Метилирование ДНК при раке - DNA methylation in cancer

Метилирование ДНК при раке играет множество ролей, помогая изменить здоровый регуляция экспрессии генов к картина болезни.

Все клетки млекопитающих произошли от оплодотворенной яйцеклетки (a зигота ) имеют общую последовательность ДНК (за исключением новых мутаций в некоторых линиях). Однако в процессе развития и формирования разных тканей эпигенетический факторы меняются. Изменения включают гистон модификации, Остров CpG метилирования и реорганизации хроматина, которые могут вызывать стабильное молчание или активацию определенных генов.[1] После формирования дифференцированных тканей метилирование CpG-островков обычно стабильно наследуется от одного клеточного деления к следующему посредством механизма поддержания метилирования ДНК.[1]

При раке обнаруживается ряд мутационных изменений в генах, кодирующих белок. Колоректальный рак обычно бывает от 3 до 6. Водитель мутации и от 33 до 66 автостопщик или мутации-пассажира, которые подавляют экспрессию белка в затронутых генах.[2] Однако подавление транскрипции может быть более важным, чем мутация, в том, что оно вызывает молчание генов при прогрессировании рака.[3] При колоректальном раке от 600 до 800 генов транскрипционно подавляются, по сравнению с соседними нормальными тканями, за счет метилирования CpG-островков. Репрессия транскрипции при раке также может происходить другими эпигенетический механизмы, такие как измененное выражение микроРНК.[4]

Островки CpG - частые элементы управления

CpG-островки обычно имеют длину от 200 до 2000 пар оснований, имеют C: G базовая пара содержание> 50% и часто имеют 5 '→ 3' CpG-последовательности. Около 70% человека промоутеры расположен недалеко от сайт начала транскрипции гена содержат Остров CpG.[5][6]

Промоутеры, находящиеся на удалении от транскрипция стартовый сайт гена также часто содержит CpG-островки. Промотор гена репарации ДНК ERCC1, например, был идентифицирован и локализован примерно на 5400 нуклеотидов выше его кодирующей области.[7] Островки CpG также часто встречаются в промоторах для функциональные некодирующие РНК такие как микроРНК и Длинные некодирующие РНК (днРНК).

Метилирование CpG-островков в промоторах стабильно подавляет гены

Гены могут быть заглушены множественным метилированием CpG сайты в Острова CpG их промоутеров.[8] Даже если молчание гена инициируется другим механизмом, это часто сопровождается метилированием сайтов CpG в промоторном островке CpG для стабилизации сайленсинга гена.[8] С другой стороны, гипометилирование CpG-островков в промоторах может приводить к сверхэкспрессии генов.

Промотор CpG гипер / гипометилирования при раке

При раке потеря экспрессии генов происходит примерно в 10 раз чаще из-за гиперметилирования промоторных CpG-островков, чем из-за мутаций. Например, в опухолях толстой кишки по сравнению с соседней слизистой оболочкой толстой кишки, имеющей нормальный вид, в промоторах генов опухолей встречается от 600 до 800 сильно метилированных CpG-островков, в то время как эти CpG-островки не метилированы в соседней слизистой оболочке.[9][10][11] Напротив, как Vogelstein et al.[2] Отметим, что при колоректальном раке обычно бывает от 3 до 6 Водитель мутации и от 33 до 66 автостопщик или пассажирские мутации.

Подавление гена репарации ДНК при раке

При спорадических формах рака дефицит репарации ДНК иногда возникает из-за мутации в гене репарации ДНК. Однако гораздо чаще снижение или отсутствие экспрессии гена репарации ДНК при раке связано с метилированием его промотора. Например, из 113 обследованных случаев рака прямой кишки только четыре имели миссенс-мутация в гене репарации ДНК MGMT, в то время как большинство уменьшило MGMT экспрессия из-за метилирования MGMT промоутер регион.[12] Аналогичным образом, среди 119 случаев колоректального рака с недостаточностью репарации несоответствия, в которых отсутствовал ген репарации ДНК PMS2 выражение, 6 имеет мутацию в PMS2 ген, в то время как для 103 PMS2 был дефицитным, потому что его партнер по спариванию MLH1 был репрессирован из-за метилирования промотора (белок PMS2 нестабилен в отсутствие MLH1).[13] В оставшихся 10 случаях потеря экспрессии PMS2, вероятно, была вызвана эпигенетической сверхэкспрессией микроРНК miR-155, которая подавляет MLH1.[14]

