Ретикулярная дисгенезия - Reticular dysgenesis - Wikipedia

Ретикулярная дисгенезия
Другие именаДефицит AK2, врожденный алейкоцитоз, болезнь Де Ваала, генерализованная гипоплазия кроветворения, SCID с лейкопенией
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Ретикулярная дисгенезия наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьГематология  Отредактируйте это в Викиданных

Ретикулярная дисгенезия (РД) редкий, унаследованный аутосомно-рецессивный заболевание, приводящее к иммунодефициту.[1] У лиц с РД есть мутации в обеих копиях Ген AK2.[1] Мутации в этом гене приводят к отсутствию белка AK2.[2] Белок AK2 позволяет гемопоэтические стволовые клетки дифференцировать и размножаться.[2] Гемопоэтические стволовые клетки дают начало клеткам крови.[2]

Дифференциация и разрастание гемопоэтических стволовых клеток требует большого количества энергии, и эта энергия обеспечивается митохондрии.[2] Энергетический обмен митохондрий регулируется белком AK2.[2] Если в белке есть мутация, это означает, что метаболизм митохондрий, скорее всего, будет изменен и не сможет обеспечить достаточное количество энергии для гемопоэтических стволовых клеток.[2] В результате гемопоэтические стволовые клетки не смогут различать или же размножаться.[2]

Иммунная система состоит из специализированных клеток, которые вместе борются с бактериями, грибами и вирусами.[3] Эти ячейки включают Т-лимфоциты (Т-клетки), которые в первую очередь опосредуют иммунную систему, В-лимфоциты (В-клетки) и Природный убийца клетки.[3] Пациенты с РЗ имеют генетический дефект, который влияет на Т-клетки и по крайней мере один другой тип иммунных клеток.[4] Поскольку поражено более одного типа иммунных клеток, это заболевание классифицируется как тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД).[3] Ослабленная иммунная система делает пациентов восприимчивыми к разного рода инфекциям. Обычно пациенты с диагнозом РЗ также страдают бактериальным сепсисом и / или пневмонией.[4]Годовая заболеваемость оценивается в 1/3 000 000–1 / 5 000 000, и страдают как женщины, так и мужчины.[5]

Признаки и симптомы

Признаки и симптомыПриблизительное количество пострадавших пациентов
Нарушение метаболизма митохондрий90%
Аномалия нейтрофилов90%
Анемия90%
Аплазия / гипоплазия тимуса90%
Клеточный иммунодефицит90%
Пониженный уровень антител в крови90%
Диарея90%
Нарушение слуха90%
Рецидивирующая респираторная инфекция90%
Сепсис90%
Нарушение регулирования температуры50%
Мальабсорбция50%
Потеря веса50%
Обезвоживание7.5%
Кожная сыпь7.5%
Кожная язва7.5%

[6]

Факторы риска

  • Состояние следует по аутосомно-рецессивному паттерну[7]
    • Мутировавший ген должен быть унаследован как от матери, так и от отца.[7]
    • И мужчины, и женщины должны иметь одинаковую частоту наследования.[7]

Диагностика

Медицинские работники должны изучить историю болезни человека, симптомы, физический осмотр и лабораторные анализы, чтобы поставить диагноз. Если результаты показывают пациентов с низким уровнем лимфоцитов, отсутствием гранулоцитов или отсутствием вилочковая железа тогда у пациента можно заподозрить РД.[4]

Уход

РД можно лечить только временно через Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и цитокиновая терапия.[4][8][9]

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Для трансплантации стволовые клетки берутся из костного мозга, периферической крови или пуповины от здоровых согласованных доноров.[10] Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) включает внутривенное вливание стволовых клеток тем, у кого поврежден костный мозг или иммунная система.[4][10] Трансплантация - это простой процесс. Продукт костного мозга вводится через центральную вену в течение нескольких часов.[10] Гемопоэтические клетки могут попасть в костный мозг с помощью механизмов отслеживания.[10] У пациентов, страдающих РЗ, теперь будет больше стволовых клеток, которые могут дифференцироваться в иммунные клетки.[нужна цитата ]

