Радиолиганд - Radioligand

А радиолиганд это радиоактивный биохимическое вещество (в частности, лиганд то есть радиоактивно меченый ), который используется для диагностики или для исследовательского исследования рецептор системы организма.

В нейровизуализация Применение радиолиганд вводится в соответствующую ткань или вводится в кровоток. Он привязан к своему рецептор Когда радиоактивный изотоп в лиганде распадается, его можно измерить с помощью позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) или однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ). В in vivo В системах он часто используется для количественной оценки связывания тестовой молекулы с сайтом связывания радиолиганда. Чем выше сродство молекулы, тем больше радиолиганда вытесняется из сайта связывания, и возрастающий радиоактивный распад можно измерить с помощью сцинтиллография. Этот анализ обычно используется для расчета константа привязки молекул к рецепторам.

Транспорт радиолиганда описывается кинетика рецепторов.

История

Считается, что радиолиганды сделали возможным изучение биомолекулярного поведения - ранее загадочную область исследований, от которой ускользнули исследователи.^[1] Благодаря этой способности методы радиолиганда позволили исследователям идентифицировать рецепторные устройства внутри клеток.

Обычно используемые радиоактивные изотопы

Тритий, ³ЧАС
Углерод-14, ¹⁴C
Сера-35, ³⁵S
Йод-131, ¹³¹я
Фтор-18, ¹⁸F
Технеций-99m, ^{99 м}Tc
Медь-64, ⁶⁴Cu

В ПЭТ изотопы фтор-18, углерод-11, и медь-64 часто используются в молекулярной визуализации.

Список радиолигандов

Радиолиганды могут быть сконструированы для избирательного связывания с конкретным нейрорецептор или конкретный переносчик нейромедиаторов. Примеры радиолигандов включают:

¹¹C-WAY-100635 для 5-HT_1А рецептор
N (1) - ([¹¹C] -метил) -2-Br-LSD ([¹¹C] -MBL) для 5-HT2 рецепторы^[2]
¹⁸F-альтансерин и ¹⁸F-сетоперон для 5-HT_2А рецептор^[3]
¹¹C-кетансерин^[4] и меченный тритием кетансерин
¹¹C-DASB для переносчик серотонина^[5]
³ЧАС-WIN55,212-2 за каннабиноидные рецепторы^[6]
[¹¹C]флумазенил за ГАМК_А рецепторы.^[7]
(+)PHNO за D₂ дофаминовые рецепторы.^[8]
[¹¹C]раклопорд за D₂ дофаминовые рецепторы.^[9]

Смотрите также

Рекомендации

^ Нихофф, Дебра (2005). Язык жизни: как клетки общаются в жизни и болезнях. Джозеф Генри Пресс. ISBN 0-309-08989-1.
^ Вонг, Дин Ф .; Рычаг, Джон Р .; Hartig, Paul R .; Данналс, Роберт Ф .; Виллемань, Виктор; Хоффман, Бет Дж .; Уилсон, Алан А .; Раверт, Хайден Т .; Ссылки, Джонатан М. (1987). «Локализация рецепторов серотонина 5-HT2 в мозге живого человека с помощью позитронно-эмиссионной томографии с использованием N1 - ([11C] -метил) -2-бром-LSD». Синапс. 1 (5): 393–398. Дои:10.1002 / син. 890010502. PMID 2905532.
^ Карен Х. Адамс, Ларс Х. Пинборг, Клаус Сварер, С. Г. Хассельбалх, Сорен Хольм, Стивен Хаугбёль, К. Мадсен, Вибе Г. Фрёкьер, Л. Мартини Олаф Б. Полсон, Гитте Моос Кнудсен (Март 2004 г.). "База данных [¹⁸Связывание F] -альтансерина с 5-HT_2А рецепторы у нормальных добровольцев: нормативные данные и связь с физиологическими и демографическими переменными ». NeuroImage. 21 (3): 1105–1113. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2003.10.046. ISSN 1053-8119. PMID 15006678. S2CID 24403109.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
^ Дж. К. Барон; Ю. Самсон; Д. Комар; К. Крузель; П. Деникер; Ю. Агид (1985). «Этюд in vivo des recpteurs serotoninergiques centraux chez l'homme par tomographie a position. [Исследование центральных серотонинергических рецепторов у человека с помощью позитронной томографии in vivo]». Revue Neurologique (На французском). 141 (8–9): 537–545. PMID 2935920.
^ Реймольд М., Смолка М.Н., Циммер А. и др. (2007). «Снижение доступности переносчиков серотонина при обсессивно-компульсивном расстройстве коррелирует с тяжестью симптомов - исследование [11C] DASB PET». J нейронная передача. 114 (12): 1603–9. Дои:10.1007 / s00702-007-0785-6. PMID 17713719. S2CID 33872765.
^ Пертви Р.Г. (1999). «Фармакология лигандов каннабиноидных рецепторов». Curr. Med. Chem. 6 (8): 635–64. PMID 10469884.
^ Александр Хаммерс, Маттиас Дж. Кепп, Марк П. Ричардсон, Рене Хурлеманн, Дэвид Дж. Брукс & Джон С. Дункан (Июнь 2003 г.). «Связывание флумазенила серого и белого вещества при неокортикальной эпилепсии с нормальной МРТ. ПЭТ-исследование 44 пациентов». Мозг. 126 (Pt 6): 1300–1308. Дои:10.1093 / мозг / awg138. PMID 12764053.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
^ Симан П., Ульпиан С., Ларсен Р.Д., Андерсон П.С. (август 1993 г.). «Дофаминовые рецепторы, помеченные PHNO». Синапс. 14 (4): 254–262. Дои:10.1002 / син. 890140403. PMID 7902615.^{[мертвая ссылка ]}
^ Волков Н.Д .; Wang GJ; Fowler JS; Логан Дж; Franceschi D; Мейнард Л; Ding YS; Gatley SJ; Гиффорд А; Zhu W; Swanson JM. (Март 2002 г.). «Взаимосвязь между блокадой переносчиков дофамина пероральным метилфенидатом и увеличением внеклеточного дофамина: терапевтические последствия». Синапс. 43 (3): 181–187. Дои:10.1002 / син.10038. PMID 11793423.

дальнейшее чтение

Джон Чарльз Мэтьюз (1993). Основы кинетики рецепторов, ферментов и транспорта. CRC Press. ISBN 0-8493-4426-3.

[1] Нихофф, Дебра (2005). Язык жизни: как клетки общаются в жизни и болезнях. Джозеф Генри Пресс. ISBN 0-309-08989-1.

[2] Вонг, Дин Ф .; Рычаг, Джон Р .; Hartig, Paul R .; Данналс, Роберт Ф .; Виллемань, Виктор; Хоффман, Бет Дж .; Уилсон, Алан А .; Раверт, Хайден Т .; Ссылки, Джонатан М. (1987). «Локализация рецепторов серотонина 5-HT2 в мозге живого человека с помощью позитронно-эмиссионной томографии с использованием N1 - ([11C] -метил) -2-бром-LSD». Синапс. 1 (5): 393–398. Дои:10.1002 / син. 890010502. PMID 2905532.

[3] Карен Х. Адамс, Ларс Х. Пинборг, Клаус Сварер, С. Г. Хассельбалх, Сорен Хольм, Стивен Хаугбёль, К. Мадсен, Вибе Г. Фрёкьер, Л. Мартини Олаф Б. Полсон, Гитте Моос Кнудсен (Март 2004 г.). "База данных [¹⁸Связывание F] -альтансерина с 5-HT_2А рецепторы у нормальных добровольцев: нормативные данные и связь с физиологическими и демографическими переменными ». NeuroImage. 21 (3): 1105–1113. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2003.10.046. ISSN 1053-8119. PMID 15006678. S2CID 24403109.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)

[4] Дж. К. Барон; Ю. Самсон; Д. Комар; К. Крузель; П. Деникер; Ю. Агид (1985). «Этюд in vivo des recpteurs serotoninergiques centraux chez l'homme par tomographie a position. [Исследование центральных серотонинергических рецепторов у человека с помощью позитронной томографии in vivo]». Revue Neurologique (На французском). 141 (8–9): 537–545. PMID 2935920.

[pmid17713719-5] Реймольд М., Смолка М.Н., Циммер А. и др. (2007). «Снижение доступности переносчиков серотонина при обсессивно-компульсивном расстройстве коррелирует с тяжестью симптомов - исследование [11C] DASB PET». J нейронная передача. 114 (12): 1603–9. Дои:10.1007 / s00702-007-0785-6. PMID 17713719. S2CID 33872765.

[pmid10469884-6] Пертви Р.Г. (1999). «Фармакология лигандов каннабиноидных рецепторов». Curr. Med. Chem. 6 (8): 635–64. PMID 10469884.

[7] Александр Хаммерс, Маттиас Дж. Кепп, Марк П. Ричардсон, Рене Хурлеманн, Дэвид Дж. Брукс & Джон С. Дункан (Июнь 2003 г.). «Связывание флумазенила серого и белого вещества при неокортикальной эпилепсии с нормальной МРТ. ПЭТ-исследование 44 пациентов». Мозг. 126 (Pt 6): 1300–1308. Дои:10.1093 / мозг / awg138. PMID 12764053.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)

[8] Симан П., Ульпиан С., Ларсен Р.Д., Андерсон П.С. (август 1993 г.). «Дофаминовые рецепторы, помеченные PHNO». Синапс. 14 (4): 254–262. Дои:10.1002 / син. 890140403. PMID 7902615.^{[мертвая ссылка ]}

[9] Волков Н.Д .; Wang GJ; Fowler JS; Логан Дж; Franceschi D; Мейнард Л; Ding YS; Gatley SJ; Гиффорд А; Zhu W; Swanson JM. (Март 2002 г.). «Взаимосвязь между блокадой переносчиков дофамина пероральным метилфенидатом и увеличением внеклеточного дофамина: терапевтические последствия». Синапс. 43 (3): 181–187. Дои:10.1002 / син.10038. PMID 11793423.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]