Эта статья поднимает множество проблем. Пожалуйста помоги Улучши это или обсудите эти вопросы на страница обсуждения. (Узнайте, как и когда удалить эти сообщения-шаблоны)
Эта статья должна быть обновлено. Обновите эту статью, чтобы отразить недавние события или новую доступную информацию.(Июль 2014 г.)
Эта статья описывает только один узкоспециализированный аспект связанной с ним темы. Пожалуйста помоги улучшить эту статью добавив более общую информацию. В страница обсуждения может содержать предложения.(Июль 2014 г.)
Эта статья может быть слишком техническим для большинства читателей, чтобы понять. Пожалуйста помогите улучшить это к сделать понятным для неспециалистов, не снимая технических деталей. (Июль 2014 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения)
(Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения)
U0126 является высокоселективным ингибитором обоих MEK1 и MEK2, тип киназы MAPK / ERK.[1][2] Было обнаружено, что U0126 функционально противодействует транскрипционной активности AP-1 посредством неконкурентного ингибирования двойной специфичности. киназа МЕК с IC50 72 нМ для МЕК1 и 58 нМ для МЕК2. U0126 ингибировал независимый от закрепления рост крыс, трансформированных Ki-ras фибробласты путем одновременного блокирования как внеклеточной киназы, регулируемой сигналом (ERK), так и путей млекопитающих, являющихся мишенью рапамицина (mTOR) -p70 (S6K).[3] Влияние U0126 на рост восьми клеточных линий рака молочной железы человека показало, что U0126 избирательно подавлял независимый от закрепления рост MDA-MB231 и HBC4 клетки, две линии с конститутивно активированной ERK.[4] Потеря контакта с субстратом вызывает апоптоз во многих нормальных типах клеток, явление, называемое аноикисом. U0126 сенсибилизировал MDA-MB231 и HBC4 к аноикису, т. Е. После обработки U0126 клетки, лишенные закрепления, поступали апоптоз.
U0126 также является слабым ингибитором PKC, Raf, ERK, JNK, MEKK, MKK-3, MKK-4 / SEK, MKK-6, Cdk2 и Cdk4.[нужна цитата ]
Его способность стирать долговременные воспоминания у крыс изучалась в Центр нейронных наук в Нью-Йоркском университете.[5]
^Фавата М. и др., Идентификация нового ингибитора митоген-активируемой протеинкиназы. J. Biol. Chem. 273, 18623, (1998)
^DeSilva, D., et al., Ингибирование митоген-активируемой протеинкиназы блокирует пролиферацию Т-клеток, но не вызывает и не предотвращает анергию. J. Immunol. 160, 4175, (1998)
^Duncia, J.V., et al., Ингибиторы MEK: химический состав и биологическая активность U0126, его аналогов и продуктов циклизации. Биоорг. Med. Chem. Lett. 8, 2839-2844, (1998)
^Fukazawa, H., et al., Ингибиторы митоген-активируемого протеина / регулируемой внеклеточным сигналом киназы (MEK) восстанавливают чувствительность к аноикису в линиях клеток рака молочной железы человека с конститутивно активированным путем внеклеточно-регулируемой киназы (ERK). Мол. Cancer Ther., 303-309, (2002).
(что это?) (проверять)