Седрик Бланпен - Cédric Blanpain

Седрик Бланпен
Родился(1970-09-06)6 сентября 1970 г.
Уккл, Бельгия
Альма-матерUniversité libre de Bruxelles (MD /кандидат наук )
Награды
Премия «Выдающийся молодой исследователь» ISSCR

Пятилетний приз FNRS

Научная карьера
Поля
Учреждения

Седрик Бланпен (родился 6 сентября 1970 г.) бельгийский исследователь в области стволовые клетки (эмбриология, тканевый гомеостаз и рак ). Он штатный профессор биология развития и генетика в Université Libre de Bruxelles и директор лаборатории стволовых клеток и рака на медицинском факультете. Он был одним из первых исследователей в мире, использовавших отслеживание клеточных линий в исследования рака и он впервые показал существование раковые стволовые клетки в солидные опухоли in vivo. Он был выбран Природа как один из 10 людей, которые имели наибольшее значение в 2012 году и получил награду выдающегося молодого исследователя Международное общество исследования стволовых клеток.

биография

Рожден в Uccle в 1970г.,[1] Седрик Бланпен учился в колледже Сен-Юбер для получения среднего образования. Окончив в 1987 году, он поступил в медицинский институт, чтобы стать психиатром.[2] Уже на первом курсе он начал проводить исследования в области физиологии человека в Институте междисциплинарных исследований в области биологической медицины, а затем познакомился с молекулярной биологией. Гилберт Вассар, директор IRIBHM.[2]

После окончания с отличием окончив медицинскую школу в 1995 году, Седрик Бланпейн начал специализироваться на медицина внутренних органов. На третьем курсе он прервал свое клиническое образование, чтобы сосредоточиться на исследованиях. Он защитил докторскую диссертацию в лаборатории Марк Парментье, посвященный изучению Рецепторы, сопряженные с G-белком. В этот период лаборатория Парментье охарактеризовала CCR5 GPCR и обнаружил его роль в качестве корецептора в ВИЧ-инфекция.[3] Седрик Бланпейн получил докторскую степень в 2001 году за работу над CCR5 и ВИЧ-инфекцией и получил 2002 Премия Галена по фармакологии в знак признания его дипломной работы.[4]

Получив докторскую степень, Седрик Бланпейн вернулся, чтобы закончить свою сертификацию совета по внутренней медицине, специализируясь на генетике. С этого момента его карьера будет полностью посвящена исследованиям.[1] В 2002 году он получил стипендию от Бельгийско-американский образовательный фонд учиться в США.[5] Он сделал свой пост-документ с Элейн Фукс (наставник на всю жизнь[6]) в лаборатории клеточной биологии млекопитающих и развития Рокфеллеровский университет, изучая эпидермальные стволовые клетки и дифференциацию тканей.[7] Лаборатория Фукса была одной из немногих лабораторий, изучающих стволовые клетки эпидермиса.[3] Он также был давним сотрудником НАТО и Программа Human Frontier Science[8] в течение этого периода.

В 2006 году он принял предложение от Бельгийский национальный исследовательский фонд стать независимым лидером группы в своем родном институте, IRIBHM.[9] Он основал лабораторию стволовых клеток и рака в ULB, став профессором в 2013 году. Он получил стартовый грант от ERC в 2008 г. и консолидирующий грант в 2014 г. Он получил награду за развитие карьеры от Программа Human Frontier Science.[8] С 2011 года он также является исследователем организации Walloon Excellence in Life Science and Biotechnology (WELBIO).[1] Он был пионером в использовании отслеживания происхождения в исследованиях рака.[10]С момента основания своей лаборатории Blanpain получил несколько международных наград, в том числе Премия EMBO Young Investigator[11] и Лилиан Беттанкур Премия в области наук о жизни 2012 г.[12]

Он также написал несколько авторитетных обзоров стволовых клеток для таких журналов, как Ячейка,[13] Наука,[14][15] Стволовая клетка[16][17][18] и Природа.[19][20]

Исследование

Происхождение раковых клеток, опухолевые стволовые клетки и гетерогенность

Лаборатория Blanpain изучает клетки у истока эпителиальные опухоли а также роль и механизмы, с помощью которых раковые стволовые клетки регулировать рост опухоли и рецидив после терапии.[21][22]

