Токсикокинетика - Toxicokinetics

Токсикокинетика (часто сокращенно «ТК») - это описание скорости проникновения химического вещества в организм и того, что происходит с выделением и метаболизмом соединения, когда оно попадает в организм.

Отношение к фармакокинетике

Это приложение фармакокинетика для определения взаимосвязи между системным воздействием соединения и его токсичность. Он используется в основном для установления взаимосвязей между воздействиями в токсикология эксперименты на животных и соответствующие воздействия на людях. Однако его также можно использовать при оценке экологического риска для определения потенциальных последствий выброса химических веществ в окружающую среду. Для количественной оценки токсических эффектов токсикокинетику можно комбинировать с токсикодинамикой. Такие токсикокинетико-токсикодинамические (ТКТД) модели используются в экотоксикологии (см. экотоксмодели сайт по математическим моделям в экотоксикологии).

Точно так же физиологические токсикокинетические модели физиологические фармакокинетические модели разработан для описания и прогнозирования поведения токсичного вещества в организме животного; например, в какие части (компартменты) тела может попасть химическое вещество (например, жир, печень, селезенка и т. д.), и ожидается ли, что химическое вещество метаболизируется или выводится из организма и с какой скоростью.

Процессы

При взаимодействии химического вещества с животным существуют четыре потенциальных процесса: поглощение, распределение, метаболизм и выведение (ADME). Абсорбция описывает попадание химического вещества в организм и может происходить через воздух, воду, пищу или почву. Как только химическое вещество попадает в тело, оно может распространяться в другие области тела посредством диффузии или других биологических процессов. На этом этапе химическое вещество может подвергнуться метаболизму и биотрансформироваться в другие химические вещества (метаболиты). Эти метаболиты могут быть менее или более токсичными, чем исходное соединение. После того, как происходит эта потенциальная биотрансформация, метаболиты могут покидать организм, превращаться в другие соединения или продолжать накапливаться в компартментах тела.

Хорошо спланированное токсикокинетическое исследование может включать несколько различных стратегий и зависит от научного вопроса, на который необходимо ответить. Контролируемый острый и повторные токсикокинетические исследования на животных полезны для определения биологической стойкости химического вещества, ткани и всего тела. период полураспада, и его способность к биоаккумуляции. Токсикокинетические профили могут изменяться с увеличением продолжительности воздействия или дозы. В реальном мире воздействие на окружающую среду обычно происходит в виде смесей с низким уровнем концентрации, например, из воздуха, воды, пищевых продуктов или табачных изделий. Эффекты смеси могут отличаться от индивидуальных химических токсикокинетических профилей из-за химических взаимодействий, синергических или конкурентных процессов. По другим причинам не менее важно охарактеризовать токсикокинетику отдельных химических компонентов, содержащихся в смесях, поскольку информация о поведении или судьбе отдельного химического вещества может помочь объяснить исследования биомониторинга окружающей среды, человека и дикой природы.^[1]

Рекомендации

1. Сабо Д. Т., Дилиберто Дж. Дж., Хакк Х., Хуве Дж. К., Бирнбаум Л. С. (2010). «Токсикокинетика огнестойкого гексабромциклододекана гамма: влияние дозы, времени, пути, повторного воздействия и метаболизма». Токсикологические науки. 117 (2): 282–93. Дои:10.1093 / toxsci / kfq183. PMID  20562218.