RAD23B - RAD23B

RAD23B
Белок RAD23B PDB 1dv0.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRAD23B, HHR23B, HR23B, P58, гомолог B RAD23, белок эксцизионной репарации нуклеотидов
Внешние идентификаторыOMIM: 600062 MGI: 105128 ГомолоГен: 37704 Генные карты: RAD23B
Расположение гена (человек)
Хромосома 9 (человек)
Chr.Хромосома 9 (человек)[1]
Хромосома 9 (человек)
Геномное расположение RAD23B
Геномное расположение RAD23B
Группа9q31.2Начинать107,283,137 бп[1]
Конец107,332,192 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE RAD23B 201222 s на fs.png

PBB GE RAD23B 201223 s на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_002874
NM_001244713
NM_001244724

NM_009011

RefSeq (белок)

NP_001231642
NP_001231653
NP_002865

NP_033037

Расположение (UCSC)Chr 9: 107,28 - 107,33 МбChr 4: 55.35 - 55.39 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок эксцизионной репарации УФ-излучением, гомолог B RAD23 это белок что у людей кодируется RAD23B ген.[5][6]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является одним из двух человеческих гомологов Saccharomyces cerevisiae Rad23, белка, участвующего в эксцизионной репарации нуклеотидов (NER). Было обнаружено, что этот белок является компонентом белкового комплекса, который специфически дополняет дефект NER экстрактов клеток xeroderma pigmentosum группы C (XP-c) in vitro. Было также показано, что этот белок взаимодействует с 3-метиладенин-ДНК-гликозилазой (MPG) и повышает активность эксцизии нуклеотидов, что предполагает роль в распознавании повреждений ДНК в эксцизионной репарации оснований. Этот белок содержит N-концевой убиквитин-подобный домен, который, как сообщается, взаимодействует с 26S протеасомой, и, таким образом, этот белок может участвовать в протеолитическом пути, опосредованном убиквитином, в клетках.[7]

Роль в восстановлении ДНК

Комплекс XPC-RAD23B является исходным фактором распознавания повреждений в глобальная эксцизионная репарация геномных нуклеотидов (GG-NER). XPC-RAD23B распознает широкий спектр повреждений, которые термодинамически дестабилизируют дуплексы ДНК, включая УФ-индуцированные фотопродукты (димеры циклопиримидина и 6-4 фотопродукты), аддукты, образованные мутагенами окружающей среды, такими как бензо [a] пирен или различные ароматические амины, некоторые окислительные эндогенные поражения, такие как циклопурины, и аддукты, образованные химиотерапевтическими препаратами против рака, такими как цисплатин. Наличие XPC-RAD23B необходимо для сборки другого ядра. NER факторы и прогрессирование по пути NER как in vitro, так и in vivo.[8] Хотя большинство исследований было выполнено с XPC-RAD23B, он является частью тримерного комплекса с центрином-2, кальций-связывающим белком семейства кальмодулинов.[8]

Эпигенетическая репрессия

Уровень экспрессии белка RAD23B может быть эпигенетически подавлен, либо метилирование промотора гена RAD23B[9][10] или одним из двух микроРНК (miR-744-3p[11] или miR-373[12]).

Дефицит RAD23B при раке

Дефицит экспрессии гена репарации ДНК увеличивает риск рака (см. Недостаточная репарация ДНК при канцерогенезе ). Экспрессия RAD23B снижена в опухолевой ткани женщин с раком груди.[13] Также наблюдался низкий процент RAD23B-положительных ядер при раке груди высокой степени злокачественности.[14]

RAD23B был существенно снижен метилированием промотора в клеточной линии, полученной из множественной миеломы.[9] и снижается за счет метилирования промотора в небольшой части опухолей немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).[10]

RAD23B, по-видимому, является одним из 26 генов репарации ДНК, которые эпигенетически репрессируются при различных формах рака (см. Эпигенетика рака ).

Взаимодействия

RAD23B был показан взаимодействовать с участием PSMD4[15] и Атаксин 3.[16]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000119318 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028426 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ ван дер Спек П. Дж., Смит Е. М., Беверло Х. Б., Сугасава К., Масутани С., Ханаока Ф., Хоймейкерс Дж. Х., Хагемейер А. (октябрь 1994 г.). «Хромосомная локализация трех генов репарации: гена группы C xeroderma pigmentosum и двух человеческих гомологов дрожжевого RAD23». Геномика. 23 (3): 651–8. Дои:10.1006 / geno.1994.1554. PMID  7851894.
  6. ^ Масутани К., Сугасава К., Янагисава Дж., Сонояма Т., Уи М., Эномото Т., Такио К., Танака К., ван дер Спек П.Дж., Бутсма Д. (апрель 1994 г.). «Очистка и клонирование комплекса нуклеотидной эксцизионной репарации, включающего белок группы С xeroderma pigmentosum и человеческий гомолог дрожжевого RAD23». Журнал EMBO. 13 (8): 1831–43. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06452.x. ЧВК  395023. PMID  8168482.
  7. ^ «Ген Entrez: RAD23B, гомолог B RAD23 (S. cerevisiae)».
  8. ^ а б Шерер OD (октябрь 2013 г.). «Эксцизионная репарация нуклеотидов у эукариот». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 5 (10): a012609. Дои:10.1101 / cshperspect.a012609. ЧВК  3783044. PMID  24086042.
  9. ^ а б Пэн Б., Ходж Д. Р., Томас С. Б., Черри Д. М., Манро Д. Д., Помпея К., Сяо В., Фаррар В. Л. (февраль 2005 г.). «Эпигенетическое подавление гена эксцизионной репарации нуклеотидов человека, hHR23B, в интерлейкин-6-чувствительных клетках множественной миеломы KAS-6/1». Журнал биологической химии. 280 (6): 4182–7. Дои:10.1074 / jbc.M412566200. PMID  15550378.
  10. ^ а б До Х, Вонг NC, Мурон С., Джон Т., Соломон Б., Митчелл П.Л., Добрович А. (2014). «Критическая переоценка метилирования промотора гена репарации ДНК при немелкоклеточной карциноме легкого». Научные отчеты. 4: 4186. Bibcode:2014НатСР ... 4Э4186Д. Дои:10.1038 / srep04186. ЧВК  3935198. PMID  24569633.
  11. ^ Хатано К., Кумар Б., Чжан И., Колтер Дж. Б., Хедаяти М., Мирс Б., Ни Икс, Кудролли Т.А., Чоудхури В.Х., Родригес Р., ДеВиз Т.Л., Lupold SE (апрель 2015 г.). «Функциональный скрининг выявляет миРНК, которые ингибируют репарацию ДНК и повышают чувствительность клеток рака простаты к ионизирующему излучению». Исследования нуклеиновых кислот. 43 (8): 4075–86. Дои:10.1093 / нар / gkv273. ЧВК  4417178. PMID  25845598.
  12. ^ Кросби М.Э., Кульшрешта Р., Иван М., Глейзер П.М. (февраль 2009 г.). «Регуляция микроРНК экспрессии генов репарации ДНК при гипоксическом стрессе». Исследования рака. 69 (3): 1221–9. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2516. ЧВК  2997438. PMID  19141645.
  13. ^ Матта Дж., Моралес Л., Дутиль Дж., Байона М., Альварес К., Суарес Е. (февраль 2013 г.). «Дифференциальная экспрессия генов репарации ДНК у испаноязычных женщин с раком груди». Молекулярная биология рака. 1 (1): 54. Дои:10.9777 / mcb.2013.10006 (неактивно 12.10.2020). ЧВК  4189824. PMID  25309843.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (ссылка на сайт)
  14. ^ Linge A, Maurya P, Friedrich K, Baretton GB, Kelly S, Henry M, Clynes M, Larkin A, Meleady P (июль 2014 г.). «Идентификация и функциональная проверка RAD23B как потенциального белка в прогрессировании рака груди человека». Журнал протеомных исследований. 13 (7): 3212–22. Дои:10.1021 / pr4012156. PMID  24897598.
  15. ^ Hiyama H, Yokoi M, Masutani C, Sugasawa K, Maekawa T., Tanaka K, Hoeijmakers JH, Hanaoka F (сентябрь 1999 г.). «Взаимодействие hHR23 с S5a. Убиквитиноподобный домен hHR23 опосредует взаимодействие с субъединицей S5a 26 S протеасомы» (PDF). Журнал биологической химии. 274 (39): 28019–25. Дои:10.1074 / jbc.274.39.28019. PMID  10488153. S2CID  1757366.
  16. ^ Ван Г., Савай Н., Котлярова С., Канадзава И., Нукина Н. (июль 2000 г.). «Атаксин-3, продукт гена MJD1, взаимодействует с двумя человеческими гомологами белка репарации дрожжевой ДНК RAD23, HHR23A и ​​HHR23B». Молекулярная генетика человека. 9 (12): 1795–803. Дои:10.1093 / hmg / 9.12.1795. PMID  10915768.

дальнейшее чтение