Слитый белок tpr-met - Tpr-met fusion protein

Слитый белок Tpr-Met является слитый белок онкогена состоящий из TPR и ВСТРЕТИЛИСЬ.[1]

Структура

Tpr-Met был образован после хромосомной перестройки, вызванной обработкой линии клеток остеогенной саркомы человека канцерогеном. N-метил-N'-нитронитрозогуанидин. Геномная перестройка объединяет два генетических локуса,перемещенная область промотора, от хромосомы 1q25, которая кодирует мотив димеризации лейциновой молнии, и ВСТРЕТИЛИСЬиз хромосомы 7q31, которая вносит вклад в киназный домен и карбокси-конец Met RTK.[2][3] Полученный цитоплазматический онкобелок Tpr-Met 65 кДа образует димер, опосредованный лейциновой застежкой Tpr.[4]

Слитый белок Tpr-Met лишен внеклеточных, трансмембранных и юкстамембранных доменов рецептора c-Met и приобрел мотив димеризации Tpr, который позволяет конститутивную и независимую от лиганда активацию киназы. Потеря юкстамембранных последовательностей, необходимая для негативной регуляции активности киназы и деградации рецепторов, увеличивает продолжительность передачи сигналов Met.[5]

Экспериментальные свидетельства

Воздействие на мышцы

Скелетные мышцы

Специфическая экспрессия Tpr-Met в терминально дифференцированных скелетных мышцах вызывает мышечное истощение in vivo и оказывает антидифференцировочные эффекты в окончательно дифференцированных мышечных трубках.[6][7] Было высказано предположение, что конститутивная активация передачи сигналов MET вызывает дефекты миогенной дифференцировки, способствуя развитию и прогрессированию рабдомиосаркомы.[8]

Сердечная мышца

В трансгенной модели кардиоспецифическая экспрессия онкогена Tpr-Met в течение постнатальной жизни вызывает сердечную недостаточность с ранним началом.[9]

Рекомендации

  1. ^ Мак Х. Х., Пешард П., Лин Т., Науйокас М. А., Цзуо Д., Парк М. (2007). «Онкогенная активация слитого белка тирозинкиназы рецептора Met, Tpr-Met, включает исключение из пути эндоцитозной деградации». Онкоген. 26 (51): 7213–21. Дои:10.1038 / sj.onc.1210522. PMID  17533376.
  2. ^ Дин, М .; Парк, М .; Ванде Вуд, Г. Ф. (1 февраля 1987 г.). «Характеристика перегруппированной точки останова онкогена tpr-met». Молекулярная и клеточная биология. 7 (2): 921–924. Дои:10.1128 / mcb.7.2.921. ISSN  0270-7306. ЧВК  365151. PMID  3821733.
  3. ^ Парк, М .; Дин, М .; Kaul, K .; Браун, М. Дж .; Gonda, M. A .; Ванде Вуд, Г. (1987-09-01). «Последовательность кДНК протоонкогена МЕТ имеет особенности, характерные для тирозинкиназного семейства рецепторов факторов роста». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (18): 6379–6383. Bibcode:1987ПНАС ... 84.6379П. Дои:10.1073 / пнас.84.18.6379. ISSN  0027-8424. ЧВК  299079. PMID  2819873.
  4. ^ Родригес, Г. А .; Парк, М. (1993-11-01). «Димеризация, опосредованная лейциновой молнией, активирует онкогенный потенциал тирозинкиназы рецептора met». Молекулярная и клеточная биология. 13 (11): 6711–6722. Дои:10.1128 / mcb.13.11.6711. ISSN  0270-7306. ЧВК  364734. PMID  8413267.
  5. ^ Peschard, P .; Парк, М. (26.02.2007). «От Tpr-Met к Met, туморогенез и трубки». Онкоген. 26 (9): 1276–1285. Дои:10.1038 / sj.onc.1210201. ISSN  0950-9232. PMID  17322912.
  6. ^ Крепальди, Тициана; Берсани, Франческа; Скуоппо, Клаудио; Аккорнеро, Паоло; Прунотто, Кьяра; Таулли, Риккардо; Форни, Паоло Э .; Лев, Кристиан; Кьярле, Роберто (2007-03-02). «Условная активация МЕТ в дифференцированных скелетных мышцах вызывает атрофию». Журнал биологической химии. 282 (9): 6812–6822. Дои:10.1074 / jbc.M610916200. ISSN  0021-9258. PMID  17194700.
  7. ^ Сала, Валентина; Галло, Симона; Гатти, Стефано; Винья, Элиза; Понцетто, Антонио; Крепальди, Тициана (12 февраля 2015 г.). «Антидифференцированный эффект онкогенного рецептора Met в терминально дифференцированных мышечных трубках». Биомедицины. 3 (1): 124–137. Дои:10.3390 / biomedicines3010124. ЧВК  5344230. PMID  28536403.
  8. ^ Скржипек, Клаудиа; Кусеницкая, Анна; Шевчик, Барбара; Адамус, Томаш; Лукасевич, Ева; Миекус, Катаржина; Майка, Марчин (2015-09-08). «Конститутивная активация передачи сигналов MET нарушает миогенную дифференцировку рабдомиосаркомы и способствует ее развитию и прогрессированию». Oncotarget. 6 (31): 31378–98. Дои:10.18632 / oncotarget.5145. ISSN  1949-2553. ЧВК  4741613. PMID  26384300.
  9. ^ Лев, Кристиан; Сала, Валентина; Морелло, Мара; Чирибири, Амедео; Рис, Илан; Манкарди, Даниэле; Скьяффино, Стефано; Понцетто, Карола; Крепальди, Тициана (09.02.2011). «Активированная передача сигналов Met в развивающемся сердце мыши приводит к сердечным заболеваниям». PLoS ONE. 6 (2): e14675. Bibcode:2011PLoSO ... 614675L. Дои:10.1371 / journal.pone.0014675. ISSN  1932-6203. ЧВК  3036588. PMID  21347410.

внешняя ссылка