Химиоиммунотерапия - Chemoimmunotherapy

Химиоиммунотерапия является химиотерапия в сочетании с иммунотерапия. В химиотерапии используются различные препараты для уничтожения или замедления роста раковых клеток; В иммунотерапии используются методы лечения, стимулирующие или восстанавливающие способность иммунной системы бороться с раком. Обычный режим химиоиммунотерапии: НАРЕЗАТЬ в сочетании с ритуксимаб (CHOP-R) для B-клеток неходжкинские лимфомы.

внешняя ссылка

Вступление

Терапия рака эволюционировала, чтобы стратегически интегрировать различные методы лечения, чтобы оптимизировать шансы на излечение. Хирургия и радиационная терапия используются для достижения локорегионального контроля, тогда как системные методы лечения (химиотерапия, эндокринная терапия, молекулярно-целенаправленная терапия и дополнительная терапия (бисфосфонаты)) используются для контроля диффузного заболевания (при гематологических злокачественных новообразованиях) или заболевания, которое распространилось за пределы первичного очага (в опухоли).[1] Комбинация различных методов лечения рака стала тенденцией, причем не только между различными видами лечения, но и с применением нескольких препаратов с дополнительными механизмами. И эти комбинации действительно лучше влияют на пятилетнюю выживаемость и задерживают рецидив опухоли.

Химиотерапия

В начале 1900-х годов известный немецкий химик Пол Эрлих приступили к разработке лекарств для лечения инфекционных заболеваний. Он был тем, кто ввел термин «химиотерапия» и определил его как использование химических веществ для лечения болезней, он также был первым человеком, который задокументировал эффективность животных моделей для проверки ряда химических веществ на предмет их потенциальной активности против болезней, достижение, которое имело серьезные последствия для разработки лекарств от рака. Во время Второй мировой войны национальная программа разработки лекарств появилась как Национальный сервисный центр химиотерапии рака.[2] Хорошие примеры лечения острого детского лейкоза и прогрессирующей болезни Ходжкина побудили людей исследовать больше химических веществ, обладающих противоопухолевой активностью. При наличии разнообразных противоопухолевых химикатов люди начали использовать коктейль из разных лекарств и неожиданно обнаружили, что это дает лучший результат. Вначале люди даже не задумывались о том, что раковые клетки могут быть убиты химическими веществами, не говоря уже о лечении рака.

Иммунотерапия

Что касается иммунотерапия, это ранее упоминалось Джеймс Эллисон, сейчас на Онкологический центр им. М. Д. Андерсона Техасского университета в Хьюстоне. Эллисон обнаружила, что CTLA-4 тормозит Т-клетки, не позволяя им запускать полноценные иммунные атаки. Он задавался вопросом, сможет ли блокирование блокатора - молекулы CTLA-4 - освободить иммунную систему для уничтожения рака. Но тогда люди воспринимали это как странную идею, и никто его не поддерживал. Но он продолжал изучать и обосновывать свои аргументы на мышах. Более поздние клинические испытания показали, что антитело против CTLA-4 может увеличить количество пациентов с метастатической меланомой, проживавших еще 4 месяца,ПД-1 антитела также показывают противоопухолевый эффект в клинических испытаниях.[3] Использование иммунной системы хозяина для борьбы с раком становится все более распространенной идеей в терапии. Кроме того, перекрестное взаимодействие между прогрессирующими опухолями и иммунной системой хозяина приводит к множеству наложенных друг на друга механизмов дополнительной регуляции и иммунного ускользания, которые служат для подавления иммунного ответа на опухоли. Разнообразные иммунные клетки, которые способствуют росту опухоли и ингибируют связанные с опухолью иммунные ответы, включая CD4 + CD25 + FOXP3 + регуляторные Т-клетки (Tregs ), CD4 + -продуцирующие интерлейкин-17 Т-хелперы, миелоидные супрессорные клетки (MDSC) и опухолевые макрофаги (TAM). Дополнительные особенности микроокружения опухоли дополнительно подавляют противоопухолевый иммунный ответ, включая высокие уровни супрессивных внутриопухолевых цитокинов (TGF-β, TNF, Ил-10 ), конститутивное или индуцированное выражение иммунный контрольно-пропускной пункт молекулы опухолевыми клетками (PD-L1, B7-H4) и различные другие фенотипические изменения, которые приводят к ускользанию от иммунной системы (потеря опухолевых антигенов и других молекул, необходимых для процессинга и презентации антигена).[4]

Перекрестие между химиотерапией и иммунотерапией

Химиотерапия может способствовать развитию опухолевого иммунитета двумя основными способами: (а) посредством предполагаемого терапевтического эффекта уничтожения раковых клеток путем гибели иммуногенных клеток и (б) посредством вспомогательных и в значительной степени недооцененных эффектов как на злокачественные, так и на нормальные клетки-хозяева, присутствующие в микроокружении опухоли. . Тем не менее, многие стандартные и высокие режимы химиотерапии также могут быть иммуносупрессивными, либо вызывая лимфопению, либо способствуя дисфункции лимфоцитов. Ясно, что стратегическая интеграция иммунной терапии со стандартными методами лечения рака, в частности с химиотерапевтическими препаратами, имеет потенциал для реинжиниринга общей среды хозяина и местной микросреды опухоли, чтобы нарушить пути иммунной толерантности и подавления.

Клинические примеры

Есть несколько хороших примеров. Стандартным лечением пациентов с диффузной В-клеточной лимфомой является циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон (CHOP). Ритуксимаб, химерное моноклональное антитело против B-клеточного антигена CD20, обладает терапевтической активностью при диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме5. Люди доказали, что добавление ритуксимаба к схеме CHOP увеличивает частоту полного ответа и продлевает бессобытийную и общую выживаемость у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной лимфомой без клинически значимого увеличения токсичности.[5] При метастатическом раке груди с чрезмерной экспрессией HER2, химиоиммунотерапия также дает лучший эффект. Ген HER2, кодирующий рецептор фактора роста HER2, сверхэкспрессируется в 25–30% случаев рака груди, что увеличивает агрессивность опухоли. Трастузумаб является рекомбинантным моноклональным антителом против HER2, клинические испытания показали, что добавление трастузумаба к химиотерапии было связано с более длительным временем до прогрессирования заболевания, более высокой скоростью объективного ответа, более длительной продолжительностью ответа, более низким уровнем смертности через 1 год, более длительная выживаемость и 20-процентное снижение риска смерти, что доказывает, что трастузумаб увеличивает клиническую пользу химиотерапии первой линии при метастатическом раке молочной железы, который чрезмерно экспрессирует HER2.[6]

Рекомендации

  1. ^ Эменс, Лейша А. «Химиоиммунотерапия». Журнал рака (2010)
  2. ^ ДеВита, Винсент Т. и Эдвард Чу. «История химиотерапии рака». Исследования рака (2008).[1]
  3. ^ Кузен-Франкель, Дженнифер. «Иммунотерапия рака». (2013)
  4. ^ Чен, Ганг и Лейша А. Эменс. «Химиоиммунотерапия: реинжиниринг опухолевого иммунитета». Иммунология рака, Иммунотерапия (2013).[2]
  5. ^ Койффье, Бертран и др. «Химиотерапия CHOP плюс ритуксимаб по сравнению с только CHOP у пожилых пациентов с диффузной В-клеточной лимфомой». Медицинский журнал Новой Англии (2002).[3]
  6. ^ Slamon, Dennis J. и др. «Использование химиотерапии плюс моноклональные антитела против HER2 при метастатическом раке груди, который сверхэкспрессирует HER2». Медицинский журнал Новой Англии (2001).[4]