Частота гиперметилирования генов репарации ДНК при раке

Было обнаружено, что двадцать два гена репарации ДНК с гиперметилированными промоторами и пониженной экспрессией или ее отсутствием встречаются среди 17 типов рака, как указано в двух обзорных статьях.[15] Промотор гиперметилирования MGMT часто встречается при ряде видов рака, включая 93% рака мочевого пузыря, 88% рака желудка, 74% рака щитовидной железы, 40% -90% рака прямой кишки и 50% рака мозга.[нужна цитата ] Этот обзор также показал гиперметилирование промотора LIG4, NEIL1, Банкомат, MLH1 или FANCB встречается на частотах от 33% до 82% в одном или нескольких из рак головы и шеи, немелкоклеточный рак легких или немелкоклеточный рак легкого плоскоклеточный рак. В статье [[Эпигенетическая инактивация гена синдрома Вернера преждевременного старения при раке человека] указывается на ген репарации ДНК. WRN имеет промотор, который часто гиперметилирован при ряде раковых заболеваний, причем гиперметилирование происходит в 11–38% случаев колоректальный, Голова и шея, желудок, простата, грудь, щитовидная железа, неходжкинская лимфома, хондросаркома и остеосаркома раковые образования (см. WRN ).

Вероятная роль гиперметилирования генов репарации ДНК при раке

Как обсуждают Джин и Роберстон в своем обзоре,[15] подавление гена репарации ДНК гиперметилированием может быть очень ранним шагом на пути к развитию рака. Предполагается, что такое молчание действует аналогично мутации зародышевой линии в гене репарации ДНК и предрасполагает клетку и ее потомков к развитию рака. Другой обзор[16] также указали на раннюю роль гиперметилирования генов репарации ДНК при раке. Если ген, необходимый для репарации ДНК, гиперметилирован, что приводит к недостаточной репарации ДНК, повреждения ДНК будут накапливаться. Повышенное повреждение ДНК приводит к увеличению количества ошибок во время синтеза ДНК, что приводит к мутациям, которые могут вызвать рак.

Если гиперметилирование гена репарации ДНК является ранним этапом канцерогенеза, то оно также может происходить в нормально выглядящих тканях, окружающих рак, из которого возник рак ( дефект поля ). См. Таблицу ниже.

Частоты гиперметилированных промоторов в генах репарации ДНК при спорадических раковых заболеваниях и дефектах смежных полей
РакГенЧастота при ракеЧастота дефекта поляRef.
КолоректальныйMGMT55%54%[17]
КолоректальныйMSH213%5%[18]
КолоректальныйWRN29%13%[19]
Голова и шеяMGMT54%38%[20]
Голова и шеяMLH133%25%[21]
Немелкоклеточный рак легкогоБанкомат69%59%[22]
Немелкоклеточный рак легкогоMLH169%72%[22]
ЖелудокMGMT88%78%[23]
ЖелудокMLH173%20%[24]
ПищеводMLH177%-100%23%-79%[25]

Повреждения ДНК могут привести к мутациям из-за подверженности ошибкам транслезионный синтез, Повреждения ДНК также могут вызывать эпигенетические изменения во время неправильных процессов восстановления ДНК.[26][27][28][29] Повреждения ДНК, которые накапливаются из-за гиперметилирования промоторов генов репарации ДНК, могут быть источником повышенных эпигенетических изменений, обнаруживаемых во многих генах при раке.

