CKS1B - CKS1B

CKS1B
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1BUH, 1ДКС, 1ДКТ, 2ASS, 2AST, 4YC6
Идентификаторы
Псевдонимы	CKS1B, CKS1, PNAS-16, PNAS-18, ckshs1, регуляторная субъединица протеинкиназы CDC28 1B
Внешние идентификаторы	OMIM: 116900 MGI: 1889208 ГомолоГен: 123798 Генные карты: CKS1B
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1q21.3 Начните 154,974,653 бп[1] Конец 154,979,251 бп[1]
Генная онтология Молекулярная функция • активность регулятора циклин-зависимой протеин-серин / треонинкиназы • GO: 0001948 связывание с белками • связывание гистонов • связывание протеинкиназы • GO: 0016534 Активность активатора циклинзависимой протеин-серин / треонинкиназы • связывание убиквитина Сотовый компонент • нуклеоплазма • SCF убиквитин-лигазный комплекс • холоферментный комплекс циклинзависимой протеинкиназы Биологический процесс • клеточный цикл • деление клеток • регуляция митотического клеточного цикла • положительная регуляция активности циклин-зависимой протеин-серин / треонинкиназы • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • клеточная пролиферация • фазовый переход митотического клеточного цикла • регуляция активности циклин-зависимой протеин-серин / треонинкиназы Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	1163	54124
Ансамбль	ENSG00000173207	ENSMUSG00000028044
UniProt	P61024	P61025
RefSeq (мРНК)	NM_001826	NM_016904
RefSeq (белок)	NP_001817	NP_058600
Расположение (UCSC)	Chr 1: 154.97 - 154.98 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Регуляторная субъединица 1 циклин-зависимых киназ это белок что у людей кодируется CKS1B ген.^[4][5]

Функция

Белок CKS1B связывается с каталитической субъединицей циклин-зависимые киназы и необходим для их биологической функции. CKS1B мРНК обнаружено, что экспрессируется в различных паттернах в течение клеточного цикла в Клетки HeLa, что отражает особую роль кодируемого белка.^[5]

Белки CKS1B и CKS2 продемонстрировали основные роли в регуляции клеточного цикла. Определенные первоначально как супрессоры мутаций в генах Cdk1 делящихся и почкующихся дрожжей, молекулы Cks взаимодействуют с Cdk1, Cdk2 и Cdk3. Эти Cdk-зависимые ферментные комплексы в регуляции клеточного цикла часто состоят из молекул Cdk, связанных с каталитической субъединицей Cdk, то есть с Cks, и регуляторной субъединицей циклина, такой как циклин G1, контролирующей функцию Cdk, направляя активность комплекса циклин-cdk в сторону специфических и значительных субстраты. Неисправности cdk-зависимых ассоциаций приводят к дефектам входа в митоз клеток.^[6]

Cks1 в Cdk-независимом пути включает распознавание субстратов p27^Кип1 и p21^cip1 путем прямого связывания с E3 SCF^Skp2 при стимуляции определенными митогенными сигналами, такими как TGF-β.^[7]

Клиническое значение

Клетки рака молочной железы, истощенные по Cks1, не только демонстрируют замедленную прогрессию G (1), но также накапливаются в G (2) -M из-за блокирования входа в митоз. Экспрессия Cdk1, которая является критической для входа в M фазу, резко снижается за счет истощения Cks1, и это восстановление cdk1 снижает накопление G (2) -M в клетках, истощенных по Cks1.^[8]

Взаимодействия

CKS1B был показан взаимодействовать с участием SKP2^{[9][10][11][12]} и CDKN1B.^[9][10]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000173207 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Ричардсон Х.Э., Стюленд К.С., Томас Дж., Рассел П., Рид С.И. (декабрь 1990 г.). «Человеческие кДНК, кодирующие гомологи небольшого p34Cdc28 / Cdc2-ассоциированного белка Saccharomyces cerevisiae и Schizosaccharomyces pombe». Genes Dev. 4 (8): 1332–44. Дои:10.1101 / gad.4.8.1332. PMID  2227411.
5. «Ген Entrez: CKS1B CDC28 регуляторная субъединица протеинкиназы 1B».
6. Харпер, Дж. 2001. Разрушение белков: адаптация ролей для белков Cks. Cur Biol. 11: R431 – R435
7. Xu, K., Belunis, C., et al. 2003. Белковые взаимодействия, участвующие в распознавании p27 убиквитинлигазой E3. Biochem J. 371: 957–964.
8. Вестбрук Л., Манувахова М., Керн Ф.Г., Эстес Н.Р., Раманатан Х.Н., Тоттассери СП (декабрь 2007 г.). «Cks1 регулирует экспрессию cdk1: новая роль во время митотического входа в клетки рака груди». Рак Res. 67 (23): 11393–401. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-4173. PMID  18056467.
9. Ван В., Унгерманова Д., Чен Л., Лю X (август 2003 г.). «Отрицательно заряженная аминокислота в Skp2 необходима для взаимодействия Skp2-Cks1 и убиквитинирования p27Kip1». J. Biol. Chem. 278 (34): 32390–6. Дои:10.1074 / jbc.M305241200. PMID  12813041.
10. Ситри Д., Силигер М.А., Ко Т.К., Ганот Д., Бревард С.Е., Ицхаки Л.С., Пагано М., Хершко А. (ноябрь 2002 г.). «Для лигирования p27-убиквитина необходимы три разных сайта связывания Cks1». J. Biol. Chem. 277 (44): 42233–40. Дои:10.1074 / jbc.M205254200. PMID  12140288.
11. Ганот Д., Борнштейн Г., Ко Т.К., Ларсен Б., Тайерс М., Пагано М., Хершко А. (март 2001 г.). «Регуляторный белок клеточного цикла Cks1 необходим для SCF (Skp2) -опосредованного убиквитинилирования p27». Nat. Cell Biol. 3 (3): 321–4. Дои:10.1038/35060126. PMID  11231585.
12. Calvisi DF, Pinna F, Meloni F, Ladu S, Pellegrino R, Sini M, Daino L, Simile MM, De Miglio MR, Virdis P, Frau M, Tomasi ML, Seddaiu MA, Muroni MR, Feo F, Pascale RM (июнь 2008 г.). «Убиквитинирование фосфатазы 1 с двойной специфичностью при контроле роста гепатоцеллюлярной карциномы человека, регулируемом внеклеточными сигналами киназой». Рак Res. 68 (11): 4192–200. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6157. PMID  18519678.

внешние ссылки

• Человек CKS1B расположение генома и CKS1B страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.

