Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия - Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy - Wikipedia

Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия
Другие именаADNFLE
СпециальностьНеврология

Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия это эпилептическое расстройство, вызывающее частые сильные припадки во сне. Эти припадки часто связаны со сложными двигательными движениями, такими как сжатие рук, поднятие / опускание рук и сгибание колен. Также распространены такие вокализации, как крик, стон или плач. ADNFLE часто ошибочно принимают за кошмары. Приступы часто возникают группами и обычно впервые проявляются в детстве. Существует четыре известных локуса ADNFLE, три с известными генами-возбудителями. Эти гены, CHRNA4, CHRNB2, и CHRNA2, кодировать различные никотиновый рецептор ацетилхолина субъединицы α и β.

Признаки и симптомы

ADNFLE - это частичное эпилептическое расстройство, характеризующееся кратковременными сильными припадками во время сна. Припадки сложны, состоят из движений рук и ног, сжатия кулаков и вокализации, такой как крик и стон. Эти приступы часто возникают кластерами и могут впервые проявиться в детстве. Диагноз часто изначально ставится неправильно, так как кошмары, ночные кошмары, парасомнии и различные психические расстройства.[нужна цитата ]

Причины

Хотя это не совсем понятно, считается, что неисправность в таламокортикальные петли играет жизненно важную роль в ADNFLE. У этой веры есть три причины. Во-первых, таламокортикальные петли важны в спать и лобная кора является источником приступов ADNFLE. Во-вторых, как таламус и кора головного мозга получают холинергические входы и рецептор ацетилхолина субъединицы включают три известных причинных гена ADNFLE. В-третьих, К-комплекс почти всегда присутствуют в начале приступов.[1]Считается, что эпилепсия возникает из-за того, что эти рецепторные субъединицы пресинаптически экспрессируются нейронами, которые высвобождают тормозной передатчик ГАМК. Следовательно, мутация в субъединице α4 может приводить к снижению высвобождения ГАМК, вызывая повышенную возбудимость.[нужна цитата ]

Патофизиология

CHRNA4

Первая мутация, связанная с ADNFLE, - это серин к фенилаланин переход в положении 248 (S248F), расположенный во второй трансмембранной области гена, кодирующего никотиновый рецептор ацетилхолина субъединица α4.[2] Использование нумерации по человеческому CHRNA4 белка, эта мутация получила название S280F.[3] Рецепторы, содержащие эту мутантную субъединицу, функциональны, но снижать чувствительность намного быстрее по сравнению с рецепторами только дикого типа. Эти рецепторы, содержащие мутанты, также восстанавливаются после десенсибилизации гораздо медленнее, чем рецепторы только дикого типа.[4] Эти мутантные рецепторы также имеют более низкую проводимость одного канала, чем рецепторы дикого типа, и имеют более низкую близость за ацетилхолин.[5][6][7] Также важно, что эта мутация вместе с другими в CHRNA4 производить рецепторы, менее чувствительные к кальций.[8]

Вторая обнаруженная мутация ADNFLE также была в CHRNA4. Эта мутация, L259_I260insL, вызвана вставкой трех нуклеотидов (GCT) между участками лейцин аминокислоты и изолейцин. Как и в случае с мутацией S248F, мутация L259_I260insL расположена во второй трансмембранной области. Электрофизиологические эксперименты показали, что этот мутант в десять раз более чувствителен к ацетилхолин чем дикого типа. Однако проницаемость для кальция у мутантов заметно снижена по сравнению с рецепторами, содержащими дикого типа.[9] Кроме того, этот мутант демонстрирует замедленную десенсибилизацию по сравнению с рецепторами дикого типа и мутантными рецепторами S248F.[6][7]

Мутация S252L, также расположенная во второй трансмембранной области, также связана с ADNFLE.[10] Этот мутант демонстрирует повышенную аффинность к ацетилхолину, более быструю десенсибилизацию по сравнению с рецепторами дикого типа.[3][7]

Самая недавно обнаруженная мутация в CHRNA4 с ADNFLE связан T265M, снова расположенный во втором трансмембранном покрывающем сегменте. Эта мутация мало изучена, и все, что известно, это то, что она производит рецепторы с повышенной чувствительностью к ацетилхолину и имеет низкую пенетрантность.[11]

15q24

Было показано, что в некоторых семьях мутации отсутствуют. CHRNA4 и, кроме того, не показывать связь вокруг него. Вместо этого некоторые из этих семейств демонстрируют сильную связь хромосома 15 (15q24) рядом CHRNA3, CHRNA5, и CHRNB4. Причинные гены в этой области до сих пор неизвестны.[12]

CHRNB2

В гене обнаружены три мутации CHRNB2, который кодирует субъединицу β2 ацетилхолинового рецептора. Две из этих мутаций, V287L и V287M, происходят в одной и той же аминокислоте, опять же во второй трансмембранной области. Мутация V287L приводит к тому, что рецепторы десенсибилизируются гораздо медленнее, чем рецепторы дикого типа.[13] Мутант V287M проявляет более высокое сродство к ацетилхолину по сравнению с рецепторами дикого типа.[7][14] Как и с мутациями в CHRNA4эти мутанты приводят к рецепторам, менее чувствительным к кальцию.[8]

Другая известная мутация в CHRNB2 I312M, расположенный в третьей межмембранной области. Рецепторы, содержащие эти мутантные субъединицы, демонстрируют гораздо большие токи и более высокую чувствительность к ацетилхолину, чем рецепторы дикого типа.[15]

CHRNA2

Недавно мутация I279N была обнаружена в первом трансмембранном покрывающем сегменте CHRNA2, который кодирует α2 субъединицу никотинового ацетилхолинового рецептора, аналогичную nAChR α4, кодируемой CHRNA4. Этот мутант показывает более высокую чувствительность к ацетилхолину и неизменную десенсибилизацию по сравнению с диким типом.[16]

Диагностика

Диагноз обычно ставится на основании истории болезни пациента, хотя ЭЭГ записи могут быть подтверждающими, если они происходят во время приступов.[нужна цитата ]

Управление

Для борьбы с ADNFLE обычно используются противоэпилептические препараты. Эти препараты обсуждаются в основная статья об эпилепсии.[нужна цитата ]