В раннем исследовании, посвященном ограниченному набору промоторов транскрипции, Fernandez et al.[30] изучили профили метилирования ДНК 855 первичных опухолей. Сравнивая каждый тип опухоли с соответствующей нормальной тканью, 729 сайтов CpG-островков (55% из 1322 оцененных сайтов CpG-островков) показали дифференциальное метилирование ДНК. Из этих сайтов 496 были гиперметилированы (репрессированы) и 233 были гипометилированы (активированы). Таким образом, в опухолях наблюдается высокий уровень изменений метилирования промоторов. Некоторые из этих изменений могут способствовать прогрессированию рака.

ДНК-метилирование микроРНК при раке

У млекопитающих микроРНК (миРНК) регулируют транскрипционный активность около 60% генов, кодирующих белок.[31] Каждая индивидуальная миРНК может нацеливаться и подавлять транскрипцию в среднем примерно 200 информационных РНК генов, кодирующих белок.[32] Промоторы примерно одной трети из 167 miRNA, оцененных Vrba et al.[33] в нормальных тканях молочной железы были дифференциально гипер / гипометилированы при раке молочной железы. Более недавнее исследование показало, что 167 miRNA, оцененные Vrba et al. только 10% микроРНК экспрессировались в тканях груди.[34] Это более позднее исследование показало, что 58% miRNA в ткани груди имели дифференциально метилированные области в их промоторах при раке молочной железы, включая 278 гиперметилированных miRNA и 802 гипометилированных miRNA.

Одна miRNA, которая сверхэкспрессируется примерно в 100 раз при раке молочной железы, - это miR-182.[35] MiR-182 нацелен на информационную РНК BRCA1 и может быть основной причиной снижения экспрессии белка BRCA1 при многих раковых заболеваниях молочной железы.[36] (также см BRCA1 ).

микроРНК, контролирующие гены ДНК-метилтрансферазы при раке

Некоторые миРНК нацелены на информационные РНК для ДНК-метилтрансфераза гены DNMT1, DNMT3A и DNMT3B, генные продукты которых необходимы для инициации и стабилизации метилирования промоторов. Как сказано в трех обзорах,[37][38][39] miRNA miR-29a, miR-29b и miR-29c нацелены на DNMT3A и DNMT3B; miR-148a и miR-148b нацелены на DNMT3B; и miR-152 и miR-301 нацелены на DNMT1. Кроме того, miR-34b нацелен на DNMT1, а сам промотор miR-34b гиперметилирован и недостаточно экспрессируется в большинстве случаев рака простаты.[40] Когда экспрессия этих микроРНК изменяется, они также могут быть источником гипер / гипометилирования промоторов генов, кодирующих белок, при раке.