Его лаборатория показала, что базально-клеточная карцинома стволовые из клеток межфолликулярного эпидермиса и воронка а не волосяные фолликулы.[23] В 2018 году его лаборатория определила популяцию клеток базальноклеточной карциномы, которая опосредует висмодегиб сопротивление. Они также показали, что прием Висмодегиба в сочетании с Wnt ингибитор приводит к уничтожению опухоли, что является потенциальной новой стратегией против BCC.[24]

Они впервые определили количественную динамику инициации опухоли на одноклеточный уровень с момента активации онкоген к развитию инвазивные опухоли и продемонстрировали, что способность экспрессирующих онкоген клеток индуцировать образование опухоли зависит от конкретного клональная динамика онкогена нацелены на стволовые клетки, являющиеся источником рака.[25]

Лаборатория Blanpain изучает различные состояния клеток эпителио-мезенхиментальный переход инвазивной опухоли: они продемонстрировали, что разные эпидермальные стволовые клетки ответственны за инвазивные плоскоклеточная карцинома, эта линия волосяного фолликула подготовлена ​​к ЭМП во время туморогенез.[26]Они охарактеризовали различные переходные состояния опухолевых клеток во время EMT, в частности, они показали, что определенные субпопуляции имеют более высокий потенциал для проведения EMT и метастазировать. Просматривая большую панель маркеры клеточной поверхности, Blanpain и его коллеги определили существование различных субпопуляций опухолей в первичных опухолях кожи и молочных желез, связанных с разными стадиями ЭМП, от эпителиального до полностью мезенхимальный состояния, проходящие через промежуточные гибридные состояния. Несмотря на то, что все субпопуляции EMT имели одинаковую способность размножать опухоль, они демонстрировали разную клеточную пластичность, инвазивный и метастатический потенциал.[27]

Лаборатория также показала роль PIK3CA в индуцировании гетерогенности опухолей молочной железы, особенно его роль в перепрограммировании базальные клетки в просвет те и наоборот. Они показали, что репрограммирование судьбы клеток во время туморогенеза коррелирует с клеткой происхождения, типом опухоли и различными клиническими исходами опухолей молочной железы.[28]

Его команда представила первые экспериментальные доказательства существования раковые стволовые клетки во время невозмущенного роста солидной опухоли in vivo.[29] Они также показали роль VEGF в регуляции раковых стволовых клеток.[30]

В плоскоклеточная карцинома, его группа также определила новую популяцию раковых стволовых клеток в рак кожи выражая Sox2 они продемонстрировали путем удаления клонов, что раковые стволовые клетки Sox2 необходимы для инициации и прогрессирования опухолей в первичных опухолях, и идентифицировали генную сеть, регулируемую Sox2 в первичных опухолевых клетках in vivo, а также несколько прямых генов-мишеней Sox2, контролирующих критические функции опухоли.[31] Они также продемонстрировали роль гена Twist1 при раке в поддержании и росте опухоли, снова в плоскоклеточной карциноме.[32]

Развитие грудных желез

Использование отслеживания клонов базальных клеток и просвета клетки молочной железы в течение эмбриональное развитие и послеродовой разработка лаборатории Blanpain показала, что различные клоны тканей молочной железы происходят от мультипотентные эмбриональные предшественники. Эти мультипотентные предшественники заменяются вскоре после рождения унипотентными стволовыми клетками.[33] Его группа разработала новые методы количественного отслеживания клонов, чтобы раскрыть потенциал многолинейной дифференцировки стволовых клеток во время развития и у взрослых. гомеостаз. Используя новые стратегии отслеживания происхождения, они продемонстрировали, что ER положительные клетки в молочной железе развиваются и поддерживаются во взрослой железе за счет унипотентных предшественников, которые ограничены гормон рецепторные экспрессирующие клетки.[34] Дифференцировка мультипотентных предшественников в базальные клетки опосредуется через стр. 63 активация. Наконец, эти мультипотентные предшественники экспрессируют гены, подобные опухоли ткани груди (например, Sox11, Stmn1 и Mdk), показывая, что реактивация мультипотентности участвует в онкогенезе.[35]

Эпителиальные стволовые клетки

После того, как он начал работать в лаборатории Фукса, Blanpain стал первым в мире: выделение стволовых клеток на основе их покоя с использованием гистон H2B -флуоресцентный белок.[36] Эта статья, процитированная более 1900 раз, стала основополагающей для последующей работы по стволовым клеткам.[3] С помощью моноклональные антитела Blanpain удалось выделить стволовые клетки выпуклости волосяного фолликула и продемонстрировать их многофункциональность (факт, что одна стволовая клетка выпуклости может дифференцироваться во все клоны эпидермальных клеток). Он также трансплантировал эти мышиные стволовые клетки HF через трансплантаты, что привело к росту волос.[37] Кроме того, он является соавтором нескольких работ, характеризующих роль Wnt / Beta-Catenin стабилизация преждевременной активации стволовых клеток выпуклости[38] и роль Notch сигнальный путь в содействии развитию клеток позвоночника.[39]

CCR5 и ВИЧ

Седрик Бланпен начал свою исследовательскую карьеру, работая над CCR5 корецептор, который был охарактеризован лабораторией Парментье. Он работал над пониманием функции рецептор и как ВИЧ взаимодействует с ним. Молодой исследователь показал, что эндоцитоз ВИЧ необходим для инфицирования клетки.[40] Он смог найти первый хемокин антагонист к рецептору[41] а также антитела это могло бы стать посредником олигомеризация рецептора.[42] Он также изучил Дельта32 инактивация аллель CCR5, который предотвращает заражение ВИЧ[43]

Награды и отличия

использованная литература

  1. ^ а б c "Itinéraire d'un chercheur gâté" (PDF). Esprit Libre. Февраль – март 2012 г.
  2. ^ а б Беатрис Дельво и Мари Тифри. "Entretien avec Cédric Blanpain" (11 и 12 августа 2018 г.). Le Soir.
  3. ^ а б c Скуделлари, Меган (июль 2013 г.). «Повелитель судьбы». Ученый.
  4. ^ а б «Галеновская премия лауреатов фармакологии». Приз Галена.
  5. ^ а б "Выпускники БАЭФ 2002". BAEF.
  6. ^ а б Фукс, Элейн (14 июня 2012 г.). «Седрик Бланпен: лучший молодой исследователь ISSCR на 2012 год». Стволовая клетка клетки. 10 (6): 751–752. Дои:10.1016 / j.stem.2012.05.001. PMID  22704515.
  7. ^ "Седрик Бланпен, un chercheur qui Trouve plus vite que son ombre". L'Echo. 30 ноября 2015 г.
  8. ^ а б c "Седрик Бланпен". HFSP. Архивировано из оригинал на 2019-04-01. Получено 2019-03-25.
  9. ^ а б c d е ж г "Prix Quinquennaux" (PDF). FNRS.
  10. ^ а б Бейкер, Моня (19 декабря 2012 г.). «366 дней: 10 Природных Десяти человек, имевших значение в этом году». Природа.
  11. ^ «Седрик Бланпен: ненасытное любопытство». EMBO встречи.
  12. ^ а б "Prix Liliane Bettencourt pour les Sciences du Vivant". Fondation Bettencourt Schueller. Октябрь 2014 г.
  13. ^ Blanpain, C., Horsley, V. и Fuchs, E (2007). «Эпителиальные стволовые клетки: новые листья». Ячейка. 128 (3): 445–458. Дои:10.1016 / j.cell.2007.01.014. ЧВК  2408375. PMID  17289566.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  14. ^ Blanpain, C. & Fuchs, E (2014). «Пластичность стволовых клеток. Пластичность эпителиальных стволовых клеток в регенерации тканей». Наука. 344 (6189). Дои:10.1126 / science.1242281. ЧВК  4523269. PMID  24926024.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  15. ^ Боумади, С. и Бланпейн (2016). «Отслеживание истоков туморогенеза». Наука. 351 (6272): 453–454. Bibcode:2016Научный ... 351..453B. Дои:10.1126 / science.aad9670. PMID  26823415. S2CID  30645962.
  16. ^ Дриссенс, Г. и Бланпейн, К. (2011). «Да здравствует sox2: sox2 длится всю жизнь». Стволовая клетка. 9 (4): 283–284. Дои:10.1016 / j.stem.2011.09.007. PMID  21982223.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  17. ^ Blanpain, C. & Sotiropoulou, P.A. (2010). «Доминирующая роль ниши стволовых клеток волосяного фолликула в регуляции стволовости меланоцитов». Стволовая клетка клетки. 6 (2): 95–96. Дои:10.1016 / j.stem.2010.01.006. PMID  20144781.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  18. ^ Blanpain C (2019). «Фенотипическая пластичность: фактор возникновения, прогрессирования рака и устойчивости к терапии». Стволовая клетка. 24 (1): 65–78. Дои:10.1016 / j.stem.2018.11.011. ЧВК  7297507. PMID  30554963.
  19. ^ Blanpain, C (2010). «Стволовые клетки: регенерация и восстановление кожи». Природа. 464 (7289): 686–687. Bibcode:2010Натура.464..686Б. Дои:10.1038 / 464686a. PMID  20360726. S2CID  205054773.
  20. ^ М. Арагона и Blanpain (2017). «Генная терапия: трансгенные стволовые клетки заменяют кожу». Природа. 551 (7680): 306–307. Bibcode:2017Натура.551..306А. Дои:10.1038 / природа24753. PMID  29132145.
  21. ^ Ламбер, Филипп (2 февраля 2017 г.). "Седрик Бланпен, chercheur pure souche". Journal du Médecin.
  22. ^ Седвик, Кейтлин. «Седрик Бланпен: истории, которые рассказывают стволовые клетки». 199 (4). Журнал клеточной биологии.
  23. ^ Юссеф, К. (2010). «Идентификация клеточной линии происхождения базальноклеточной карциномы». Природа клеточной биологии. 12 (3): 299–305. Дои:10.1038 / ncb2031. PMID  20154679. S2CID  19815740.
  24. ^ Санчес-Данес, А (2018). «Медленно-циклическая популяция опухоли LGR5 опосредует рецидив базальноклеточной карциномы после терапии». Природа. 562 (7727): 434–438. Bibcode:2018Натура.562..434S. Дои:10.1038 / s41586-018-0603-3. ЧВК  6295195. PMID  30297799.
  25. ^ Санчес-Данес, А (2016). «Определение клональной динамики, приводящей к инициации опухоли кожи мышей». Природа. 596 (7616): 298–303. Bibcode:2016Натура.536..298S. Дои:10.1038 / природа19069. ЧВК  5068560. PMID  27459053.
  26. ^ Латиль, А (2017). «Хроматиновые состояния дифференцированно первичны для клеток, инициирующих опухоль плоскоклеточной карциномы для перехода от эпителия к мезенхиме». Стволовая клетка. 20 (2): 191–204. Дои:10.1016 / j.stem.2016.10.018. ЧВК  5939571. PMID  27889319.
  27. ^ Пастушенко, I (2018). «Выявление переходных состояний опухоли при ЭМП». Природа. 556 (7702): 463–468. Bibcode:2018Натура.556..463P. Дои:10.1038 / s41586-018-0040-3. PMID  29670281. S2CID  4933657.
  28. ^ Ван Кеймеулен, А (2015). «Реактивация мультипотентности онкогенным PIK3CA вызывает гетерогенность опухоли молочной железы» (PDF). Природа. 525 (7567): 119–123. Bibcode:2015Натура.525..119В. Дои:10.1038 / природа14665. PMID  26266985. S2CID  4466828.
  29. ^ Дриссенс, Г. (2012). «Определение режима роста опухоли с помощью клонального анализа». Природа. 488 (7412): 527–530. Bibcode:2012Натура.488..527D. Дои:10.1038 / природа11344. ЧВК  5553110. PMID  22854777.
  30. ^ Бек, Б. (2011). «Сосудистая ниша и петля VEGF-Nrp1 регулируют возникновение и стволовость опухолей кожи». Природа. 478 (399–403): 399–403. Bibcode:2011Натура.478..399Б. Дои:10.1038 / природа10525. PMID  22012397. S2CID  4383473.
  31. ^ Боумади, А (2014). «SOX2 контролирует инициирование опухоли и функции раковых стволовых клеток в плоскоклеточной карциноме». Природа. 511 (7508): 246–250. Bibcode:2014Натура.511..246Б. Дои:10.1038 / природа13305. PMID  24909994. S2CID  205238594.
  32. ^ Бек, Б. (2015). «Различные уровни twist1 регулируют возникновение, развитие и прогрессирование кожной опухоли». Стволовая клетка. 16 (1): 67–79. Дои:10.1016 / j.stem.2014.12.002. PMID  25575080.
  33. ^ Ван Кеймёлен, А (2011). «Отличные стволовые клетки способствуют развитию и поддержанию молочной железы». Природа. 479 (7372): 189–193. Bibcode:2011Натура.479..189В. Дои:10.1038 / природа10573. PMID  21983963. S2CID  4347150.
  34. ^ Ван Кеймёлен, А (2017). «Стволовые клетки молочных желез с ограниченным клонированием поддерживают развитие, гомеостаз и регенерацию положительного клона эстрогеновых рецепторов». Отчеты по ячейкам. 20 (7): 1525–1532. Дои:10.1016 / j.celrep.2017.07.066. ЧВК  5575359. PMID  28813665.
  35. ^ Wuidart, А (2018). «Ранняя сегрегация мультипотентных эмбриональных предшественников молочной железы». Природа клеточной биологии. 20 (6): 666–676. Дои:10.1038 / s41556-018-0095-2. ЧВК  5985933. PMID  29784918.
  36. ^ Тумбар, Т. (2004). «Определение ниши эпителиальных стволовых клеток в коже». Наука. 303 (5656): 359–363. Bibcode:2004Наука ... 303..359Т. Дои:10.1126 / science.1092436. ЧВК  2405920. PMID  14671312.
  37. ^ Blanpain, C (2004). «Самообновление, мультипотентность и существование двух популяций клеток в нише эпителиальных стволовых клеток». Ячейка. 118 (5): 635–648. Дои:10.1016 / j.cell.2004.08.012. PMID  15339667. S2CID  8385316.
  38. ^ Лоури, WE (2005). «Определение влияния трансактивации бета-катенина / Tcf на эпителиальные стволовые клетки». Гены и развитие. 19 (13): 1596–1611. Дои:10.1101 / gad.1324905. ЧВК  1172065. PMID  15961525.
  39. ^ Blanpain, C (2006). «Каноническая сигнальная выемка функционирует как переключатель обязательств в эпидермальном клоне». Гены и развитие. 20 (3022–3035): 3022–35. Дои:10.1101 / gad.1477606. ЧВК  1620020. PMID  17079689.
  40. ^ Blanpain, C (2002). «CCR5 и ВИЧ-инфекция». Рецепторы и каналы. 8 (1): 19–31. Дои:10.1080/10606820212135. PMID  12402506.
  41. ^ Blanpain, C (1999). «CCR5 связывает несколько CC-Chemokines: MCP-3 действует как естественный антагонист». Кровь. 94 (6): 1899–1905. Дои:10.1182 / кровь.V94.6.1899. PMID  10477718.
  42. ^ Blanpain, C (2002). «Множественные активные состояния и олигомеризация CCR5, выявленные функциональными свойствами моноклональных антител». Молекулярная биология клетки. 13 (2): 723–737. Дои:10.1091 / mbc.01-03-0129. ЧВК  65662. PMID  11854425.
  43. ^ Blanpain, C (2000). «Множественные нефункциональные аллели CCR5 часто встречаются в различных популяциях человека». Кровь. 96 (5): 1638–1645. Дои:10.1182 / кровь.V96.5.1638. PMID  10961858.
  44. ^ "Седрик Бланпен". Королевская академия медицинской помощи Бельгии.
  45. ^ "Blanpain Cédric". Академия Европы.
  46. ^ "Приз Фонда ULB для Седрика Бланпена". HFSP. Архивировано из оригинал на 2019-04-01. Получено 2019-03-25.
  47. ^ «Синдром делеции 22q11.2: новые подходы к пониманию кардиофарингеального патогенеза». Fondation Leducq.
  48. ^ "Chaire Bauchau". Адриен Баухау.