дальнейшее чтение

• Арвай А.С., Борн Ю., Хики М.Дж., Тайнер Дж. А. (1995). «Кристаллическая структура белка клеточного цикла человека CksHs1: однодоменная складка со сходством с N-долевым доменом киназы». J. Mol. Биол. 249 (5): 835–42. Дои:10.1006 / jmbi.1995.0341. PMID  7791211.
• Bourne Y, Watson MH, Hickey MJ и др. (1996). «Кристаллическая структура и мутационный анализ комплекса киназы CDK2 человека с белком, регулирующим клеточный цикл, CksHs1». Ячейка. 84 (6): 863–74. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81065-X. PMID  8601310.
• Деметрик DJ, Чжан Х, Пляж DH (1996). «Хромосомное картирование человеческих генов от CKS1 до 8q21 и CKS2 до 9q22». Cytogenet. Cell Genet. 73 (3): 250–4. Дои:10.1159/000134349. PMID  8697818.
• Ганот Д., Борнштейн Г., Ко Т.К. и др. (2001). «Регуляторный белок клеточного цикла Cks1 необходим для SCF (Skp2) -опосредованного убиквитинилирования p27». Nat. Cell Biol. 3 (3): 321–4. Дои:10.1038/35060126. PMID  11231585.
• Ситри Д., Силигер М.А., Ко Т.К. и др. (2003). «Для лигирования p27-убиквитина необходимы три разных сайта связывания Cks1». J. Biol. Chem. 277 (44): 42233–40. Дои:10.1074 / jbc.M205254200. PMID  12140288.
• Силигер М.А., Бревард С.Е., Ицхаки Л.С. (2003). «Слабая кооперативность в ядре вызывает переключение механизма сворачивания между двумя белками семейства cks». J. Mol. Биол. 325 (1): 189–99. Дои:10.1016 / S0022-2836 (02) 01202-0. PMID  12473461.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК  139241. PMID  12477932.
• Сюй К., Белунис С., Чу В. и др. (2003). «Белковые взаимодействия, участвующие в распознавании p27 убиквитинлигазой E3». Biochem. J. 371 (Pt 3): 957–64. Дои:10.1042 / BJ20021722. ЧВК  1223319. PMID  12529174.
• Ван В., Унгерманова Д., Чен Л., Лю X (2003). «Отрицательно заряженная аминокислота в Skp2 необходима для взаимодействия Skp2-Cks1 и убиквитинирования p27Kip1». J. Biol. Chem. 278 (34): 32390–6. Дои:10.1074 / jbc.M305241200. PMID  12813041.
• Башир Т., Доррелло Н.В., Амадор В. и др. (2004). «Контроль убиквитинлигазы SCF (Skp2-Cks1) с помощью убиквитинлигазы APC / C (Cdh1)». Природа. 428 (6979): 190–3. Дои:10.1038 / природа02330. PMID  15014502.
• Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК  528928. PMID  15489334.
• Китадзима С., Кудо Ю., Огава И. и др. (2005). «Роль сверхэкспрессии Cks1 в плоскоклеточной карциноме полости рта: сотрудничество с Skp2 в содействии деградации p27». Am. Дж. Патол. 165 (6): 2147–55. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 63264-6. ЧВК  1618711. PMID  15579456.
• Силигер М.А., Спичти М., Келли С.Е. и др. (2005). «Роль конформационной гетерогенности в обмене доменов и адапторной функции белков Cks». J. Biol. Chem. 280 (34): 30448–59. Дои:10.1074 / jbc.M501450200. PMID  15772084.
• Слотки М., Шапира М., Бен-Ижак О. и др. (2006). «Экспрессия субъединицы Cks1 убиквитинлигазы при раке груди человека». Рак груди Res. 7 (5): R737–44. Дои:10.1186 / bcr1278. ЧВК  1242136. PMID  16168119.
• Шонесси Дж (2006). «Амплификация и сверхэкспрессия CKS1B в полосе хромосомы 1q21 связана со сниженными уровнями p27Kip1 и агрессивным клиническим течением множественной миеломы». Гематология. 10 Дополнение 1 (4): 117–26. Дои:10.1080/10245330512331390140. PMID  16188652.
• Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т. и др. (2005). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белка и белка человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Дои:10.1038 / природа04209. PMID  16189514.
• Хао Б., Чжэн Н., Шульман Б.А. и др. (2005). «Структурная основа Cks1-зависимого распознавания p27 (Kip1) убиквитинлигазой SCF (Skp2)». Мол. Ячейка. 20 (1): 9–19. Дои:10.1016 / j.molcel.2005.09.003. PMID  16209941.
• Бхатт К.В., Ху Р., Споффорд Л.С., Аплин А.Е. (2007). «Мутантная передача сигналов B-RAF и циклин D1 регулируют Cks1 / S-фазу, связанную с киназой протеина 2, опосредованную деградацию p27Kip1 в клетках меланомы человека». Онкоген. 26 (7): 1056–66. Дои:10.1038 / sj.onc.1209861. PMID  16924241.
• Яо З.П., Чжоу М., Келли С.Е. и др. (2006). «Активация убиквитинлигазы SCF (Skp2) с помощью Cks1: выводы из масс-спектрометрии с водородным обменом». J. Mol. Биол. 363 (3): 673–86. Дои:10.1016 / j.jmb.2006.08.032. PMID  16979657.