Пексидартиниб - Pexidartinib

Пексидартиниб

Клинические данные
Торговые наименования	Turalio
Другие имена	PLX-3397
AHFS /Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a619050
Данные лицензии	нас DailyMed: Пексидартиниб
Беременность категория	нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты администрация	Устно
Легальное положение
Легальное положение	нас: ℞-только
Идентификаторы
Название ИЮПАК 5 - [(5-Хлор-1ЧАС-пирроло [2,3-б] пиридин-3-ил) метил] -N- {[6- (трифторметил) -3-пиридинил] метил} -2-пиридинамин
Количество CAS	1029044-16-3
PubChem CID	25151352
IUPHAR / BPS	8710
DrugBank	DB12978
ChemSpider	35308322
UNII	6783M2LV5X
КЕГГ	D11270
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 145373
ЧЭМБЛ	ChEMBL3813873
Химические и физические данные
Формула	C20ЧАС15ClF3N5
Молярная масса	417.82 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки ClC = 1C = C2C (= NC1) NC = C2CC ​​= 2C = CC (= NC2) NCC = 2C = NC (= CC2) C (F) (F) F
ИнЧИ InChI = 1S / C20H15ClF3N5 / c21-15-6-16-14 (10-28-19 (16) 29-11-15) 5-12-2-4-18 (26-7-12) 27-9- 13-1-3-17 (25-8-13) 20 (22,23) 24 / ч 1-4,6-8,10-11H, 5,9H2, (H, 26,27) (H, 28, 29) Ключ: JGWRKYUXBBNENE-UHFFFAOYSA-N

Пексидартиниб, продается под торговой маркой Turalio, является лекарственным средством-ингибитором киназы для лечения взрослых с симптоматической теносиновиальной гигантоклеточной опухолью (ТГКТ), связанной с тяжелыми заболеваниями или функциональными ограничениями и не поддающихся хирургическому лечению.^[2][3][4][5]

Распространенными побочными эффектами являются повышение уровня лактатдегидрогеназы (белков, которые помогают производить энергию в организме), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (ферментов, которые в основном находятся в печени, но также и в мышцах), потеря цвета волос, повышение уровня аланинаминотрансферазы (ферменты, которые в основном присутствуют в печень и почки) и повышенный холестерин.^[2] Дополнительные побочные эффекты включают нейтропению (низкий уровень лейкоцитов, которые помогают иммунной системе защищаться от болезней и инфекций), повышенный уровень щелочной фосфатазы (ферменты, которые в основном находятся в клетках костей и печени), снижение лимфоцитов (лейкоцитов, которые помогают иммунная система защищает от болезней и инфекций), отек глаз (опухоль вокруг глаз), снижение гемоглобина (белок в красных кровяных тельцах, переносящих кислород), сыпь, дисгевзия (изменение вкусовых ощущений) и снижение уровня фосфата (электролиты, которые помогают с энергией ).^[2] Информация о назначении пексидартиниба в США включает предупреждение о риске серьезного и потенциально смертельного поражения печени.^[2][3]

В августе 2019 года он был одобрен FDA США для лечения гигантоклеточная опухоль влагалища сухожилия (GC-TS).^[2][6][7] Пексидартиниб доступен в США только в рамках программы Turalio Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).^[2] Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) считает, что это первое в своем классе лекарство.^[8]

История

Утверждение пексидартиниба было основано на результатах многоцентрового международного клинического исследования 120 субъектов, 59 из которых получали плацебо.^[2] Первичной конечной точкой эффективности была общая частота ответа (ЧОО), проанализированная после 25 недель лечения.^[2] Клиническое испытание продемонстрировало статистически значимое улучшение ЧОО у субъектов, получавших пексидартиниб, с ЧОО 38%, по сравнению с отсутствием ответа у субъектов, получавших плацебо.^[2] Частота ответов составила 15%, а частичных ответов - 23%.^[2] В общей сложности 22 из 23 респондентов, за которыми наблюдали в течение как минимум шести месяцев после первоначального ответа, сохраняли свой ответ в течение шести или более месяцев, и в общей сложности 13 из 13 респондентов, за которыми наблюдали как минимум 12 месяцев после первого ответа сохраняли свой ответ в течение 12 или более месяцев.^[2]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) удовлетворило заявку на получение пексидартиниба революционная терапия обозначение орфанный препарат обозначение, и приоритетный обзор обозначение.^[2] FDA одобрило Turalio Дайичи Санкё.^[2]

Рекомендации

1. «Пексидартиниб (Туралио) во время беременности». Drugs.com. 28 октября 2019 г.. Получено 19 марта 2020.
2. «FDA одобрило первую терапию редкой опухоли сустава». FDA (Пресс-релиз). 2 августа 2019 г.. Получено 17 августа 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
3. «Туралиопексидартиниб в капсулах». DailyMed. 7 августа 2019 г.. Получено 19 марта 2020.
4. «Монография пексидартиниба гидрохлорида для профессионалов». Drugs.com. 19 августа 2019 г.. Получено 19 марта 2020.
5. «Магия микроглии: лекарство уничтожает их, появляется новый набор». Альцфорум. 18 апреля 2014 г.. Получено 19 марта 2020.
6. "Снимки испытаний лекарств: Туралио". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2 августа 2019 г.. Получено 17 марта 2020.
7. «Пакет одобрения лекарственных средств: Туралио». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 22 июля 2019 г.. Получено 17 марта 2020.
8. «Новые разрешения на лекарственную терапию 2019». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 31 декабря 2019 г.. Получено 15 сентября 2020.

дальнейшее чтение

• «Пексидартиниб». LiverTox: клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами. Bethesda, MD: Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Октябрь 2019. PMID  31869194. NBK551730.
• Баранина Ю.Н. (ноябрь 2019). «Пексидартиниб: первое одобрение». Наркотики. 79 (16): 1805–1812. Дои:10.1007 / s40265-019-01210-0. ЧВК  7044138. PMID  31602563.
• Роскоски Р. (февраль 2020 г.). «Свойства одобренных FDA ингибиторов низкомолекулярных протеинкиназ: обновление 2020 г.». Pharmacol. Res. 152: 104609. Дои:10.1016 / j.phrs.2019.104609. PMID  31862477.

внешняя ссылка

• «Пексидартиниб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.