DOTA-TATE - DOTA-TATE - Wikipedia

DOTA-TATE

Имена
Другие имена ДОТА- (Тир^3) -octreotate
Идентификаторы
Количество CAS	177943-89-4
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
ChemSpider	9345959
PubChem CID	11170867
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID60170399
ИнЧИ InChI = 1S / C65H90N14O19S2 / c1-38 (80) 56-64 (96) 73-51 (63 (95) 75-57 (39 (2) 81) 65 (97) 98) 37-100-99-36- 50 (72-59 (91) 47 (28-40-10-4-3-5-11-40) 68-52 (83) 32-76-20-22-77 (33-53 (84) 85) 24-26-79 (35-55 (88) 89) 27-25-78 (23-21-76) 34-54 (86) 87) 62 (94) 70-48 (29-41-15-17- 43 (82) 18-16-41) 60 (92) 71-49 (30-42-31-67-45-13-7-6-12-44 (42) 45) 61 (93) 69-46 ( 58 (90) 74-56) 14-8-9-19-66 / h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H, 8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3, (H, 68,83) (H, 69,93) (H, 70,94) (H, 71,92) (H , 72,91) (H, 73,96) (H, 74,90) (H, 75,95) (H, 84,85) (H, 86,87) (H, 88,89) (H, 97,98) / t38-, 39-, 46 +, 47-, 48 +, 49-, 50 +, 51 +, 56 +, 57 + / м1 / с1 Ключ: QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJSA-N InChI = 1 / C65H90N14O19S2 / c1-38 (80) 56-64 (96) 73-51 (63 (95) 75-57 (39 (2) 81) 65 (97) 98) 37-100-99-36- 50 (72-59 (91) 47 (28-40-10-4-3-5-11-40) 68-52 (83) 32-76-20-22-77 (33-53 (84) 85) 24-26-79 (35-55 (88) 89) 27-25-78 (23-21-76) 34-54 (86) 87) 62 (94) 70-48 (29-41-15-17- 43 (82) 18-16-41) 60 (92) 71-49 (30-42-31-67-45-13-7-6-12-44 (42) 45) 61 (93) 69-46 ( 58 (90) 74-56) 14-8-9-19-66 / h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H, 8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3, (H, 68,83) (H, 69,93) (H, 70,94) (H, 71,92) (H , 72,91) (H, 73,96) (H, 74,90) (H, 75,95) (H, 84,85) (H, 86,87) (H, 88,89) (H, 97,98) / t38-, 39-, 46 +, 47-, 48 +, 49-, 50 +, 51 +, 56 +, 57 + / м1 / с1 Ключ: QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJBN
Улыбки C [C @ H] ([C @ H] 1C (= O) N [C @@ H] (CSSC [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N1) CCCCN) CC2 = CNC3 = CC = CC = C32) CC4 = CC = C (C = C4) O ) NC (= O) [C @@ H] (CC5 = CC = CC = C5) NC (= O) CN6CCN (CCN (CCN (CC6) CC (= O) O) CC (= O) O) CC ( = O) O) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) O) O
Характеристики
Химическая формула	C65ЧАС90N14О19S2
Молярная масса	1435.63 г · моль^−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

DOTA-TATE (DOTATATE,^[1] ДОТА-октреотат, оксодотреотид, ДОТА- (Тир³) -octreotate,^[2] и DOTA-0-Tyr3-Octreotate) является восьмеркой аминокислота длинный пептид, с ковалентно связанный DOTA бифункциональный хелатор.

DOTA-TATE можно реагировать с помощью радионуклиды галлий-68, лютеций-177 и медь-64 формировать радиофармпрепараты за позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) визуализация или радионуклидная терапия. ¹⁷⁷Лу DOTA-TATE терапия - это форма радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT), нацеленный на рецепторы соматостатина (ССР).^[3][4] В этой форме заявки это форма адресная доставка лекарств.

Химия и механизм действия

DOTA-TATE - это соединение, содержащее тирозин.³-octreotate,^[2] ан ССР агонист, и бифункциональный хелатор DOTA (тетраксетан).^[5][6] SSR встречаются с высокой плотностью во многих злокачественные новообразования, включая ЦНС, грудь, легкое, и лимфатические сосуды.^[7] Роль агонистов SSR (т.е. соматостатина и его аналогов, таких как октреотид, соматулин и вапреотид ) в нейроэндокринные опухоли (NET) хорошо известна,^[8] и массовая сверхэкспрессия SSR присутствует в нескольких NET. (Тюр³) -октреотат связывает трансмембранные рецепторы СЕТЕЙ с наибольшей активностью для SSR2 и активно транспортируется в клетку через эндоцитоз, позволяя улавливать радиоактивность и увеличивая вероятность желаемого разрыва двухцепочечной ДНК (для контроль опухоли ). Захват увеличивает вероятность такого эффекта из-за относительно короткого диапазона действия бета-частицы испускается ¹⁷⁷Lu, которые имеют максимальный диапазон в ткани <2 мм.^[9][8][10] Эффекты свидетеля включать клеточное повреждение свободный радикал формирование.

Клинические применения

Галлий-68 DOTA-TATE

Смотрите также: Галлиевое сканирование § Галлиевое сканирование DOTA

⁶⁸Ga DOTA-TATE (GaTate) используется для измерения опухоли ССР плотность и биораспределение всего тела с помощью ПЭТ-изображений.^{[11][12] 68}Изображения Ga DOTA-TATE имеют гораздо более высокую чувствительность и разрешение по сравнению с ¹¹¹В октреотиде гамма-камера или ОФЭКТ сканирование из-за внутренних различий в модальности.^[11]

Лютеций-177 DOTA-TATE

Основная статья: Лютеций (177Lu) оксодотреотид

Смотрите также: радионуклидная терапия пептидных рецепторов

DOTA-TATE можно использовать при лечении раки которые экспрессируют соответствующие рецепторы соматостатина, в сочетании с бета-излучатель лютеций-177.^[13] Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) считает лютеций Lu 177 дотатат ​​первым в своем классе лекарством.^[14]

Альтернативы ¹⁷⁷Lu-DOTATE включают иттрий-90 DOTATATE или DOTATOC. Большой диапазон ⁹⁰Y может сделать его более подходящим для больших опухолей с ¹⁷⁷Лу зарезервировал для небольших объемов.^[15][16]

Смотрите также

• Лютеций
• Дотатат ​​меди Cu 64

Рекомендации

1. Nockel P, Millo C, Keutgen X, Klubo-Gwiezdzinska J, Shell J, Patel D, et al. (Июнь 2016). «Скорость и клиническая значимость случайного захвата щитовидной железой, обнаруженная с помощью позитронно-эмиссионной томографии / компьютерной томографии с DOTATATE галлия-68». Щитовидная железа. 26 (6): 831–5. Дои:10.1089 / th.2016.0174. ЧВК  4913484. PMID  27094616.
2. Pubchem. «[Tyr3] октреотат». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2 апреля 2018.
3. Папотти, М .; Гердер, W. W. de (2015). Нейроэндокринные опухоли: мультидисциплинарный подход. Медицинские и научные издательства Karger. п. 77. ISBN  9783318027730.
4. Актолун, Джумали; Голдсмит, Стэнли Дж. (2012). Терапия ядерной медицины: принципы и клиническое применение. Springer. п. 364. ISBN  9781461440215.
5. Pubchem. «Тетраксетан». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2 апреля 2018.
6. Fani M, Nicolas GP, Wild D (сентябрь 2017 г.). «Антагонисты рецепторов соматостатина для визуализации и терапии». Журнал ядерной медицины. 58 (Прил. 2): 61S – 66S. Дои:10.2967 / jnumed.116.186783. PMID  28864614.
7. Reubi JC, Laissue JA (март 1995 г.). «Множественное действие соматостатина при опухолевых заболеваниях». Тенденции в фармакологических науках. 16 (3): 110–5. Дои:10.1016 / S0165-6147 (00) 88992-0. PMID  7792931.
8. Mazziotti G, Mosca A, Frara S, Vitale G, Giustina A (ноябрь 2017 г.). «Аналоги соматостатина в лечении нейроэндокринных опухолей: современные и новые аспекты». Мнение эксперта по фармакотерапии. 18 (16): 1679–1689. Дои:10.1080/14656566.2017.1391217. PMID  29067877. S2CID  46747267.
9. Эмметт Л., Уиллоусон К., Вайолет Дж., Шин Дж., Бланксби А., Ли Дж. (Март 2017 г.). «177 Радионуклидная терапия ПСМА для мужчин с раком простаты: обзор современной литературы и обсуждение практических аспектов терапии». Журнал медицинских радиационных наук. 64 (1): 52–60. Дои:10.1002 / jmrs.227. ЧВК  5355374. PMID  28303694.
10. Reubi JC, Schonbrunn A (декабрь 2013 г.). «Освещение действия аналога соматостатина на рецепторы нейроэндокринной опухоли». Тенденции в фармакологических науках. 34 (12): 676–88. Дои:10.1016 / j.tips.2013.10.001. ЧВК  3883302. PMID  24183675.
11. Хофман М.С., Конг Дж., Нилс О.К., Еу П., Гонконг Е., Хикс Р.Дж. (февраль 2012 г.). «Высокое управляющее воздействие ПЭТ / КТ Ga-68 DOTATATE (GaTate) для визуализации нейроэндокринных и других опухолей, экспрессирующих соматостатин». Журнал медицинской визуализации и радиационной онкологии. 56 (1): 40–7. Дои:10.1111 / j.1754-9485.2011.02327.x. PMID  22339744.
12. Бриман В.А., де Блуа Э., Сзе Чан Х., Конейненберг М., Kwekkeboom DJ, Креннинг EP (июль 2011 г.). «(68) Ga-меченные DOTA-пептиды и (68) Ga-меченные радиофармацевтические препараты для позитронно-эмиссионной томографии: текущее состояние исследований, клиническое применение и перспективы на будущее». Семинары по ядерной медицине. 41 (4): 314–21. Дои:10.1053 / j.semnuclmed.2011.02.001. PMID  21624565.
13. Ван Л., Тан К., Чжан Ц., Ли Х, Вэнь З, Чжан Х, Чжан Х (2013). «Молекулярная визуализация и терапия нейроэндокринных опухолей на основе рецепторов соматостатина». BioMed Research International. 2013: 102819. Дои:10.1155/2013/102819. ЧВК  3784148. PMID  24106690.
14. Разрешения на новую лекарственную терапию 2018 г. (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Отчет). Январь 2019. Получено 16 сентября 2020.
15. Рэймидж Дж. К., Ахмед А., Ардилл Дж., Бакс Н., Брин Д. Д., Кэплин М. Э. и др. (Январь 2012 г.). «Рекомендации по лечению гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных (включая карциноидных) опухолей (НЭО)». Кишечник. 61 (1): 6–32. Дои:10.1136 / gutjnl-2011-300831. ЧВК  3280861. PMID  22052063.
16. Бодей Л., Мюллер-Бранд Дж., Баум Р.П., Павел М.Э., Хёрш Д., О'Дорисио М.С. и др. (Май 2013). «Совместное практическое руководство МАГАТЭ, EANM и SNMMI по радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRNT) при нейроэндокринных опухолях». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации. 40 (5): 800–16. Дои:10.1007 / s00259-012-2330-6. ЧВК  3622744. PMID  23389427.