Анти-AQP4 болезнь - Anti-AQP4 disease

Анти-AQP4 болезнь
Другие именаОптический невромиелит спектр болезней

Заболевания Anti-AQP4, представляют собой группу заболеваний, характеризующихся аутоантителами против аквапорин 4.

После открытия аутоантитела против AQP4 в оптический нейромиелит, было обнаружено, что он также присутствовал у некоторых пациентов с другими клинически определенными заболеваниями, включая рассеянный склероз варианты как оптико-спинномозговой МС[необходимо разрешение неоднозначности ].[1]

Совокупность этих состояний была названа «заболевание против AQP4» и «расстройства спектра оптического нейромиелита» (NMSD), и ожидается, что они будут реагировать на те же методы лечения, что и стандартные NMO.[2] Некоторые авторы предлагают использовать название «аутоиммунный аквапорин-4». каннелопатия "от этих болезней,[3] в то время как другие предпочитают более общий термин «AQP4-астроцитопатия», который также включает проблемы AQP4 неаутоиммунного происхождения.[4][1][5]

Клинический спектр

После обнаружения аутоантител против AQP4 в случаях, выходящих за рамки стандарта Болезнь Девича Конечно, спектр был расширен. В настоящее время считается, что спектр состоит из:

  • Стандартная болезнь Девича, согласно диагностическим критериям, описанным выше
  • Ограниченные формы болезни Девича, например, единичные или повторяющиеся явления продольно обширной миелит, а также двусторонние одновременные или повторяющиеся оптический неврит
  • оптико-спинномозговой МС (OSMS), ранее считавшийся подтипом MS. Этот вариант может представлять поражения головного мозга, такие как рассеянный склероз,[6] но его не следует путать с AQP4-отрицательной формой воспалительные демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы спектр, иногда называемый оптико-спинномозговой МС.
  • В продольном направлении миелит
  • Оптический неврит связанные с системными аутоиммунный болезнь и с более высокими уровнями аутоантител AQP4 [7]
  • Оптический неврит или миелит связана с поражения в определенных областях мозга, таких как гипоталамус, перивентрикулярное ядро, и мозговой ствол[8]
  • Тумефактивная демиелинизация: Опухолевые поражения в NMO не являются обычными, но, как сообщается, они появляются в нескольких случаях, когда их ошибочно лечили. интерферон бета.[9]

Болезнь Девича в настоящее время считается синдромом больше, чем болезнью, которая частично совпадает с спектр рассеянного склероза в виде Оптико-спинномозговой МС.[10]

Причины

Причина наличия аутоантител против AQP4 в настоящее время неизвестна. Некоторые исследователи отметили, что это могло быть паранеопластический.[11] Кажется также очевидным, что волчанка иногда может продуцировать аутоантитела к NMO-IgG, что в некоторых случаях приводит к возникновению NMO, полученных из волчанки.[12]

Диагностика

Дифференциальная диагностика

AQP4-Ab-отрицательный NMO представляет проблемы для диагностики. Поведение олигоклональные полосы уважать MS[требуется разъяснение ] может помочь установить более точный диагноз. Олигоклональные полосы в NMO редки и имеют тенденцию исчезать после приступов, тогда как при РС они почти всегда присутствуют и сохраняются.[13]

Для дифференциальной диагностики важно отметить, что, хотя и нечасто, при рассеянном склерозе возможно наличие продольных поражений.[14]

Другая проблема для диагностики заключается в том, что уровни AQP4ab в MOGab могут быть слишком низкими для обнаружения. Были предложены некоторые дополнительные биомаркеры.[15][16]

Уход

Химическая структура метилпреднизолона, который используется для лечения приступов

В настоящее время нет лекарства от болезни Девича, но можно вылечить симптомы. Некоторые пациенты выздоравливают, но многие остаются с ухудшением зрения и конечностей, которое может быть серьезным.[нужна цитата ]

Атаки

Приступы лечат короткими курсами высоких доз. внутривенный кортикостероиды Такие как метилпреднизолон IV.[нужна цитата ]

Плазмаферез может быть эффективным лечением[8] когда приступы прогрессируют или не поддаются лечению кортикостероидами. Число клинических испытаний этих методов лечения очень невелико, и большинство из них не контролируются, хотя некоторые сообщают о высоком проценте успеха.[17]

Вторичная профилактика

До недавнего времени ни в одном плацебо-контролируемом исследовании не была установлена ​​эффективность лечения для предотвращения приступов. Большинство врачей согласны с тем, что в долгосрочной перспективе иммуносупрессия требуется для снижения частоты и тяжести приступов. Обычно используемые иммунодепрессанты включают: азатиоприн (Имуран) плюс преднизон, микофенолят мофетил плюс преднизон,[18] митоксантрон, внутривенный иммуноглобулин (IVIG), Ритуксимаб, Солирис и циклофосфамид.[8][19]

Известно, что заболевание опосредовано аутоантителами и (продуцирует антитела) В-клетка истощение было опробовано[20] с моноклональные антитела показывает хорошие результаты.[21]Испытываются несколько других методов лечения, изменяющих болезнь. В 2007 году было сообщено, что болезнь Девича поддается лечению. глатирамера ацетат[18] и низким дозам кортикостероидов.[22] Использование Микофенолят мофетил также в настоящее время исследуется.[23]

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) иногда используется в тяжелых случаях NMO. Ранние данные свидетельствуют о том, что практиковавшиеся в то время формы ТГСК были очень эффективны только в краткосрочной перспективе.[24]Однако данные более позднего исследования показали, что у большинства пациентов не было рецидивов в течение 5 лет.[25]

Рекомендации

  1. ^ а б Вингерчук Д.М., Банвелл Б., Беннетт Дж. Л., Кабре П., Кэрролл В., Читнис Т., де Сезе Дж., Фуджихара К., Гринберг Б., Джейкоб А., Яриус С., Лана-Пейшото М., Леви М., Саймон Дж. Х., Тенембаум С., Трабулзее А. Л. , Уотерс П., Веллик К.Э., Вайншенкер Б.Г. (июль 2015 г.). «Международный консенсус диагностических критериев расстройств оптического спектра нейромиелита». Неврология. 85 (2): 177–89. Дои:10.1212 / WNL.0000000000001729. ЧВК  4515040. PMID  26092914.
  2. ^ Fujihara K, Sato DK (октябрь 2013 г.). «Серостатус антитела AQP4: теряется ли его блеск в управлении и патогенезе NMO?». Неврология. 81 (14): 1186–8. Дои:10.1212 / WNL.0b013e3182a6cc23. PMID  23997154.
  3. ^ Питток С.Дж., Лучинетти К.Ф. (февраль 2016 г.). «Оптический нейромиелит и развивающийся спектр аутоиммунных каннелопатий аквапорина-4: десятилетие спустя». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1366 (1): 20–39. Bibcode:2016НЯСА1366 ... 20П. Дои:10.1111 / nyas.12794. ЧВК  4675706. PMID  26096370.
  4. ^ Масаки К. (октябрь 2015 г.). «Раннее нарушение глиальной коммуникации через щелевое соединение коннексина при рассеянном склерозе, болезни Бало и оптическом нейромиелите». Невропатология. 35 (5): 469–80. Дои:10.1111 / neup.12211. PMID  26016402.
  5. ^ Масаки К., Сузуки С.О., Мацусита Т., Мацуока Т., Имамура С., Ямасаки Р., Сузуки М., Суенага Т., Иваки Т., Кира Дж. (2013). «Астроцитопатия коннексина 43 связана с быстро прогрессирующим рассеянным склерозом и оптическим нейромиелитом». PLOS ONE. 8 (8): e72919. Bibcode:2013PLoSO ... 872919M. Дои:10.1371 / journal.pone.0072919. ЧВК  3749992. PMID  23991165.
  6. ^ Ли И, Се П, Льв Ф, Му Дж, Ли Кью, Ян Кью, Ху М, Тан Х, Йи Дж (октябрь 2008 г.). «Нарушения магнитно-резонансной томографии головного мозга при оптическом невромиелите». Acta Neurologica Scandinavica. 118 (4): 218–25. Дои:10.1111 / j.1600-0404.2008.01012.x. PMID  18384459.
  7. ^ Исобе Н., Ёнекава Т., Мацусита Т. и др. Клиническая значимость сывороточных уровней антител к аквапорину-4 при оптическом нейромиелите. Neurochem Res. 2013; 38 (5): 997-1001. DOI: 10.1007 / s11064-013-1009-0
  8. ^ а б c Вингерчук, Декан (2006). «Оптический нейромиелит (синдром Девича)» (PDF). Симпозиум 2006 г. по редким нейроиммунологическим заболеваниям. Архивировано из оригинал (PDF) на 2006-09-25. Получено 2007-01-05.
  9. ^ Хармель Дж., Рингельштейн М., Ингверсен Дж., Матис С., Гебельс Н., Хартунг Х. П., Яриус С., Актас О. (декабрь 2014 г.). «Связанное с интерфероном-β опухолевое поражение головного мозга у пациента европеоидной расы с оптическим невромиелитом и клиническая стабилизация на фоне приема тоцилизумаба». BMC Neurology. 14: 247. Дои:10.1186 / s12883-014-0247-3. ЧВК  4301061. PMID  25516429.
  10. ^ Лассманн Х., Брюк В., Луккинетти С. (март 2001 г.). «Неоднородность патогенеза рассеянного склероза: значение для диагностики и терапии». Тенденции в молекулярной медицине. 7 (3): 115–21. Дои:10.1016 / с1471-4914 (00) 01909-2. PMID  11286782.
  11. ^ Иорио Р., Ринди Дж., Эрра С., Дамато В., Ферилли М., Сабателли М. (май 2015 г.). «Расстройство оптического спектра нейромиелита как паранеопластическое проявление аденокарциномы легких, экспрессирующей аквапорин-4». Рассеянный склероз. 21 (6): 791–4. Дои:10.1177/1352458515572241. PMID  25716881.
  12. ^ Ковач К.Т., Каллури С.Р., Боза-Серрано А., Дейерборг Т., Чепани Т., Симо М., Рокус Л., Мисета А., Алькарас Н., Цирджак Л., Берки Т., Молнар Т., Хеммер Б., Илес З. (август 2016 г.). «Изменение аутоантител и цитокиновых ответов во время развития оптического нейромиелита у пациентов с системной красной волчанкой: предварительное исследование». Рассеянный склероз. 22 (9): 1192–201. Дои:10.1177/1352458515613165. PMID  26514978.
  13. ^ Бергамаски Р., Тониетти С., Франсиотта Д., Канделоро Е., Тавацци Е., Пикколо Г., Романи А., Коси В. (февраль 2004 г.). «Олигоклональные полосы при оптическом невромиелите Девича и рассеянном склерозе: различия при повторных исследованиях спинномозговой жидкости». Рассеянный склероз. 10 (1): 2–4. Дои:10.1191 / 1352458504ms988oa. PMID  14760945.
  14. ^ Комацу Дж., Сакаи К., Накада М., Иваса К., Ямада М. (август 2017 г.). «Длинные поражения спинного мозга у пациента с патологически доказанным рассеянным склерозом». Журнал клинической неврологии. 42: 106–108. Дои:10.1016 / j.jocn.2017.03.022. PMID  28465080.
  15. ^ Арру Джи, Сечи Е, Мариотто С., Фаринаццо А., Мансинелли С., Альберти Д., Феррари С, Гаджофатто А, Капра Р., Монако С., Дейана Г. А., Каггиу Е., Мамели Дж., Сечи Л. А., Сечи ГП (2017). «Антительный ответ против поверхностных пептидов env HERV-W позволяет дифференцировать рассеянный склероз и расстройство оптического спектра нейромиелита». Журнал рассеянного склероза - экспериментальный, трансляционный и клинический. 3 (4): 2055217317742425. Дои:10.1177/2055217317742425. ЧВК  5703109. PMID  29204291.
  16. ^ Юринчик М., Проберт Ф., Йео Т, Тэкли Дж., Кларидж ТД, Кэви А., Вудхолл М. Р., Арора С., Винклер Т., Шиффер Е., Винсент А., ДеЛука Дж., Сибсон Н. Р., Изабель Лейте М., Уотерс П., Энтони Д. К., Палас J (декабрь 2017 г.). «Метаболомика выявляет различные, независимые от антител, молекулярные сигнатуры РС, антитела к AQP4 и антител к MOG». Acta Neuropathologica Communications. 5 (1): 95. Дои:10.1186 / s40478-017-0495-8. ЧВК  5718082. PMID  29208041.
  17. ^ Морган С.М., Зантек Н.Д., Карпентер А.Ф. (июнь 2014 г.). «Лечебный плазмообмен при оптическом невромиелите: серия клинических случаев». Журнал клинического афереза. 29 (3): 171–7. Дои:10.1002 / jca.21304. PMID  24136389.
  18. ^ а б Гартцен К., Лиммрот В., Пуцки Н. (июнь 2007 г.). «Рецидивирующий оптический нейромиелит, поддающийся лечению глатирамера ацетатом». Европейский журнал неврологии. 14 (6): e12–3. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2007.01807.x. PMID  17539924.
  19. ^ Weinstock-Guttman B, Ramanathan M, Lincoff N, Napoli SQ, Sharma J, Feichter J, Bakshi R (июль 2006 г.). «Исследование митоксантрона для лечения рецидивирующего оптического нейромиелита (болезни Девика)». Архив неврологии. 63 (7): 957–63. Дои:10.1001 / archneur.63.7.957. PMID  16831964.
  20. ^ Матиелло М., Якоб А., Вингерчук Д.М., Вайншенкер Б.Г. (июнь 2007 г.). «Оптический невромиелит». Текущее мнение в неврологии. 20 (3): 255–60. Дои:10.1097 / WCO.0b013e32814f1c6b. PMID  17495617.
  21. ^ Evangelopoulos ME, Andreadou E, Koutsis G, Koutoulidis V, Anagnostouli M, Katsika P, Evangelopoulos DS, Evdokimidis I, Kilidireas C (январь 2017 г.). «Лечение нейромиелита зрительного нерва и расстройств оптического спектра нейромиелита ритуксимабом с использованием поддерживающей схемы лечения и тщательного мониторинга В-клеток CD19. Шестилетнее наблюдение». Журнал неврологических наук. 372: 92–96. Дои:10.1016 / j.jns.2016.11.016. PMID  28017256.
  22. ^ Ватанабе С., Мису Т., Миядзава И., Накашима И., Сига Ю., Фудзихара К., Итояма Ю. (сентябрь 2007 г.). «Кортикостероиды в низких дозах уменьшают рецидивы оптического нейромиелита: ретроспективный анализ». Рассеянный склероз. 13 (8): 968–74. Дои:10.1177/1352458507077189. PMID  17623727.
  23. ^ Montcuquet A, Collongues N, Papeix C, Zephir H, Audoin B, Laplaud D, Bourre B, Brochet B, Camdessanche JP, Labauge P, Moreau T, Brassat D, Stankoff B, de Seze J, Vukusic S, Marignier R (сентябрь 2017). «Эффективность микофенолятмофетила в качестве терапии первой линии при нарушениях спектра AQP4-IgG, MOG-IgG и серонегативного нейромиелита зрительного нерва». Рассеянный склероз. 23 (10): 1377–1384. Дои:10.1177/1352458516678474. PMID  27885065.
  24. ^ Бурман Дж, Толф А., Хэгглунд Х, Аскмарк Х (февраль 2018 г.). «Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при неврологических заболеваниях». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 89 (2): 147–155. Дои:10.1136 / jnnp-2017-316271. ЧВК  5800332. PMID  28866625.
  25. ^ https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000008394