Дигоксин иммунный фаб - Digoxin immune fab
 Бутылка дигоксина иммунной фабрики | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Digibind, другие |
| AHFS /Drugs.com | Информация о лекарствах для потребителей |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | В / в инфузия, инъекция |
| Код УВД | |
| Фармакокинетический данные | |
| Начало действия | 30 минут[1] |
| Устранение период полураспада | 15 часов для DigiFab, 23 часа для Digibind |
| Продолжительность действия | 15-20 часов[1] |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C2085ЧАС3223N553О672S16 |
| Молярная масса | 47301.88 г · моль−1 |
  (что это?) (проверять) | |
Дигоксин иммунный фаб или же Дигоксин-специфические антитела является противоядием от передозировки дигоксин.[2] Это сделано из иммуноглобулин фрагменты из овца которые уже были иммунизированы дигоксин производное, дигоксиндикарбоксиметоксиламин (DDMA). Его торговые марки включают Digibind (GlaxoSmithKline ) и DigiFab (BTG plc).
Медицинское использование
Он используется для токсичность дигоксина когда присутствует одно из следующего:[3][4]
- Гемодинамически нестабильная аритмия
- Конечное повреждение органа
- уровень дигоксина> 4 нг / мл при хроническом приеме внутрь
- уровень дигоксина> 10 нг / мл при остром проглатывании
- калий> 5 мэкв / л и симптоматический
Противопоказания
Избегайте использования в гипокалиемия как этот препарат, обращая вспять эффекты дигиталис, еще больше уменьшит сыворотка уровень калия и может вызвать опасные и даже смертельные сердечные аритмии.
Пациент должен находиться под пристальным наблюдением анафилактический шок, и всем, у кого аллергия на овечий белок, папаин, бромелайн, или же папайя экстракты (папаин используется для расщепления антитела на фрагменты Fab и Fc) не должны использовать иммунные фабрики овечьего дигоксина. Поскольку это относительно новый метод, исследований взаимодействия лекарственных средств еще не проводилось.
Фармакология
Он работает путем связывания с дигоксином, делая его неспособным связываться с сайтами его действия на клетках-мишенях. Комплексы накапливаются в крови и выводятся почками.
Нормативная информация и клинические исследования
В сериях случаев сообщалось о преимуществах Fab антидигоксина, но данные о реакции на острое или хроническое отравление противоречивы. Последние данные наблюдений подтверждают эффект при остром отравлении, но эффективность при хроническом отравлении минимально эффективна в облегчении сердечной токсичности при хроническом отравлении дигоксином. Данные также подтверждают результаты острого отравления дигоксином без использования Fab антидигоксина. Серия случаев из 147 пациентов показала, что не во всех случаях острой передозировки дигоксина требуется Fab анти-дигоксин, и доза анти-дигоксина Fab не должна рассчитываться на основе принятой дозы. Напротив, более высокая смертность (7,6%) была отмечена в серии случаев острого и хронического отравления дигоксином и дигитоксином, несмотря на то, что Fab использовался в первой линии. Кроме того, в ретроспективном исследовании случая хронического отравления дигоксином не наблюдалось положительного влияния Fab анти-дигоксина на смертность. РКИ (n = 66) при отравлении желтым олеандром показало раннее улучшение сердечного ритма и гиперкалиемии от анти-дигоксина. Fab, что требует досрочного прекращения испытания. Он не был способен обнаруживать изменение смертности, и случаев смерти не было. Как и в случае со всеми чужеродными белками, анафилаксия, сывороточная болезнь или лихорадочные реакции являются источником беспокойства, особенно при повторном применении. Эти реакции кажутся необычными, например, в исследовании с участием 717 взрослых, где только шесть пациентов (0,8%) проявили какие-либо признаки аллергической реакции. Тем не менее, теоретически у пациентов, ранее зависимых от инотропных эффектов дигоксина, может развиться сердечная недостаточность, а в течение 1–5 часов может развиться гипокалиемия из-за внутриклеточных сдвигов калия, поскольку эффекты дигоксина обращаются вспять. Пациентам, которым требуется повторная цифровизация, необходимо дождаться выведения комплексов из организма почками, на это потребуется 2–3 дня при нормальной функции почек. К сожалению, фрагменты Fab мешают как иммуноанализу переноса возбуждения флуоресценции, так и радиоиммуноанализу на дигоксин. Это означает, что уровни лекарственного средства в сыворотке нельзя контролировать до тех пор, пока комплексы лекарственное средство-антитело не будут выведены из кровотока.[5][6]
Интеллектуальная собственность
Digifab производится и распространяется BTG international Inc. под лицензией США № 186. DigiFab представляет собой стерильный лиофилизированный препарат дигоксин-иммунных фрагментов Fab (моновалентных) иммуноглобулинов овец. Его получают путем выделения фракции иммуноглобулина из овечьей сыворотки, переваривания ее папаином и выделения дигоксин-специфичных фрагментов Fab с помощью аффинной хроматографии. Эти фрагменты антител имеют молекулярную массу приблизительно 46000 Да. Каждый флакон DigiFab, который будет связывать приблизительно 0,5 мг дигоксина, содержит 40 мг иммунного Fab к дигоксину, 75 мг (приблизительно) маннита USP и 2 мг (приблизительно) USP ацетата натрия в качестве буферного агента. Продукт не содержит консервантов и предназначен для внутривенного введения.
Digibind производится GlaxoSmithkline, SpA, Парма, Италия, согласно лицензии США № 129. Он распространяется GSK, Research Triangle park, NC 27709.
Патент на использование дигоксиновых иммуноглобулинов C07k16 / 44 в качестве регулятора активности АТФазы натрия / калия у преэкламптических / экламптических пациентов был одобрен в 2003 г. Чарльзу Дэвиду Адэру под номером заявки WO2004011028A1.
Коммерческие аспекты
Сообщалось, что в 2013 г. рост цен на дигоксин-Fab составлял от 380 до 750 долларов США. Однако это повышение цен не отражает среднего AWP дигоксина-Fab в США, поскольку оно представляет собой австралийские затраты, пересчитанные в США. До 2011 года цены на Digibind и DigiFab составляли 797 долларов США за флакон 38 мг и 786 долларов США за флакон 40 мг соответственно. После того, как GSK прекратила продажу Digibind в США в 2011 году, AWP DigiFab увеличилась на 15% до 903 долларов США за флакон 40 мг. AWP DigiFab продолжил увеличиваться на 54% в марте 2014 года до 2370 долларов США за флакон 40 мг. Тем не менее, стоимость может варьироваться в зависимости от скидок производителя, оптового подрядчика.
Рекомендации
- ^ а б "дигоксин иммунный Fab (овечий)". www.glowm.com. Получено 8 сентября 2020.
- ^ ДиДоменико Р. Дж., Уолтон С. М., Саноски Калифорния, Бауман Дж. Л. (2000). «Анализ использования дигоксина иммунной фабрики для лечения не опасной для жизни токсичности дигоксина». J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 5 (2): 77–85. Дои:10.1053 / XV.2000.5590. PMID 11150387. S2CID 33064518.
- ^ «Токсичность дигоксина». LITFL • Жизнь в медицинском блоге Fast Lane. Получено 24 июля 2017.
- ^ «Дигибинд, DigiFab (дигоксин иммунный FAB (антидот)), дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». reference.medscape.com. Получено 24 июля 2017.
- ^ 1. Робертс, Даррен М. и др. «Фармакологическое лечение отравления сердечными гликозидами». Британский журнал клинической фармакологии, вып. 81, нет. 3, 2015, стр. 488–495., DOI: 10.1111 / bcp.12814.
- ^ Lip, G.Y., et al. «Диагностика и лечение отравления дигоксином». Последипломный медицинский журнал, т. 69, нет. 811, январь 1993 г., стр. 337–339., DOI: 10.1136 / pgmj.69.811.337.