Цитокиновая терапия

Рекомбинантный колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (rGM-CSF) можно использовать как временное лекарство.[8] GM-CSF стимулирует производство лейкоцитов.[8] Это лекарство обычно используется у пациентов, ожидающих трансплантации костного мозга.[8] Ответ на это лекарство может быть разным.[8] Люди с более тяжелым комбинированным иммунодефицитом могут не реагировать на эту терапию.[8]

Прогноз

Диапазон выживаемости без лечения составляет от 3 дней до 17 недель.[8] Пациенты умирают из-за бактериальных или вирусных инфекций.[8] Требуется агрессивное лечение антибиотиками и трансплантация костного мозга.[8] Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга, в частности от подобранного брата или сестры, имеют более высокий 5-летний коэффициент выживаемости, чем пациенты, получившие трансплантат от других доноров.[10]

Исследование

Генная терапия

Генная терапия - относительно новая концепция в области SCID.[11] Эта терапия в настоящее время проходит клинические испытания и вылечила небольшое количество детей, страдающих от Х-сцепленный ТКИД и рецессивный аллель SCID.[11] Генная терапия направлена ​​на исправление основной генетической аномалии при ТКИН.[11] В случае РД генетической аномалией будет нарушение функции AK2.[2] Стволовые клетки берутся из крови или костного мозга пораженного ребенка.[11] Затем в лабораторных условиях стволовые клетки обрабатываются и корректируются с помощью генной технологии.[11] Затем они снова вводятся пациенту.[11] Точно так же при трансплантации кости стволовые клетки могут возвращаться через механизмы отслеживания.[10][11]

Рекомендации

  1. ^ а б Паннике, Ульрих; Хениг, Манфред; Хесс, Изабель; Фризен, Клаудиа; Хольцманн, Карлхайнц; Румп, Ева-Мария; Барт, Томас Ф; Роевски, Маркус Т; Шульц, Ансгар (2009). «Ретикулярный дисгенез (алейкоцитоз) вызван мутациями в гене, кодирующем митохондриальную аденилаткиназу 2». Природа Генетика. 41 (1): 101–105. Дои:10,1038 / нг.265. PMID  19043417. S2CID  205347130.
  2. ^ а б c d е ж грамм час Шесть, Е .; Lagresle-Peyrou, C .; Susini, S .; De Chappedelaine, C .; Sigrist, N .; Sadek, H .; Chouteau, M .; Cagnard, N .; Фонтене, М. (13 августа 2015 г.). «Дефицит AK2 нарушает метаболизм митохондрий, необходимый для дифференциации нейтрофильных и лимфоидных клонов человека». Смерть и болезнь клеток. 6 (8): e1856. Дои:10.1038 / cddis.2015.211. ЧВК  4558504. PMID  26270350.
  3. ^ а б c «Иммунная система и первичный иммунодефицит | Фонд иммунодефицита». primaryimmune.org. Получено 2016-11-20.
  4. ^ а б c d е Bertrand, Y .; Müller, S.M .; Casanova, J. L .; Morgan, G .; Фишер, А .; Фридрих, В. (2002-05-01). «Ретикулярная дисгенезия: неидентичные по HLA трансплантаты костного мозга в серии из 10 пациентов». Трансплантация костного мозга. 29 (9): 759–762. Дои:10.1038 / sj.bmt.1703531. ISSN  0268-3369. PMID  12040473.
  5. ^ «Ретикулярная дисгенезия: эпидемиология». редкие заболевания. Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям. Получено 17 апреля 2018.
  6. ^ «Ретикулярная дисгенезия». ГАРД.
  7. ^ а б c «Тяжелый комбинированный иммунодефицит - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2016-11-20.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я Калхун, Кристенсен, Д.А., РД (1998). «Последние достижения в патогенезе и лечении неиммунной нейтропении у новорожденных». Текущее мнение в гематологии. 5 (1): 37–41. Дои:10.1097/00062752-199801000-00007. PMID  9515201. S2CID  37329390.
  9. ^ Шейнфельд, Ной (2019-08-05). «Внутривенный иммуноглобулин». Внутривенный иммуноглобулин. Medscape.
  10. ^ а б c d е ж Перумбети, Аджай (6 августа 2018 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток». Medscape.
  11. ^ а б c d е ж грамм «Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)». Получено 2016-11-20.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы