality and Security Act (H.R. 3204) was passed by the Senate on November 18, 2013. It was signed into law by Президент Обама 27 ноября 2013 г.

Средства массовой информации

Рекомендации

  1. ^ а б "Multistate Outbreak of Fungal Meningitis and Other Infections – Case Count". CDC. 30 октября 2015 г.. Получено 25 июля 2018.
  2. ^ Roche Jr., Walter F. "Number deaths caused by the 2012 fungal meningitis outbreak underreported". Нэшвилл, Теннесси. Получено 7 ноября, 2019.
  3. ^ Brian E. Dickerson; Anthony J. Calamunci; Nicole Hughes Waid; Amy L. Butler; Katy Wane (30 June 2017). «Фармацевт Центра вспышки грибкового менингита в 2012 году приговорен к 9 годам лишения свободы». ТОО "Фишер Бройлс". Получено 28 июля 2017.
  4. ^ Raymond, Nate (December 13, 2018). "Jury convicts ex-employees of pharmacy in U.S. meningitis outbreak". НАС. Получено 1 мая, 2019.
  5. ^ Bentley, JD, Linda. "What Are Compounding Pharmacies?". WebMD. WebMD. Получено 4 февраля 2020.
  6. ^ а б c "Persons with Meningitis Linked to Epidural Steroid Injections, by State". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано из оригинал on 2013-11-22. Получено 7 ноября, 2013. This page is updated weekly, but it links to all earlier versions.
  7. ^ а б "Lethal medicine linked to meningitis outbreak". CBS Новости.
  8. ^ Grady, Denise (November 2, 2012). "Second Illness Is Infecting Those Struck by Meningitis". Нью-Йорк Таймс.
  9. ^ Morgan, David (October 10, 2012). "House, Senate lawmakers seek meningitis briefings". Рейтер. Получено 10 октября, 2012.
  10. ^ "Pharmacy Compounding: Implications of the 2012 Meningitis Outbreak".
  11. ^ Morgan, David (November 14, 2012). "U.S Congress takes aim at FDA over meningitis outbreak". Рейтер. Получено 14 ноября, 2012.
  12. ^ а б c "Pharmacy tied to fungal meningitis outbreak files for bankruptcy". Новости NBC. Получено 22 декабря, 2012.
  13. ^ а б "Mass. Shuts Down Another Compounding Pharmacy". Ассошиэйтед Пресс. 29 октября 2012 г.
  14. ^ а б Elizabeth Weise (November 13, 2012). "FDA finds contamination issues at Ameridose". USA Today.
  15. ^ а б "Mass. halts operations at three compounding pharmacies - CBS News". CBS Новости.
  16. ^ Lavoie, Denise (4 September 2014). "U.S. pharmacist linked to deadly meningitis outbreak arrested".
  17. ^ "Arrest made in case of Framingham pharmacy tied to meningitis outbreak - The Boston Globe".
  18. ^ а б Бидгуд, Джесс; Tavernise, Sabrina. Massachusetts Pharmacy Owners Arrested in Meningitis Deaths. Нью-Йорк Таймс, 2014-12-18.
  19. ^ Vitals. "Lucky phone call alerted CDC to fungal meningitis outbreak".
  20. ^ а б "Frequently Asked Questions for Clinicians: Multistate Outbreak of Fungal Meningitis and Other Infections" В архиве 2016-06-22 в Wayback Machine. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
  21. ^ Charles Patrick, Charles Patrick. "Fungal Meningitis and Steroid Injections: a Health-Care Disease". Medicinenet.com. Получено 18 октября, 2012.
  22. ^ а б "Multistate Fungal Meningitis Outbreak: Healthcare Facilities". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
  23. ^ Tim Ghianni (October 4, 2012). "Medication tied to rare meningitis outbreak may have reached 23 states". Рейтер.
  24. ^ а б Timothy W. Martin; Thomas M. Burton; Jennifer Corbett Dooren (October 9, 2012). "Outbreak Spurs Calls for New Controls". Журнал "Уолл Стрит. Получено 9 октября, 2012.
  25. ^ "Mass. company linked to meningitis outbreak says it has voluntarily suspended operations". Yahoo! Новости. Ассошиэйтед Пресс. 4 октября 2012 г. В архиве from the original on 2019-10-03.
  26. ^ Commonwealth of Massachusetts Board of Pharmacy - New England Compounding Center recall notice 4 октября 2012 г.
  27. ^ "Statement from the Department of Public Health - 10/5/2012". Health and Human Services mass.gov. Получено 6 октября, 2012.
  28. ^ "New Problems Possible With Other Meds From Mass. Pharmacy In Meningitis Outbreak". CBS News Boston. Получено 15 октября, 2012.
  29. ^ "Multistate Fungal Meningitis Outbreak Investigation — Laboratory Testing and Results from the Outbreak". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 15 ноября 2012 г.. Получено 19 ноября, 2012.
  30. ^ а б "New England Compounding Center (NECC): Tracking the Sources of Fungal Infections". 29 октября 2012 г.
  31. ^ "Vanderbilt team details TN meningitis death - wbir.com".
  32. ^ "Multistate Outbreak of Fungal Infection Associated with Injection of Methylprednisolone Acetate Solution from a Single Compounding Pharmacy — United States, 2012". www.cdc.gov.
  33. ^ "Pharmacy knew of mold contamination before meningitis outbreak - Health - The Seattle Times".
  34. ^ "Multistate Fungal Meningitis Outbreak Investigation Current Situation".
  35. ^ а б Denise Grady (November 2, 2012). "Second Illness Is Infecting Those Struck by Meningitis". Нью-Йорк Таймс.
  36. ^ а б "Fungal Meningitis Lawsuit Update: New Infections in Two States Linked to NECC Epidural Steroid Injections, Bernstein Liebhard LLP Reports - SFGate". Хроники Сан-Франциско.
  37. ^ Jolicoeur. "Victims Of Contaminated Steroids Still Hurting: 'My Life's Upside-Down'". энергетический ядерный реактор. Получено 8 ноября, 2019.
  38. ^ а б "Issuance of Guidance on Management of Asymptomatic Patients Who Received Epidural or Paraspinal Injections with Contaminated Steroid Products" В архиве 2012-10-31 на Wayback Machine
  39. ^ Джаслоу, Райан. "Meningitis cases climb to 47 infected in seven states". CBS Новости. Получено 13 октября, 2012.
  40. ^ Eichenwald, Kurt (16 April 2015). "Killer Pharmacy: Inside a Medical Mass Murder Case". Newsweek. Получено 21 сентября 2015.
  41. ^ "Judge approves $200 million settlement over meningitis outbreak". CBS. 20 мая 2015. Получено 19 сентября 2015.
  42. ^ Roche Jr., Walter F. "Number deaths caused by the 2012 fungal meningitis outbreak underreported". Нэшвилл, Теннесси. Получено 7 ноября, 2019.
  43. ^ а б c d Outterson, K. (November 2012). "Regulating Compounding Pharmacies after NECC". Медицинский журнал Новой Англии. 367 (21): 1969–1972. Дои:10.1056/NEJMp1212667. PMID  23134357.
  44. ^ Elisabeth Rosenthal (November 17, 2012). "How Back Pain Turned Deadly". Нью-Йорк Таймс.
  45. ^ Staal, J. B.; De Bie, R. A.; De Vet, H. C. W.; Hildebrandt, J.; Nelemans, P. (2009). "Injection Therapy for Subacute and Chronic Low Back Pain". Позвоночник. 34 (1): 49–59. Дои:10.1097/BRS.0b013e3181909558. PMID  19127161. S2CID  32221321.
  46. ^ Steroid injection may lead to worse outcomes in patients with spinal stenosis. ScienceDaily, Feb. 19, 2013
  47. ^ "Insight: How Compounding Pharmacies Rallied Patients to Fight Regulation". Medscape. 16 октября 2012 г.
  48. ^ а б Denise Grady; Эндрю Поллак; Sabrina Tavernise (October 6, 2012). «Слабый надзор со стороны производителя лекарств во время вспышки фатального менингита». Нью-Йорк Таймс.
  49. ^ Vijayakumar, R.; Sandle, T .; Manoharan, C. (January 2012). "review of fungal contamination in pharmaceutical products and phenotypic identification of contaminants by conventional methods". Европейский журнал парентеральных и фармацевтических наук. 17 (1): 4–19.
  50. ^ а б The Special Risks of Pharmacy Compounding. Fda.gov (2012-12-03). Проверено 19 декабря 2012.
  51. ^ Todd Wallack (January 21, 2013). "New England Compounding Center paid owners more than million last year". Бостонский глобус.
  52. ^ Sabrina Tavernise; Andrew Pollack (October 12, 2012). "Ex-Workers at Firm Tied to Pharmacy Had Safety Fears". Нью-Йорк Таймс.
  53. ^ "Two More Compounding Pharmacies Recall Drugs Over Infection Fears". ABC News. Получено 20 марта 2013.
  54. ^ Clarke, Toni (October 13, 2012). "Meningitis-linked firm sold drugs without requiring prescriptions -emails". Рейтер. Получено 13 октября, 2012.
  55. ^ "Feds open criminal inquiry into firm linked to meningitis outbreak". CNN. 23 октября 2012 г.. Получено 24 октября, 2012.
  56. ^ а б Abby Goodnough (October 23, 2012). "Sterility Found Lacking at Drug Site in Outbreak". Нью-Йорк Таймс.
  57. ^ "'Bud Weiser,' 'Jennifer Lopez' Among Fake Prescription Names Allegedly Used By Pharmacy". CBS Boston. Получено 8 ноября, 2019.
  58. ^ Морган, Дэвид. "Health officials knew of problem steroids in 2002: U.S. House panel". Рейтер.
  59. ^ Sabrina Tavernise; Andrew Pollack (October 22, 2012). "Documents in Meningitis Case Show Complaints in 1999". Нью-Йорк Таймс.
  60. ^ Bob Salsberg (October 5, 2012). "Steroid firm was investigated by Mass. in 2006". Бостонский глобус. Ассошиэйтед Пресс.
  61. ^ а б c "Years before meningitis outbreak, pharmacy co-owner Barry Cadden was uncooperative with FDA, congressional staff says - The Boston Globe".
  62. ^ а б "FDA Wanted To Close Meningitis-Linked Pharmacy In 2003, Report Finds". Huffington Post. 13 ноября 2012 г.
  63. ^ "Republicans grill FDA chief on meningitis outbreak".
  64. ^ "Senators fault FDA on Ameridose" Бостонский глобус
  65. ^ Bartlett, Jessica (2015-05-19). "Judge approves $200M settlement in New England Compounding Center case". Бостонский деловой журнал. Получено 2015-07-13.
  66. ^ "Brown Rudnick Selected to Represent the Official Committee of Unsecured Creditors in New England Compounding Center Case" (Пресс-релиз). Brown Rudnick. 2013-01-22. Получено 2015-07-13.
  67. ^ "$145 million approved for meningitis outbreak victims in the U.S." Теннессианский. 2019-07-20. Получено 2020-06-16.
  68. ^ Seelye, Katharine; Bidgood, Jess (March 22, 2017). "Compounding Pharmacy Owner Not Guilty of Murder After 60 Meningitis Deaths". NYTimes.com. Нью-Йорк Таймс. Получено 22 марта, 2017.
  69. ^ "Pharma boss blamed for deadly meningitis outbreak gets 9 years in jail". 26 июня 2017 г.. Получено 26 июня, 2017.
  70. ^ "Pharmacist on trial in meningitis outbreak guilty on racketeering, cleared of murder". Журнал Daily News. 25 октября 2017 года.
  71. ^ "Glenn Chin, Pharmacist In Deadly 2012 Meningitis Outbreak, Sentenced To 8 Years In Prison". www.wbur.org. Получено 2020-07-23.
  72. ^ "New England Compounding Center's National Sales Director Pleads Guilty". Министерство юстиции США. 20 декабря 2016 г.. Получено 4 декабря, 2017. The indictment did not charge Ronzio with having an active role in the drug manufacturing operations of NECC, but did charge him with conspiring to defraud the FDA.
  73. ^ "Majority Owner of NECC and Husband Plead Guilty to Illegal Cash Withdrawals Following Outbreak". Министерство юстиции США. 29 июля 2016 г.. Получено 4 декабря, 2017.
  74. ^ Linton, David (Nov 9, 2016). "Dedham couple sentenced in connection with compounding lab meningitis outbreak". Получено 4 декабря, 2017.
  75. ^ Ромайн, Тейлор; Johnston, Chuck; Boyette, Chris (May 31, 2019). "Two pharmacists sentenced for roles in 2012 meningitis outbreak". CNN. Получено 1 мая, 2019.
  76. ^ Амарал, Брайан. "URI pharmacy professor found guilty of approving bogus prescriptions". Журнал Providence. Получено 7 ноября, 2019.
  77. ^ Cox, Ramsey (14 November 2013). "Senate inches toward passing drug bill". Холм. Получено 15 ноября 2013.
  78. ^ "House Passes Upton Bill to Prevent Repeat of Deadly Meningitis Outbreak, Strengthen Prescription Drug Supply Chain". Office of Representative Upton. 28 сентября 2013 г.. Получено 15 ноября 2013.
  79. ^ "Multi-State Meningitis Outbreak - Current Case Count". Центры по контролю и профилактике заболеваний. Получено 15 ноября 2013.
  80. ^ "H.R. 3204 - All Actions". Конгресс США. Получено 13 ноября 2013.
  81. ^ Cox, Ramsey (12 November 2013). "Senate starts work on compound drug bill". Холм. Получено 15 ноября 2013.
  82. ^ "Compounding Pharmacies: Last Week Tonight with John Oliver (HBO)". YouTube. 2019-08-15. Получено 2019-10-16.

внешняя ссылка

Координаты: 42 ° 16′24 ″ с.ш. 71 ° 25′37 ″ з.д. / 42,27320 ° с.ш. 71,42708 ° з.д. / 42.27320; -71.42708