использованная литература

  1. ^ а б Зайзенбергер С., Торф Дж. Р., Хор Т.А., Сантос Ф., Дин В., Рейк В. (2013). «Перепрограммирование метилирования ДНК в жизненном цикле млекопитающих: создание и преодоление эпигенетических барьеров». Филос. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Наука. 368 (1609): 20110330. Дои:10.1098 / rstb.2011.0330. ЧВК  3539359. PMID  23166394.
  2. ^ а б Фогельштейн Б., Пападопулос Н., Велкулеску В.Э., Чжоу С., Диас Л.А., Кинзлер К.В. (2013). «Пейзажи генома рака». Наука. 339 (6127): 1546–1558. Bibcode:2013Научный ... 339.1546V. Дои:10.1126 / наука.1235122. ЧВК  3749880. PMID  23539594.
  3. ^ Ван Ю.П., Лэй Цюйи (2018). «Метаболическое перекодирование эпигенетики при раке». Рак Коммунал (Лондон). 38 (1): 25. Дои:10.1186 / s40880-018-0302-3. ЧВК  5993135. PMID  29784032.
  4. ^ Tessitore A, Cicciarelli G, Del Vecchio F, Gaggiano A, Verzella D, Fischietti M, Vecchiotti D, Capece D, Zazzeroni F, Alesse E (2014). «МикроРНК в сети повреждения / восстановления ДНК и рака». Int J Genom. 2014: 1–10. Дои:10.1155/2014/820248. ЧВК  3926391. PMID  24616890.
  5. ^ Саксонов С., Берг П., Брутлаг Д.Л. (2006). «Полногеномный анализ динуклеотидов CpG в геноме человека позволяет выделить два различных класса промоторов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 103 (5): 1412–1417. Bibcode:2006ПНАС..103.1412С. Дои:10.1073 / pnas.0510310103. ЧВК  1345710. PMID  16432200.
  6. ^ Дитон А.М., Птица А (2011). «Острова CpG и регуляция транскрипции». Genes Dev. 25 (10): 1010–1022. Дои:10.1101 / gad.2037511. ЧВК  3093116. PMID  21576262.
  7. ^ Чен Х.Й., Шао С.Дж., Чен Ф.Р., Кван А.Л., Чен З.П. (2010). «Роль гиперметилирования промотора ERCC1 в лекарственной устойчивости к цисплатину в глиомах человека». Int. J. Рак. 126 (8): 1944–1954. Дои:10.1002 / ijc.24772. PMID  19626585.
  8. ^ а б Птица А (2002). «Паттерны метилирования ДНК и эпигенетическая память». Genes Dev. 16 (1): 6–21. Дои:10.1101 / gad.947102. PMID  11782440.
  9. ^ Иллингворт Р.С., Грюневальд-Шнайдер Ю., Уэбб С., Керр А. Р., Джеймс К. Д., Тернер Д. Д., Смит С., Харрисон Д. Д., Эндрюс Р., Птица А. П. (2010). «Орфанные острова CpG идентифицируют многочисленные консервативные промоторы в геноме млекопитающих». PLOS Genet. 6 (9): e1001134. Дои:10.1371 / journal.pgen.1001134. ЧВК  2944787. PMID  20885785.
  10. ^ Вэй Дж, Ли Дж, Данг С., Чжоу Ю, Цзэн К., Лю М. (2016). «Открытие и проверка гиперметилированных маркеров колоректального рака». Dis. Маркеры. 2016: 1–7. Дои:10.1155/2016/2192853. ЧВК  4963574. PMID  27493446.
  11. ^ Беггс А.Д., Джонс А., Эль-Бахрави М., Эль-Бахвари М., Абулафи М., Ходжсон С.В., Томлинсон И.П. (2013). «Полногеномный анализ метилирования доброкачественных и злокачественных колоректальных опухолей». Дж. Патол. 229 (5): 697–704. Дои:10.1002 / путь.4132. ЧВК  3619233. PMID  23096130.
  12. ^ Halford S, Rowan A, Sawyer E, Talbot I, Tomlinson I (июнь 2005 г.). «O (6) -метилгуанинметилтрансфераза при колоректальном раке: обнаружение мутаций, потеря экспрессии и слабая связь с переходами G: C> A: T». Кишечник. 54 (6): 797–802. Дои:10.1136 / гут.2004.059535. ЧВК  1774551. PMID  15888787.
  13. ^ Truninger K, Menigatti M, Luz J и др. (Май 2005 г.). «Иммуногистохимический анализ показывает высокую частоту дефектов PMS2 при колоректальном раке». Гастроэнтерология. 128 (5): 1160–1171. Дои:10.1053 / j.gastro.2005.01.056. PMID  15887099.
  14. ^ Валери Н., Гаспарини П., Фаббри М. и др. (Апрель 2010 г.). «Модуляция репарации несовпадений и стабильности генома с помощью miR-155». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (15): 6982–6987. Bibcode:2010ПНАС..107.6982В. Дои:10.1073 / pnas.1002472107. JSTOR  25665289. ЧВК  2872463. PMID  20351277.
  15. ^ а б Джин Б., Робертсон К.Д. (2013). «Метилтрансферазы ДНК, восстановление повреждений ДНК и рак». Эпигенетические изменения в онкогенезе. Adv. Exp. Med. Биол. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 754. С. 3–29. Дои:10.1007/978-1-4419-9967-2_1. ISBN  978-1-4419-9966-5. ЧВК  3707278. PMID  22956494.
  16. ^ Бернштейн К., Нфонсам В., Прасад А. Р., Бернштейн Н. (2013). «Дефекты эпигенетического поля в прогрессировании рака». Ворлд Дж Гастроинтест Онкол. 5 (3): 43–49. Дои:10.4251 / wjgo.v5.i3.43. ЧВК  3648662. PMID  23671730.
  17. ^ Svrcek M, Buhard O, Colas C, Coulet F, Dumont S, Massaoudi I, Lamri A, Hamelin R, Cosnes J, Oliveira C, Seruca R, Gaub MP, Legrain M, Collura A, Lascols O, Tiret E, Fléjou JF , Duval A (ноябрь 2010 г.). «Толерантность к метилированию из-за дефекта поля O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) в слизистой оболочке толстой кишки: начальный шаг в развитии колоректального рака с дефицитом репарации несоответствия». Кишечник. 59 (11): 1516–1526. Дои:10.1136 / gut.2009.194787. PMID  20947886. S2CID  206950452.
  18. ^ Ли К. Х., Ли Дж. С., Нам Дж. Х., Чхве С., Ли МС, Пак С. С., Джунг С. В., Ли Дж. Х. (2011). «Статус метилирования промотора генов hMLH1, hMSH2 и MGMT при колоректальном раке, ассоциированном с последовательностью аденома-карцинома». Langenbecks Arch Surg. 396 (7): 1017–1026. Дои:10.1007 / s00423-011-0812-9. PMID  21706233. S2CID  8069716.
  19. ^ Кавасаки Т., Охниши М., Суэмото Ю., Киркнер Г.Дж., Лю З., Ямамото Х., Лода М., Фукс К.С., Огино С. (2008). «Метилирование промотора WRN, возможно, связывает муцинозную дифференцировку, микросателлитную нестабильность и фенотип метилирования CpG-островков при колоректальном раке». Мод. Патол. 21 (2): 150–158. Дои:10.1038 / modpathol.3800996. PMID  18084250.
  20. ^ Paluszczak J, Misiak P, Wierzbicka M, Woniak A, Baer-Dubowska W (февраль 2011 г.). «Частое гиперметилирование DAPK, RARbeta, MGMT, RASSF1A и FHIT при плоскоклеточном раке гортани и прилегающей нормальной слизистой оболочке». Оральный Онкол. 47 (2): 104–107. Дои:10.1016 / j.oraloncology.2010.11.006. PMID  21147548.
  21. ^ Zuo C, Zhang H, Spencer HJ, Vural E, Suen JY, Schichman SA, Smoller BR, Kokoska MS, Fan CY (октябрь 2009 г.). «Повышенная микросателлитная нестабильность и эпигенетическая инактивация гена hMLH1 при плоскоклеточной карциноме головы и шеи». Отоларингол Хирургия головы и шеи. 141 (4): 484–490. Дои:10.1016 / j.otohns.2009.07.007. PMID  19786217. S2CID  8357370.
  22. ^ а б Сафар А.М., Спенсер Х., Су Икс, Коффи М., Куни К.А., Ратнасингхе Л.Д., Хатчинс Л.Ф., Фан С.Ю. (2005). «Профилирование метилирования заархивированного немелкоклеточного рака легкого: многообещающая прогностическая система». Clin. Рак Res. 11 (12): 4400–4405. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-2378. PMID  15958624.
  23. ^ Zou XP, Zhang B, Zhang XQ, Chen M, Cao J, Liu WJ (ноябрь 2009 г.). «Промотор гиперметилирования нескольких генов в ранней аденокарциноме желудка и предраковых поражениях». Гм. Патол. 40 (11): 1534–1542. Дои:10.1016 / j.humpath.2009.01.029. PMID  19695681.
  24. ^ Вани М., Афрозе Д., Махдуми М., Хамид И., Вани Б., Бхат Г., Вани Р., Вани К. (2012). «Статус метилирования промотора гена репарации ДНК (hMLH1) у пациентов с карциномой желудка в Кашмирской долине». Азиатский Пак. J. Cancer Prev. 13 (8): 4177–4181. Дои:10.7314 / APJCP.2012.13.8.4177. PMID  23098428.
  25. ^ Агарвал А., Полинени Р., Хусейн З., Вигода И., Бхагат Т.Д., Бхаттачарья С., Майтра А., Верма А. (2012). «Роль эпигенетических изменений в патогенезе пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода». Int J Clin Exp Pathol. 5 (5): 382–396. ЧВК  3396065. PMID  22808291.
  26. ^ О'Хаган Х.М., Мохаммад Х.П., Бейлин С.Б. (2008). «Двухцепочечные разрывы могут инициировать сайленсинг генов и SIRT1-зависимое начало метилирования ДНК в экзогенном промоторном острове CpG». PLOS Genetics. 4 (8): e1000155. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000155. ЧВК  2491723. PMID  18704159.
  27. ^ Куоццо С., Порселлини А., Ангрисано Т. и др. (Июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, гомологически направленная репарация и метилирование ДНК». PLOS Genetics. 3 (7): e110. Дои:10.1371 / journal.pgen.0030110. ЧВК  1913100. PMID  17616978.
  28. ^ Шанбхаг Н.М., Рафальска-Меткалф И.Ю., Балане-Боливар С., Яницки С.М., Гринберг Р.А. (июнь 2010 г.). «АТМ-зависимый хроматин изменяет молчание транскрипции в цис-системе на двухцепочечные разрывы ДНК». Ячейка. 141 (6): 970–981. Дои:10.1016 / j.cell.2010.04.038. ЧВК  2920610. PMID  20550933.
  29. ^ Морано А., Ангрисано Т., Руссо Дж., Ланди Р., Пезон А., Бартоллино С., Зучегна С., Баббио Ф., Бонапас И.М., Аллен Б., Мюллер М.Т., Кьяриотти Л., Готтесман М.Э., Порселлини А., Авведименто Е.В. «Нацеленное метилирование ДНК путем гомологически направленной репарации в клетках млекопитающих. Транскрипция изменяет метилирование репарированного гена». Нуклеиновые кислоты Res. 42 (2): 804–821. Дои:10.1093 / nar / gkt920. ЧВК  3902918. PMID  24137009.
  30. ^ Фернандес А.Ф., Ассенов Ю., Мартин-Суберо Д.И., Балинт Б., Сиберт Р., Танигучи Н., Ямамото Н., Идальго М., Тан А.С., Галм О, Феррер И., Санчес-Сеспедес М., Вильянуэва А., Кармона Дж., Санчес-Мут Д.В. , Бердаско М., Морено В., Капелла Дж., Монах Д., Баллестар Е, Роперо С., Мартинес Р., Санчес-Карбайо М., Проспер Ф, Агирре Х, Фрага М. Ф., Гранья О, Перес-Хурадо Л., Мора Дж., Пуч С., Прат Дж., Бадимон Л., Пука А.А., Мельцер С.Дж., Ленгауэр Т., Бриджуотер Дж., Бок К., Эстеллер М. (2012). «Отпечаток ДНК метилирования 1628 человеческих образцов». Genome Res. 22 (2): 407–419. Дои:10.1101 / гр.119867.110. ЧВК  3266047. PMID  21613409.
  31. ^ Фридман, Р. К.; Фарх, К.К .; Бердж, CB; Бартель, Д.П. (январь 2009 г.). «Большинство мРНК млекопитающих являются консервативными мишенями для микроРНК». Genome Res. 19 (1): 92–105. Дои:10.1101 / гр.082701.108. ЧВК  2612969. PMID  18955434.
  32. ^ Крек А., Грюн Д., Пой М. Н., Вольф Р., Розенберг Л., Эпштейн Э. Дж., МакМенамин П., да Пьедаде И., Гунсалус К. С., Стоффель М., Раевский Н. (2005). «Комбинаторные прогнозы мишеней микроРНК». Nat. Genet. 37 (5): 495–500. Дои:10,1038 / ng1536. PMID  15806104. S2CID  22672750.
  33. ^ Врба Л., Муньос-Родригес Дж. Л., Штампфер М. Р., Футшер Б. В. (2013). «Промоторы генов miRNA являются частыми мишенями аберрантного метилирования ДНК при раке груди человека». PLOS ONE. 8 (1): e54398. Bibcode:2013PLoSO ... 854398V. Дои:10.1371 / journal.pone.0054398. ЧВК  3547033. PMID  23342147.
  34. ^ Ли И, Чжан И, Ли С., Лу Дж, Чен Дж, Ван И, Ли И, Сюй Дж, Ли Х (2015). «Полногеномный анализ метилома ДНК выявляет эпигенетически нерегулируемые некодирующие РНК при раке груди человека». Научный представитель. 5: 8790. Bibcode:2015НатСР ... 5Э8790Л. Дои:10.1038 / srep08790. ЧВК  4350105. PMID  25739977.
  35. ^ Кришнан К., Степто А.Л., Мартин Х.С., Вани С., Нонс К., Уодделл Н., Мариасегарам М., Симпсон П.Т., Лахани С.Р., Габриэлли Б., Власов А., Клунан Н., Гриммонд С.М. (2013). «MicroRNA-182-5p нацелена на сеть генов, участвующих в репарации ДНК». РНК. 19 (2): 230–242. Дои:10.1261 / rna.034926.112. ЧВК  3543090. PMID  23249749.
  36. ^ Москва П., Буффа Ф.М., Пан И, Панчакшари Р., Готтипати П., Мушел Р.Дж., Бук Дж., Кульшреста Р., Абдельмохсен К., Вайншток Д.М., Гороспе М., Харрис А.Л., Хелледей Т., Чоудхури Д. (2011). «miR-182-опосредованное подавление BRCA1 влияет на репарацию ДНК и чувствительность к ингибиторам PARP». Мол. Ячейка. 41 (2): 210–220. Дои:10.1016 / j.molcel.2010.12.005. ЧВК  3249932. PMID  21195000.
  37. ^ Судзуки Х., Маруяма Р., Ямамото Э., Кай М. (2012). «Метилирование ДНК и нарушение регуляции микроРНК при раке». Мол Онкол. 6 (6): 567–578. Дои:10.1016 / j.molonc.2012.07.007. ЧВК  5528344. PMID  22902148.
  38. ^ Судзуки Х, Маруяма Р., Ямамото Э, Кай М. (2013). «Эпигенетические изменения и нарушение регуляции микроРНК при раке». Фронт Жене. 4: 258. Дои:10.3389 / fgene.2013.00258. ЧВК  3847369. PMID  24348513.
  39. ^ Каур С., Лотсари-Саломаа Ю.Е., Сеппянен-Кайянсинкко Р., Пелтомяки П. (2016). «Метилирование микроРНК при колоректальном раке». Некодирующие РНК при колоректальном раке. Adv. Exp. Med. Биол. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 937. С. 109–122. Дои:10.1007/978-3-319-42059-2_6. ISBN  978-3-319-42057-8. PMID  27573897.
  40. ^ Маджид С., Дар А.А., Шайни С., Шахрияри В., Арора С., Заман М.С., Чанг И., Ямамура С., Танака Ю., Чиёмару Т., Дэн Г., Дахия Р. (2013). «miRNA-34b подавляет рак простаты посредством деметилирования, активных модификаций хроматина и путей AKT». Clin. Рак Res. 19 (1): 73–84. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-12-2952. ЧВК  3910324. PMID  23147995.

Рубен Агрело, * Вен-Син Ченг, † Фернандо Сетиен, * Сантьяго Роперо, * Хесус Эспада, * Марио Фрага, * Мишель Эрранц, * Мария Ф. Пас, * Монтсеррат Санчес-Сеспедес, * Мария Хесус Артига, * Давид Герреро, ‡ Антони Кастельс, § Каэтано фон Коббе, * Вильгельм А. Бор, † и Манель Эстеллер * «Эпигенетическая инактивация гена синдрома преждевременного старения Вернера при раке человека». Proc Natl Acad Sci US A. 2006; 103 (23): 8822–8827.