Сноски

  1. ^ Эль-Хелоу Дж., Наварро В., Депьенн С., Федирко Е., ЛеГерн Е., Баулак М., Ан-Гурфинкель И., Адам С. (2008). "К-комплекс-индуцированные припадки при аутосомно-доминантной ночной лобной эпилепсии". Клин нейрофизиол. 119 (10): 2201–4. Дои:10.1016 / j.clinph.2008.07.212. PMID  18762450.
  2. ^ Штейнлайн О., Малли Дж., Опора P, Уоллес Р., Филлипс Х, Сазерленд Дж, Шеффер И., Беркович С. (1995). «Миссенс-мутация в нейрональной субъединице альфа-4 рецептора никотина ацетилхолина связана с аутосомно-доминантной ночной лобной эпилепсией». Нат Жене. 11 (2): 201–3. Дои:10.1038 / ng1095-201. PMID  7550350.
  3. ^ а б Мацусима Н., Хиросе С., Ивата Х, Фукума Г., Йонетани М., Нагаяма С., Хаманака В., Мацунака Ю., Ито М., Канеко С., Мицудоме А., Сугияма Х (2002). «Мутация (Ser284Leu) нейрональной альфа-4-субъединицы никотинового ацетилхолинового рецептора, связанная с лобной эпилепсией, вызывает более быструю десенсибилизацию крысиного рецептора, экспрессируемого в ооцитах». Эпилепсия Res. 48 (3): 181–6. Дои:10.1016 / S0920-1211 (01) 00336-9. PMID  11904236.
  4. ^ Вейланд С., Витземанн В., Вильярроэль А., Опора P, Штейнлайн О. (1996). «Аминокислотный обмен во втором трансмембранном сегменте нейронального никотинового рецептора вызывает частичную эпилепсию, изменяя его кинетику десенсибилизации». FEBS Lett. 398 (1): 91–6. Дои:10.1016 / S0014-5793 (96) 01215-X. PMID  8946959.
  5. ^ Курятов А., Герзанич В., Нельсон М., Олале Ф., Линдстрем Дж. (1997). «Мутация, вызывающая аутосомно-доминантную ночную эпилепсию лобной доли, изменяет проницаемость для Ca2 +, проводимость и стробирование никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа4бета2 человека». J Neurosci. 17 (23): 9035–47. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.17-23-09035.1997. PMID  9364050.
  6. ^ а б Бертран С., Вейланд С., Беркович С., Стейнлейн О., Бертран Д. (1998). «Свойства нейрональных мутантов никотинового рецептора ацетилхолина от людей, страдающих аутосомно-доминантной ночной лобной эпилепсией». Br J Pharmacol. 125 (4): 751–60. Дои:10.1038 / sj.bjp.0702154. ЧВК  1571006. PMID  9831911.
  7. ^ а б c d Бертран Д., Пикард Ф., Ле Хеллар С., Вейланд С., Фавр I, Филлипс Х., Бертран С., Беркович С., Малафосс А., Малли Дж. (2002). «Как мутации в nAChR могут вызывать эпилепсию ADNFLE». Эпилепсия. 43 Дополнение 5: 112–22. Дои:10.1046 / j.1528-1157.43.s.5.16.x. PMID  12121305.
  8. ^ а б Родригес-Пинге Н., Цзя Л., Ли М., Фигл А., Клаассен А., Чыонг А., Лестер Н., Коэн Б. (2003). «Пять мутаций ADNFLE снижают Ca2 + -зависимость ответа на ацетилхолин alpha4beta2 млекопитающих». J Physiol. 550 (Пт 1): 11–26. Дои:10.1113 / jphysiol.2003.036681. ЧВК  2343021. PMID  12754307.
  9. ^ Штайнлайн О., Магнуссон А., Стоодт Дж., Бертран С., Вейланд С., Беркович С., Наккен К., Опора P, Бертран Д. (1997). «Вставная мутация гена CHRNA4 в семье с аутосомно-доминантной ночной лобной эпилепсией». Хум Мол Генет. 6 (6): 943–7. Дои:10,1093 / hmg / 6.6.943. PMID  9175743.
  10. ^ Хиросе С., Ивата Х., Акиёси Х., Кобаяши К., Ито М, Вада К., Канеко С., Мицудоме А (1999). «Новая мутация CHRNA4, ответственная за аутосомно-доминантную ночную лобную эпилепсию». Неврология. 53 (8): 1749–53. Дои:10.1212 / wnl.53.8.1749. PMID  10563623.
  11. ^ Ленигер Т., Кананура С., Хуфнагель А., Бертран С., Бертран Д., Стейнляйн О. (2003). «Новая мутация Chrna4 с низкой пенетрантностью при ночной лобной эпилепсии». Эпилепсия. 44 (7): 981–5. Дои:10.1046 / j.1528-1157.2003.61102.x. PMID  12823585.
  12. ^ Филлипс Х., Шеффер I, Кроссленд К., Бхатия К., Фиш Д., Марсден К., Хауэлл С., Стивенсон Дж., Толми Дж., Плацци Дж., Эг-Олофссон О., Сингх Р., Лопес-Сендес I, Андерманн Е., Андерманн Ф., Беркович С, Малли Дж (1998). «Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия: генетическая гетерогенность и доказательства наличия второго локуса в 15q24». Am J Hum Genet. 63 (4): 1108–16. Дои:10.1086/302047. ЧВК  1377480. PMID  9758605.
  13. ^ Де Фуско М., Беккетти А., Патриньяни А., Аннеси Дж., Гамбарделла А., Кваттрон А, Баллабио А., Ванке Е., Касари Дж. (2000). «Субъединица никотинового рецептора бета 2 является мутантом при ночной лобной эпилепсии». Нат Жене. 26 (3): 275–6. Дои:10.1038/81566. PMID  11062464.
  14. ^ Филлипс Х., Фавр I, Киркпатрик М., Зубери С., Гуди Д., Херон С., Шеффер И., Сазерленд Г., Беркович С., Бертран Д., Малли Дж. (2001). «CHRNB2 - вторая субъединица рецептора ацетилхолина, связанная с аутосомно-доминантной ночной лобной эпилепсией». Am J Hum Genet. 68 (1): 225–31. Дои:10.1086/316946. ЧВК  1234917. PMID  11104662.
  15. ^ Бертран Д., Элмсли Ф., Хьюз Э., Траунс Дж., Сандер Т., Бертран С., Штейнлайн О. (2005). «Мутация I312M CHRNB2 связана с эпилепсией и явными нарушениями памяти». Нейробиол Дис. 20 (3): 799–804. Дои:10.1016 / j.nbd.2005.05.013. PMID  15964197.
  16. ^ Аридон П., Марини С., Ди Реста С., Брилли И., Де Фуско М., Полити Ф, Паррини Е., Манфреди I, Пизано Т., Пруна Д., Курия Г., Чианкетти С., Паскуалетти М., Беккетти А., Геррини Р., Казари Г. ( 2006). «Повышенная чувствительность нейрональной никотиновой субъединицы альфа-2 рецептора вызывает семейную эпилепсию с ночными блужданиями и иктальным страхом». Am J Hum Genet. 79 (2): 342–50. Дои:10.1086/506459. ЧВК  1559502. PMID  16826524.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация