MLH1 - MLH1 - Wikipedia

MLH1
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMLH1, гомолог 1 mutL, COCA2, FCC2, HNPCC, HNPCC2, hMLH1
Внешние идентификаторыOMIM: 120436 MGI: 101938 ГомолоГен: 208 Генные карты: MLH1
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MLH1 202520 s at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4292

17350

Ансамбль

ENSG00000076242

ENSMUSG00000032498

UniProt

P40692

Q9JK91

RefSeq (мРНК)

NM_026810
NM_001324522

RefSeq (белок)

NP_001311451
NP_081086

Расположение (UCSC)н / дChr 9: 111,23 - 111,27 Мб
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Гомолог 1 MutL, рак толстой кишки, неполипоз 2 типа (E. coli) это белок что у людей кодируется MLH1 ген расположен на хромосома 3. Это ген обычно ассоциируется с наследственный неполипозный колоректальный рак. Ортологи человеческого MLH1 также были изучены на других организмах, включая мыши и почкующиеся дрожжи. Saccharomyces cerevisiae.

Функция

Этот ген был идентифицирован как локус, часто мутирующий в наследственный неполипозный рак толстой кишки. Это человек гомолог из Кишечная палочка Ген репарации ошибочного спаривания ДНК, mutL, который опосредует белок-белковые взаимодействия во время распознавания ошибочного спаривания, распознавания цепи и удаления цепи. Дефекты в MLH1 связаны с микроспутниковая нестабильность наблюдается при наследственном неполипозном раке толстой кишки. Описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы, но их полноразмерная природа не определена.[4]

Роль в исправлении несоответствия ДНК

Белок MLH1 является одним из компонентов системы семи Ремонт несоответствия ДНК белки, которые работают согласованно на последовательных этапах, чтобы инициировать восстановление Несоответствие ДНК в людях.[5] Дефекты репарации ошибочного спаривания, обнаруживаемые примерно в 13% случаев колоректального рака, гораздо чаще возникают из-за дефицита MLH1, чем из-за недостатка других белков репарации ошибочного спаривания ДНК.[6] Семь белков репарации ошибочного спаривания ДНК у людей - это MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, PMS1 и PMS2.[5] Кроме того, есть Exo1 -зависимые и Exo1-независимые подпути репарации несоответствия ДНК.[7]

Несоответствие ДНК возникает, когда одно основание неправильно спарено с другим основанием или когда есть короткое добавление или делеция в одной цепи ДНК, которая не совпадает в другой цепи. Несоответствия обычно возникают в результате ошибок репликации ДНК или во время генетической рекомбинации. Распознавание этих несоответствий и их устранение важно для клеток, потому что неспособность сделать это приводит к микросателлитной нестабильности] и повышенной спонтанной скорость мутации (мутаторный фенотип). Среди 20 оцениваемых видов рака, микросателлитный нестабильный рак толстой кишки (дефицит восстановления несоответствия) имел второе место по частоте мутаций (после меланомы).

Гетеродимер между MSH2 и MSH6 сначала распознает несоответствие, хотя гетеродимер между MSH2 и MSH3 также может запускать процесс. Образование гетеродимера MSH2-MSH6 включает второй гетеродимер MLH1 и PMS2, хотя гетеродимер между MLH1 и PMS3 или MLH3 может замещать PMS2. Этот белковый комплекс, образованный между двумя наборами гетеродимеров, позволяет инициировать репарацию дефекта несовпадения.[5]

Другие генные продукты, участвующие в репарации ошибочного спаривания (после инициации генами репарации ошибочного спаривания DMA), включают: ДНК-полимераза дельта, PCNA, RPA, HMGB1, RFC и ДНК-лигаза I, плюс гистон и хроматин модифицирующие факторы.[8][9]

Недостаточная экспрессия при раке

Раки с дефицитом MLH1
Тип ракаЧастота дефицита при ракеЧастота дефицита в соседних дефект поля
Желудок32%[10][11]24%-28%
Желудок (опухоли фовеолярного типа)74%[12]71%
Желудок в Кашмирской долине с высокой заболеваемостью73%[13]20%
Пищевода73%[14]27%
Плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC)31%-33%[15][16]20%-25%
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)69%[17]72%
Колоректальный10%[6]

Эпигенетическая репрессия

Только небольшая часть спорадических видов рака с дефицитом репарации ДНК имеет мутацию в гене репарации ДНК. Однако большинство спорадических форм рака с дефицитом репарации ДНК имеют один или несколько эпигенетический изменения, которые снижают или заглушают экспрессию гена репарации ДНК.[18] В таблице выше большинство недостатков MLH1 связано с метилированием промоторной области MLH1 ген. Другой эпигенетический механизм, снижающий экспрессию MLH1, - это сверхэкспрессия miR-155.[19] MiR-155 нацелен на MLH1 и MSH2, и при колоректальном раке человека была обнаружена обратная корреляция между экспрессией miR-155 и экспрессией белков MLH1 или MSH2.[19]

Дефицит полевых дефектов

А дефект поля представляет собой область или «поле» эпителия, которое было предварительно обусловлено эпигенетическими изменениями и / или мутациями, чтобы предрасполагать его к развитию рака. Как отметил Рубин: «Подавляющее большинство исследований рака проводилось на четко определенных опухолях. in vivo, или на дискретных неопластических очагах in vitro.[20] Однако есть свидетельства того, что более 80% соматических мутаций, обнаруживаемых в опухолях толстой кишки человека с мутаторным фенотипом, происходят до начала терминальной клональной экспансии ».[21] Аналогичным образом Vogelstein et al.[22] указывают, что более половины соматических мутаций, выявленных в опухолях, произошли в предопухолевой фазе (в области дефекта поля), во время роста явно нормальных клеток.

В приведенной выше таблице дефицит MLH1 был отмечен в полевых дефектах (гистологически нормальные ткани), окружающих большинство раковых образований. Если MLH1 эпигенетически редуцируется или заглушается, это вряд ли предоставит избирательное преимущество стволовым клеткам. Однако сниженная или отсутствующая экспрессия MLH1 может вызвать повышенную скорость мутаций, и один или несколько мутировавших генов могут обеспечить клетке избирательное преимущество. Недостаток экспрессии MLH1 Тогда ген мог бы переноситься как избирательно нейтральный или лишь слегка вредный ген-пассажир (автостопщик), когда мутировавшая стволовая клетка генерирует расширенный клон. Продолжающееся присутствие клона с эпигенетически подавленным MLH1 будет продолжать генерировать новые мутации, некоторые из которых могут привести к опухоли.

Репрессия в координации с другими генами репарации ДНК

При раке часто обнаруживается, что одновременно репрессируются несколько генов репарации ДНК.[18] В одном примере с участием MLH1, Цзян и др.[23] провели исследование, в котором оценили экспрессию мРНК 27 генов репарации ДНК в 40 астроцитомах по сравнению с нормальными тканями мозга людей, не страдающих астроцитомой. Среди 27 оцененных генов репарации ДНК 13 генов репарации ДНК, MLH1, MLH3, MGMT, NTHL1, OGG1, SMUG1, ERCC1, ERCC2, ERCC3, ERCC4, RAD50, XRCC4 и XRCC5 все они были значительно подавлены во всех трех степенях (II, III и IV) астроцитом. Репрессия этих 13 генов в астроцитомах более низкого и более высокого уровня предполагает, что они могут быть важны как на ранних, так и на более поздних стадиях астроцитомы. В другом примере Kitajima et al.[24] обнаружили, что иммунореактивность к MLH1 и MGMT экспрессия тесно коррелировала в 135 образцах рака желудка, и потеря MLH1 и MGMT, по-видимому, синхронно ускорялась во время прогрессирования опухоли.

Недостаточная экспрессия нескольких генов репарации ДНК часто обнаруживается при раке,[18] и может вносить вклад в тысячи мутаций, обычно обнаруживаемых при раке (см. Частота мутаций при раке ).

Мейоз

Помимо своей роли в репарации ошибочного спаривания ДНК, белок MLH1 также участвует в мейотический пересекая.[25] MLH1 образует гетеродимер с MLH3 что кажется необходимым для ооциты пройти метафазу II мейоз.[26] Женский и мужской MLH1(- / -) мутантные мыши бесплодны, а бесплодие связано с пониженным уровнем хиазмы.[25][27] В течение сперматогенез в MLH1(- / -) хромосомы мутантных мышей часто преждевременно отделяются, и часто происходит остановка первого деления мейоза.[25] У людей распространенный вариант MLH1 ген связан с повышенным риском повреждения спермы и мужского бесплодия.[28]

Современная модель мейотической рекомбинации, инициированной двухцепочечным разрывом или разрывом, с последующим спариванием с гомологичной хромосомой и инвазией цепи, чтобы инициировать процесс рекомбинационной репарации. Ремонт разрыва может привести к кроссоверу (CO) или непересечению (NCO) фланкирующих областей. Предполагается, что рекомбинация CO происходит по модели двойного холлидейского соединения (DHJ), показанной справа выше. Считается, что рекомбинанты NCO возникают в основном в рамках модели отжига зависимых цепей от синтеза (SDSA), показанной слева выше. Большинство событий рекомбинации относятся к типу SDSA.

Белок MLH1, по-видимому, локализуется в сайтах кроссинговера в мейотических хромосомах.[25] Рекомбинация во время мейоза часто инициируется двухцепочечным разрывом ДНК (DSB), как показано на прилагаемой диаграмме. Во время рекомбинации участки ДНК на 5'-концах разрыва отрезаются в процессе, называемом резекция. в нить вторжения На следующем этапе выступающий 3'-конец разорванной молекулы ДНК «вторгается» в ДНК гомологичной хромосомы, которая не повреждена, образуя петля смещения (D-петля ). После инвазии цепи дальнейшая последовательность событий может следовать по одному из двух основных путей, ведущих к перекрестному (CO) или непересекающемуся (NCO) рекомбинанту (см. Генетическая рекомбинация ). Путь, ведущий к CO, включает двойной Холлидей Джанкшн (DHJ) средний. Для завершения рекомбинации CO необходимо устранить переходы Холлидея.

В зародышевых дрожжах Saccharomyces cerevisiae, как и у мыши, MLH1 образует гетеродимер с MLH3. Meiotic CO требует разрешения Праздничные развязки через действия MLH1-MLH3 гетеродимер. MLH1-MLH3 гетеродимер является эндонуклеаза что делает однониточные разрывы в суперскрученный двухцепочечная ДНК.[29][30] MLH1-MLH3 специфически связывается с соединениями Холлидея и может действовать как часть более крупного комплекса для обработки соединений Холлидея во время мейоз.[29] Гетеродимер MLH1-MLH3 (MutL гамма) вместе с EXO1 и Sgs1 (ортолог Синдром Блума геликаза ) определяют совместный путь разрешения молекул, который вызывает большинство кроссоверов у почкующихся дрожжей и, следовательно, у млекопитающих.[31]

Клиническое значение

Это также может быть связано с Синдром Турко.[32]

Взаимодействия

MLH1 показал себя взаимодействовать с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032498 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ген Entrez: MLH1 mutL гомолог 1, рак толстой кишки, неполипоз типа 2 (E. coli)».
  5. ^ а б c Пал Т., Пермут-Вей Дж, Селлерс Т.А. (2008). «Обзор клинической значимости дефицита восстановления несовпадений при раке яичников». Рак. 113 (4): 733–42. Дои:10.1002 / cncr.23601. ЧВК  2644411. PMID  18543306.
  6. ^ а б Truninger K, Menigatti M, Luz J, Russell A, Haider R, Gebbers JO, Bannwart F, Yurtsever H, Neuweiler J, Riehle HM, Cattaruzza MS, Heinimann K, Schär P, Jiricny J, Marra G (2005). «Иммуногистохимический анализ показывает высокую частоту дефектов PMS2 при колоректальном раке». Гастроэнтерология. 128 (5): 1160–71. Дои:10.1053 / j.gastro.2005.01.056. PMID  15887099.
  7. ^ Goellner EM, Putnam CD, Kolodner RD (2015). «Зависимая от экзонуклеазы 1 и независимая репарация несоответствия». Ремонт ДНК (Amst.). 32: 24–32. Дои:10.1016 / j.dnarep.2015.04.010. ЧВК  4522362. PMID  25956862.
  8. ^ Ли GM (2008). «Механизмы и функции репарации несовпадений ДНК». Cell Res. 18 (1): 85–98. Дои:10.1038 / кр.2007.115. PMID  18157157.
  9. ^ Ли GM (2014). «Новые идеи и проблемы в устранении несоответствий: преодоление барьера хроматина». Ремонт ДНК (Amst.). 19: 48–54. Дои:10.1016 / j.dnarep.2014.03.027. ЧВК  4127414. PMID  24767944.
  10. ^ Купчинскайте-Норейкене Р., Скиецявичене Ю., Йонайтис Л., Угенскене Р., Купчинскас Ю., Маркелис Р., Балтренас В., Сакавичюс Л., Семакина И., Грижас С., Юозайтите Э. (2013). «Метилирование CpG-островка генов MLH1, MGMT, DAPK и CASP8 в злокачественных и прилегающих нераковых тканях желудка». Медицина (Каунас). 49 (8): 361–6. PMID  24509146.
  11. ^ Ваки Т., Тамура Дж., Цутия Т., Сато К., Нисидзука С., Мотояма Т. (2002). «Статус метилирования промотора генов E-кадгерина, hMLH1 и p16 в неопухолевом эпителии желудка». Являюсь. Дж. Патол. 161 (2): 399–403. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 64195-8. ЧВК  1850716. PMID  12163364.
  12. ^ Эндох Й, Тамура Дж, Аджиока Й, Ватанабэ Х, Мотояма Т (2000). «Частое гиперметилирование промотора гена hMLH1 в опухолях желудка дифференцированного типа с фовеолярным фенотипом желудка». Являюсь. Дж. Патол. 157 (3): 717–22. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 64584-1. ЧВК  1949419. PMID  10980110.
  13. ^ Вани М., Афрозе Д., Махдуми М., Хамид И., Вани Б., Бхат Г., Вани Р., Вани К. (2012). «Статус метилирования промотора гена репарации ДНК (hMLH1) у больных карциномой желудка в Кашмирской долине». Азиатский Пак. J. Cancer Prev. 13 (8): 4177–81. Дои:10.7314 / apjcp.2012.13.8.4177. PMID  23098428.
  14. ^ Чанг З, Чжан В, Чанг З, Сонг М, Цинь И, Чанг Ф, Го Х, Вэй Ц (2015). «Характеристики экспрессии FHIT, p53, BRCA2 и MLH1 в семьях с историей рака пищевода в регионе с высокой заболеваемостью раком пищевода». Oncol Lett. 9 (1): 430–436. Дои:10.3892 / ол.2014.2682. ЧВК  4246613. PMID  25436004.
  15. ^ Тауфик Х.М., Эль-Максуд Н.М., Хак Б.Х., Эль-Щербины Ю.М. (2011). «Плоскоклеточный рак головы и шеи: иммуногистохимия восстановления несоответствия и гиперметилирование промотора гена hMLH1». Ам Дж Отоларингол. 32 (6): 528–36. Дои:10.1016 / j.amjoto.2010.11.005. PMID  21353335.
  16. ^ Zuo C, Zhang H, Spencer HJ, Vural E, Suen JY, Schichman SA, Smoller BR, Kokoska MS, Fan CY (2009). «Повышенная микросателлитная нестабильность и эпигенетическая инактивация гена hMLH1 при плоскоклеточной карциноме головы и шеи». Отоларингол Хирургия головы и шеи. 141 (4): 484–90. Дои:10.1016 / j.otohns.2009.07.007. PMID  19786217. S2CID  8357370.
  17. ^ Сафар А.М., Спенсер Х., Су Икс, Коффи М., Куни КА, Ратнасингхе Л.Д., Хатчинс Л.Ф., Фан Ц.Й. (2005). «Профилирование метилирования заархивированного немелкоклеточного рака легкого: многообещающая прогностическая система». Clin. Рак Res. 11 (12): 4400–5. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-2378. PMID  15958624.
  18. ^ а б c Бернштейн С, Бернштейн Х (2015). «Эпигенетическое снижение репарации ДНК при прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта». Ворлд Дж Гастроинтест Онкол. 7 (5): 30–46. Дои:10.4251 / wjgo.v7.i5.30. ЧВК  4434036. PMID  25987950.
  19. ^ а б Валери Н., Гаспарини П., Фаббри М., Бракони К., Веронезе А., Ловат Ф, Адаир Б., Ваннини И., Фанини Ф., Боттони А., Костинян С., Сандху С.К., Нуово Г.Дж., Ольха Х, Гафа Р., Калор Ф, Феррацин М. , Lanza G, Volinia S, Negrini M, McIlhatton MA, Amadori D, Fishel R, Croce CM (2010). «Модуляция репарации несовпадений и стабильности генома с помощью miR-155». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 107 (15): 6982–7. Bibcode:2010ПНАС..107.6982В. Дои:10.1073 / pnas.1002472107. ЧВК  2872463. PMID  20351277.
  20. ^ Рубин Х (март 2011 г.). «Поля и полевая канцеризация: пренеопластическое происхождение рака: бессимптомные гиперпластические поля являются предшественниками неоплазии, и их прогрессирование в опухоли можно отслеживать по плотности насыщения в культуре». BioEssays. 33 (3): 224–31. Дои:10.1002 / bies.201000067. PMID  21254148. S2CID  44981539.
  21. ^ Цао Дж. Л., Ятабэ Ю., Саловаара Р., Ярвинен Х. Дж., Меклин Дж. П., Аалтонен Л. А., Таваре С., Шибата Д. (февраль 2000 г.). «Генетическая реконструкция истории индивидуальных колоректальных опухолей». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (3): 1236–41. Bibcode:2000PNAS ... 97.1236T. Дои:10.1073 / pnas.97.3.1236. ЧВК  15581. PMID  10655514.
  22. ^ Фогельштейн Б., Пападопулос Н., Велкулеску В.Е., Чжоу С., Диас Л.А., Кинзлер К.В. (март 2013 г.). «Пейзажи генома рака». Наука. 339 (6127): 1546–58. Bibcode:2013Научный ... 339.1546V. Дои:10.1126 / наука.1235122. ЧВК  3749880. PMID  23539594.
  23. ^ Цзян З, Ху Дж, Ли Х, Цзян И, Чжоу В., Лу Д (2006). «Анализ экспрессии 27 генов репарации ДНК в астроцитоме с помощью набора низкой плотности TaqMan». Neurosci. Латыш. 409 (2): 112–7. Дои:10.1016 / j.neulet.2006.09.038. PMID  17034947.
  24. ^ Китадзима Ю., Миядзаки К., Мацукура С., Танака М., Секигучи М. (2003). «Потеря экспрессии ферментов репарации ДНК MGMT, hMLH1 и hMSH2 во время прогрессирования опухоли при раке желудка». Рак желудка. 6 (2): 86–95. Дои:10.1007 / s10120-003-0213-z. PMID  12861399.
  25. ^ а б c d Baker SM, Plug AW, Prolla TA, Bronner CE, Harris AC, Yao X, Christie DM, Monell C, Arnheim N, Bradley A, Ashley T, Liskay RM (1996). «Участие мыши Mlh1 в репарации несоответствия ДНК и мейотическом кроссинговере». Nat. Genet. 13 (3): 336–42. Дои:10.1038 / ng0796-336. PMID  8673133. S2CID  37096830.
  26. ^ Кан Р., Сан X, Колас Н.К., Авдиевич Э., Кнейц Б., Эдельманн В., Коэн П.Е. (2008). «Сравнительный анализ мейотической прогрессии у самок мышей, несущих мутации в генах пути репарации несоответствия ДНК». Биол. Репрод. 78 (3): 462–71. Дои:10.1095 / биолрепрод.107.065771. PMID  18057311.
  27. ^ Вэй К., Кучерлапати Р., Эдельманн В. (2002). «Мышиные модели дефектов гена репарации несовпадений ДНК человека». Тенденции Мол Мед. 8 (7): 346–53. Дои:10.1016 / с1471-4914 (02) 02359-6. PMID  12114115.
  28. ^ Джи Джи, Лун Йи, Чжоу Ю, Хуанг Си, Гу А, Ван Х (2012). «Распространенные варианты генов восстановления несоответствия, связанные с повышенным риском повреждения ДНК сперматозоидов и мужского бесплодия». BMC Med. 10: 49. Дои:10.1186/1741-7015-10-49. ЧВК  3378460. PMID  22594646.
  29. ^ а б Ранджа Л., Ананд Р., Сейка П. (2014). «Гетеродимер Saccharomyces cerevisiae Mlh1-Mlh3 представляет собой эндонуклеазу, которая предпочтительно связывается с соединениями Холлидея». J. Biol. Chem. 289 (9): 5674–86. Дои:10.1074 / jbc.M113.533810. ЧВК  3937642. PMID  24443562.
  30. ^ Рогачева М.В., Манхарт С.М., Чен С., Гуарне А., Суртиз Дж., Алани Э. (2014). «Mlh1-Mlh3, фактор мейотического кроссовера и репарации несоответствия ДНК, является эндонуклеазой, стимулированной Msh2-Msh3». J. Biol. Chem. 289 (9): 5664–73. Дои:10.1074 / jbc.M113.534644. ЧВК  3937641. PMID  24403070.
  31. ^ Захарьевич К., Тан С., Ма Й, Хантер Н. (2012). «Определение совместных путей разрешения молекул в мейозе позволяет идентифицировать кроссинговер-специфичную резольвазу». Клетка. 149 (2): 334–47. Дои:10.1016 / j.cell.2012.03.023. ЧВК  3377385. PMID  22500800.
  32. ^ Лебрен С., Ольшванг С., Жаннин С., Ванденбос Ф., Соболь Н., Френей М. (2007). «Синдром Тюрко подтвержден молекулярным анализом». Евро. J. Neurol. 14 (4): 470–2. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2006.01669.x. PMID  17389002. S2CID  21591979.
  33. ^ Ван И, Кортез Д., Язди П., Нефф Н., Элледж С. Дж., Цинь Дж. (Апрель 2000 г.). «BASC, суперкомплекс белков, связанных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК». Genes Dev. 14 (8): 927–39. Дои:10.1101 / gad.14.8.927 (неактивно 11.11.2020). ЧВК  316544. PMID  10783165.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  34. ^ Лэнгланд Дж., Кордич Дж., Крини Дж., Госс К. Х., Лиллард-Ветерелл К., Бебенек К., Кункель Т. А., Гроден Дж. (Август 2001 г.). «Белок синдрома Блума (BLM) взаимодействует с MLH1, но не требуется для восстановления несоответствия ДНК». J. Biol. Chem. 276 (32): 30031–5. Дои:10.1074 / jbc.M009664200. PMID  11325959.
  35. ^ Freire R, d'Adda Di Fagagna F, Wu L, Pedrazzi G, Stagljar I, Hickson ID, Jackson SP (август 2001 г.). «Расщепление продукта гена синдрома Блума во время апоптоза каспазой-3 приводит к нарушению взаимодействия с топоизомеразой IIIальфа». Нуклеиновые кислоты Res. 29 (15): 3172–80. Дои:10.1093 / nar / 29.15.3172. ЧВК  55826. PMID  11470874.
  36. ^ Pedrazzi G, Perrera C, Blaser H, Kuster P, Marra G, Davies SL, Ryu GH, Freire R, Hickson ID, Jiricny J, Stagljar I. (ноябрь 2001 г.). «Прямая ассоциация продукта гена синдрома Блума с человеческим белком восстановления ошибочного спаривания MLH1». Нуклеиновые кислоты Res. 29 (21): 4378–86. Дои:10.1093 / nar / 29.21.4378. ЧВК  60193. PMID  11691925.
  37. ^ Шмутте С., Садофф М.М., Шим К.С., Ачарья С., Фишель Р. (август 2001 г.). «Взаимодействие белков репарации несоответствия ДНК с экзонуклеазой I человека». J. Biol. Chem. 276 (35): 33011–8. Дои:10.1074 / jbc.M102670200. PMID  11427529.
  38. ^ Bellacosa A, Cicchillitti L, Schepis F, Riccio A, Yeung AT, Matsumoto Y, Golemis EA, Genuardi M, Neri G (март 1999 г.). «MED1, новая человеческая метил-CpG-связывающая эндонуклеаза, взаимодействует с белком восстановления несоответствия ДНК MLH1». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (7): 3969–74. Bibcode:1999PNAS ... 96.3969B. Дои:10.1073 / пнас.96.7.3969. ЧВК  22404. PMID  10097147.
  39. ^ Santucci-Darmanin S, Walpita D, Lespinasse F, Desnuelle C, Ashley T., Paquis-Flucklinger V (август 2000 г.). «MSH4 действует вместе с MLH1 во время мейоза млекопитающих». FASEB J. 14 (11): 1539–47. Дои:10.1096 / fj.14.11.1539. PMID  10928988.
  40. ^ а б Мак Партлин М., Гомер Э., Робинсон Х., Маккормик С.Дж., Крауч Д.Х., Дюрант С.Т., Матесон ЕС, Холл А.Г., Гиллеспи Д.А., Браун Р. (февраль 2003 г.). «Взаимодействие белков репарации несоответствия ДНК MLH1 и MSH2 с c-MYC и MAX». Онкоген. 22 (6): 819–25. Дои:10.1038 / sj.onc.1206252. PMID  12584560.
  41. ^ Кондо Э., Хорий А., Фукусигэ С. (апрель 2001 г.). «Взаимодействующие домены трех гетеродимеров MutL у человека: hMLH1 взаимодействует с 36 гомологичными аминокислотными остатками в hMLH3, hPMS1 и hPMS2». Нуклеиновые кислоты Res. 29 (8): 1695–702. Дои:10.1093 / nar / 29.8.1695. ЧВК  31313. PMID  11292842.
  42. ^ Герретт С., Ачарья С., Фишель Р. (март 1999 г.). «Взаимодействие человеческих гомологов MutL при наследственном неполипозном раке толстой кишки». J. Biol. Chem. 274 (10): 6336–41. Дои:10.1074 / jbc.274.10.6336. PMID  10037723.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка