Дефицит церебрального креатина - Cerebral creatine deficiency
| Дефицит церебрального креатина | |
|---|---|
| Другие имена | CCD |
| Специальность | Педиатрия, медицинская генетика, неврология |
| Симптомы | умственная отсталость, задержка развития, судороги |
| Обычное начало | раннее детство |
| Причины | Генетический |
| Диагностический метод | Анализы крови и мочи, генетическое тестирование, мозг MRS |
| Уход | диетическая модификация, креатин добавка |
| Прогноз | Переменная; Раннее лечение дефицита AGAT и GAMT приводит к значительному улучшению результатов |
Дефицит церебрального креатина представляют собой небольшую группу наследственных заболеваний, которые возникают в результате дефектов креатин биосинтез и использование. Обычно пораженные ткани включают мозг и мышцы. Есть три различных ПЗС-матрицы. Наиболее распространенным является дефект транспортера креатина (CTD), Х-сцепленное заболевание, вызванное патогенными вариантами в SLC6A8. Основными симптомами CTD являются умственная отсталость и задержка в развитии, и они вызваны нехваткой креатина в мозге из-за дефектного транспортера. Есть также два ферментативных дефекта биосинтеза креатина: аргинин: дефицит глицинамидинотрансферазы (Дефицит AGAT), вызванный вариантами в GATM и дефицит гуанидиноацетатметилтрансферазы (Дефицит GAMT), вызванный вариантами в GAMT. Оба дефекта одного фермента наследуются аутосомно-рецессивный манера.[1]
Креатин синтезируется в почках и печени в результате двухэтапного ферментативного процесса. На первом этапе глицин и аргинин объединяются аргинин: глицинамидинотрансфераза формировать гуанидиноацетат. Этот шаг также приводит к созданию орнитин. Креатин вырабатывается ферментом гуанидиноацетат-метилтрансфераза. После выработки в печени и почках креатин транспортируется к органам и тканям, которым требуется много энергии, чаще всего в мозг и скелетные мышцы. В дополнение к эндогенному производству креатин можно получить из пищевых источников или добавок. Дефицит орнитинаминотрансферазы может вызвать вторичный дефицит креатина, однако не приводит к церебральному дефициту креатина.[2]
Признаки и симптомы
Клинические данные по всем трем ПЗС являются следствием снижения уровня креатина в тканях, где он необходим. У лиц, страдающих всеми тремя расстройствами, наблюдается почти полное отсутствие креатина и фосфокреатин в мозгу.[2] Две ткани с наибольшей потребностью в креатине - это мозг и скелетные мышцы. Мышечные симптомы обычно включают слабость и снижение выносливости. Другие клинические данные включают судороги, умственную отсталость и задержку развития. Большинство пораженных людей выглядят нормальными при рождении, а клинические данные становятся очевидными в течение первого года жизни и прогрессируют.
Патогенез
Креатин синтезируется в основном в печени и почках посредством двухэтапного ферментативного процесса. Дефекты любого из этих двух ферментов могут вызвать CCD. Чтобы пройти гематоэнцефалический барьер креатину требуется специальный транспортер, кодируемый SLC6A8. Дефект в этом транспортере ответственен за третий CCD.[2]
Рекомендации
- ^ Braissant, O .; Генри, H .; Béard, E .; Улдри, Дж. П. (2011). «Синдромы креатиновой недостаточности и важность синтеза креатина в мозге» (PDF). Аминокислоты. 40 (5): 1315–1324. Дои:10.1007 / s00726-011-0852-z. PMID 21390529.
- ^ а б c Шульце, Андреас (2009). «Синдромы креатиновой недостаточности». В Сарафоглу, Кириаки; Хоффманн, Георг Ф .; Рот, Карл С. (ред.). Детская эндокринология и врожденные ошибки обмена веществ (1-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 153–161. ISBN 978-0-07-143915-2.