Сравнительная онкология - Comparative oncology

Сравнительная онкология объединяет изучение онкология у животных, кроме человека, в более общие исследования биологии и терапии рака. Эта область охватывает естественные виды рака у ветеринарных пациентов.[1] и чрезвычайно низкий уровень заболеваемости раком у крупных млекопитающих, таких как слоны и киты.[2]

Рак млекопитающих

Виды, которые лечат в ветеринарной клинике, в том числе собаки, кошки, лошади и хорьки, представляют рак, имеющий отношение к человеку.[1]

Клыки

Из них у собаки наибольшее количество происшествий.[1] Каждая четвертая собака старше 2 лет умирает от рака, и этот показатель увеличился, что отчасти можно объяснить сокращением других причин смерти. Рак собак имеет общие черты с раком человека, в том числе гистология, генетика опухолей, молекулярные мишени, биологическое поведение и терапевтический ответ. Гистология собак включает: остеосаркома, меланома, неходжкинской лимфомы, лейкемия, предстательная железа, грудь и рак легких, рак головы и шеи, мягких тканей саркомы и Рак мочевого пузыря. На возникновение и прогрессирование опухоли влияют возраст, питание, пол, репродуктивная способность и воздействие окружающей среды. Собачьи модели поддерживают изучение метастазов, рецидивов болезней и паттернов резистентности в отношении рака человека.[1]

С 2009 года было разработано около десяти препаратов, частично на основе исследований на собаках. 3 июля 2019 г. одобрено FDA селинексор (Xpovio) для множественная миелома пациенты, не прошедшие пять или более курсов лечения. Вердинексор - ветеринарная форма этого препарата. Он изучается при лимфоме собак и в качестве противовирусной терапии для человека.[3]

Крупные млекопитающие

Поскольку рак обычно начинается с мутации в отдельной клетке, риски должны возрастать с увеличением количества клеток в организме. У слонов в 100 раз больше клеток, чем у людей, а у китов в десять раз больше, чем у слонов. У обоих должен быть более высокий уровень заболеваемости раком, чем у людей. Однако у этих видов рака мало. Эта ситуация известна как Парадокс Пето.[4]

Около 50 млн лет назад млекопитающие начали жить в море, а позже превратились в китов. Они оставались небольшими примерно до 3 лет назад, когда достигли размеров, обычных для современных китообразные. По мере увеличения размеров китов количество и эффект генов-супрессоров опухолей увеличивался.[2]

33 гена, подавляющих опухоль, были идентифицированы в горбатые киты. К ним относятся atr, который обнаруживает повреждение ДНК и останавливает деление клеток; амер1, что замедляет рост клеток; и считаться, что ограничивает метастаз. У горбатых есть несколько копий генов, которые способствуют апоптоз. Гигантизм у китообразных связано с давлением отбора в пользу генов, подавляющих опухоль.[2]

Онкологи знакомы с atr, амер1 и считаться гены, потому что они находятся у людей. Киты могут также нести гены борьбы с опухолями, неизвестные людям.[2]

У слонов уровень смертности от рака составляет около 5% (у людей - 11-25%). Геномы слонов включают tp53, ген, кодирующий белок, вызывающий апоптоз p53. У людей есть две копии tp53- по одному от каждого родителя. Если одна копия неисправна, люди Синдром Ли-Фраумени, сопровождающийся раком. Напротив, хромосомы слона имеют 40 копий tp53.[2]

Слоновий p53 оказывается более мощным, чем его человеческий аналог. В одном эксперименте участвуют липидные сферы, наполненные белками, в том числе синтетической формой слоновьего p53.[2]

Другие виды

Исследователи изучают уровень заболеваемости раком у 13 000 видов животных, включая более 170 000 образцов, в том числе губки у которых не было зарегистрировано рака.[2]

Гены, подавляющие опухоль, были идентифицированы у 65 видов млекопитающих. У голых землекопов низкий уровень заболеваемости раком, хотя они меньше людей. У крокодилов и птиц также низкий уровень заболеваемости раком. Птицы, возможно, унаследовали свое сопротивление от более крупных динозавр предки.[2]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Паолони, Мелисса С.; Ханна, Чанд (ноябрь 2007 г.). «Сравнительная онкология сегодня». Ветеринарные клиники Северной Америки: практика мелких животных. 37 (6): 1023–1032. Дои:10.1016 / j.cvsm.2007.08.003. ЧВК  2174910. PMID  17950880.
  2. ^ а б c d е ж грамм час «В борьбе с раком обратите внимание на то, что делают другие животные». Экономист. 2019-06-29. п. 75-76. ISSN  0013-0613. Получено 2019-07-01.
  3. ^ Марилл, Мишель Коэн (12.07.2019). «Почему собаки сейчас играют большую роль в исследованиях рака человека». Проводной. ISSN  1059-1028. Получено 2019-07-14.
  4. ^ Толлис, Марк; Роббинс, Джук; Уэбб, Эндрю Э; Кудерна, Лукас Ф. К.; Каулин, Алеа Ф; Гарсия, Джасинда Д.; Берубе, Мартина; Пурманд, Надер; Маркиз-Боне, Томас (9 мая 2019 г.). «Вернуться к морю, стать огромным, победить рак: анализ генома китообразных, включая сборку горбатого кита (Megaptera novaeangliae)». Молекулярная биология и эволюция. 36 (8): 1746–1763. Дои:10.1093 / molbev / msz099. ISSN  0737-4038. PMID  31070747.

внешняя ссылка