HSD17B1 - HSD17B1

HSD17B1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1A27, 1BHS, 1DHT, 1EQU, 1FDS, 1FDT, 1ФДУ, 1FDV, 1FDW, 1I5R, 1IOL, 1JTV, 1QYV, 1QYW, 1QYX, 3DEY, 3DHE, 3HB4, 3HB5, 3КЛМ, 3КЛП, 3КМ0
Идентификаторы
Псевдонимы	HSD17B1, EDH17B2, EDHB17, HSD17, SDR28C1, гидроксистероид (17-бета) дегидрогеназа 1, гидроксистероид 17-бета-дегидрогеназа 1, E2DH, 17-бета-HSD, 20-альфа-HSD
Внешние идентификаторы	OMIM: 109684 MGI: 105077 ГомолоГен: 37303 Генные карты: HSD17B1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 17 (человек)[1] Группа 17q21.2 Начинать 42,549,214 бп[1] Конец 42,555,213 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 11 (мышь)[2] Группа 11 D | 11 64,17 см Начинать 101,078,411 бп[2] Конец 101,080,527 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • оксидоредуктазная активность • каталитическая активность • активность эстрадиол-17-бета-дегидрогеназы • связывание стероидов • НАДФ + связывание • связывание эстрадиола Сотовый компонент • цитоплазма • цитозоль Биологический процесс • процесс биосинтеза эстрогена • окислительно-восстановительный процесс • метаболический процесс эстрогена • липидный обмен • процесс биосинтеза стероидов Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	3292	15485
Ансамбль	ENSG00000108786	ENSMUSG00000019301
UniProt	P14061	P51656
RefSeq (мРНК)	NM_000413 NM_001330219	NM_010475
RefSeq (белок)	NP_000404 NP_001317148	NP_034605
Расположение (UCSC)	Chr 17: 42,55 - 42,56 Мб	Chr 11: 101.08 - 101.08 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

17β-гидроксистероид дегидрогеназа 1 (17β-HSD1) является фермент что у людей кодируется HSD17B1 ген.^[5][6][7] Этот фермент окисляет или восстанавливает гидрокси / кетогруппу C17 в андрогены и эстрогены и, следовательно, может регулировать эффективность этих половых стероидов

Функция

Этот фермент отвечает за взаимное превращение эстрон (E1) и эстрадиол (E2) и для взаимного преобразования андростендион и тестостерон:

17β-эстрадиол + НАДФ⁺ + ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ эстрон + НАДФН + Н⁺

тестостерон + НАДФ⁺ + ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ андростендион + НАДФН + Н⁺

Изофермент 17β-HSD1 человека более специфичен к эстрогенам по сравнению с андрогенами, тогда как изофермент грызунов менее специфичен.^[8]

Открытие

Человеческий 17β-HSD1 был первым ферментом семейства 17β-HSD, который был клонирован и последовательность которого была идентифицирована.^[9][10] Его трехмерная структура также является первым примером любого человеческого фермента, превращающего стероиды.^[11]

Структура

Этот фермент содержит короткоцепочечная дегидрогеназа домен, содержащий характерный трехслойный (αβα) сэндвич, известный как Россманн фолд. Человеческий фермент содержит 327 аминокислот и существует в виде гомодимера с двумя идентичными субъединицами по 34,5 кДа. ^[10][12] В N-концевой домен короткоцепочечной дегидрогеназы содержит сайт связывания для НАДФ⁺/ Кофактор НАДФН. Узкий, гидрофобный C-терминал домен содержит карман для связывания стероидного субстрата.

Клиническое значение

Эстрадиол стимулирует, а дигидротестостерон (ДГТ) подавляет рост рака груди. Кроме того, уровни 17β-HSD1 положительно коррелируют с эстрадиолом и отрицательно коррелируют с уровнями DHT в клетках рака груди. Следовательно, 17β-HSD1 представляет собой возможную лекарственную мишень для лечения рака груди.^[13]

Смотрите также

• 17β-гидроксистероид дегидрогеназа

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000108786 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019301 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Luu-The V, Labrie C, Simard J, Lachance Y, Zhao HF, Couët J, Leblanc G, Labrie F (февраль 1990 г.). «Структура двух тандемных генов 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы человека». Молекулярная эндокринология. 4 (2): 268–75. Дои:10.1210 / mend-4-2-268. PMID  2330005.
6. Перссон Б., Каллберг И., Брей Дж. Э., Бруфорд Е., Деллапорта С. Л., Фавиа А. Д., Дуарте Р. Г., Йорнвалл Х., Кавана К. Л., Кедишвили Н., Кисиела М., Мазер Е., Минднич Р., Орчард С., Пеннинг TM, Торнтон Д. М., Адамски Дж. , Oppermann U (март 2009 г.). «Инициатива по номенклатуре SDR (короткоцепочечная дегидрогеназа / редуктаза и родственные ферменты)». Химико-биологические взаимодействия. 178 (1–3): 94–8. Дои:10.1016 / j.cbi.2008.10.040. ЧВК  2896744. PMID  19027726.
7. «Ген Entrez: HSD17B1 гидроксистероид (17-бета) дегидрогеназа 1».
8. Салониеми Т, Йокела Х, Штраус Л, Пакаринен П, Поутанен М (2012). «Разнообразие действия половых стероидов: новые функции гидроксистероидных (17β) дегидрогеназ, выявленные на генетически модифицированных моделях мышей». Журнал эндокринологии. 212 (1): 27–40. Дои:10.1530 / JOE-11-0315. PMID  22045753.
9. Луу В., Лабри С., Чжао Х.Ф., Куэ Дж., Лашанс И, Симард Дж., Леблан Дж., Коте Дж, Берубе Д., Ганье Р. (август 1989 г.). «Характеристика кДНК для бета-дегидрогеназы эстрадиол 17 человека и отнесение гена к хромосоме 17: свидетельства двух видов мРНК с различными 5'-концами в плаценте человека». Молекулярная эндокринология. 3 (8): 1301–9. Дои:10.1210 / mend-3-8-1301. PMID  2779584.
10. Peltoketo H, Isomaa V, Mäentausta O, Vihko R (октябрь 1988 г.). «Полная аминокислотная последовательность человеческой плацентарной 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы, выведенная из кДНК». Письма FEBS. 239 (1): 73–7. Дои:10.1016/0014-5793(88)80548-9. PMID  2846351. S2CID  32468574.
11. Гош Д., Плетнев В.З., Чжу Д.В., Вавжак З., Дуакс В.Л., Пангборн В., Лабри Ф., Лин С.Х. (май 1995 г.). «Структура эстрогенной 17-бета-гидроксистероид дегидрогеназы человека при разрешении 2,20 А». Структура. 3 (5): 503–13. Дои:10.1016 / S0969-2126 (01) 00183-6. PMID  7663947.
12. Lin SX, Yang F, Jin JZ, Breton R, Zhu DW, Luu-The V, Labrie F (август 1992 г.). «Субъединичная идентичность димерной 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы из плаценты человека». Журнал биологической химии. 267 (23): 16182–7. PMID  1322895.
13. Aka JA, Mazumdar M, Chen CQ, Poirier D, Lin SX (апрель 2010 г.). «17бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 стимулирует рак молочной железы путем инактивации дигидротестостерона в дополнение к продукции эстрадиола». Молекулярная эндокринология. 24 (4): 832–45. Дои:10.1210 / мне.2009-0468. ЧВК  5417535. PMID  20172961.

дальнейшее чтение

• Blomquist CH (декабрь 1995 г.). «Кинетический анализ ферментативной активности: предсказание множественных форм 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 55 (5–6): 515–24. Дои:10.1016/0960-0760(95)00200-6. PMID  8547176. S2CID  21487072.
• Линь С.Х., Ши Р., Цю В., Аззи А., Чжу Д.В., Даббаг Х.А., Чжоу М. (март 2006 г.). «Структурная основа мультиспецифичности, продемонстрированной 17бета-гидроксистероиддегидрогеназой 1 и 5 типов». Молекулярная и клеточная эндокринология. 248 (1–2): 38–46. Дои:10.1016 / j.mce.2005.11.035. PMID  16480815. S2CID  19087697.
• Пелтокето Х., Исомаа В., Вихко Р. (октябрь 1992 г.). «Геномная организация и последовательности ДНК человеческих генов 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы и фланкирующих областей. Локализация множества последовательностей Alu и предполагаемых цис-действующих элементов». Европейский журнал биохимии / FEBS. 209 (1): 459–66. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1992.tb17310.x. PMID  1327779.
• Винквист Р., Пелтокето Х., Исомаа В., Гжещик К. Х., Маннермаа А., Вихко Р. (октябрь 1990 г.). «Ген 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы отображается на хромосоме 17 человека, полосы q12-q21, и показывает ПДРФ с ScaI». Генетика человека. 85 (5): 473–6. Дои:10.1007 / BF00194219. PMID  1977681. S2CID  38282181.
• Луу-Ви, Лабри С., Чжао Х.Ф., Куэ Дж., Лашанс И, Симард Дж., Коте Дж., Леблан Дж., Лагасе Л., Берубе Д. (1990). «Очистка, клонирование, комплементарная структура ДНК и предсказанная аминокислотная последовательность бета-дегидрогеназы эстрадиол-17 человека». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 595: 40–52. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1990.tb34281.x. PMID  2197970. S2CID  37554424.
• Бейкер ME (май 1989 г.). «Человеческая плацентарная 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназа гомологична белку NodG Rhizobium meliloti». Молекулярная эндокринология. 3 (5): 881–4. Дои:10.1210 / mend-3-5-881. PMID  2547159.
• Tremblay Y, Ringler GE, Morel Y, Mohandas TK, Labrie F, Strauss JF, Miller WL (декабрь 1989 г.). «Регулирование гена эстрогенной 17-кетостероидредуктазы, лежащего на хромосоме 17cen ---- q25». Журнал биологической химии. 264 (34): 20458–62. PMID  2584224.
• Луу В., Лабри С., Чжао Х.Ф., Куэ Дж., Лашанс И, Симард Дж., Леблан Дж., Коте Дж, Берубе Д., Ганье Р. (август 1989 г.). «Характеристика кДНК для бета-дегидрогеназы эстрадиол 17 человека и отнесение гена к хромосоме 17: свидетельства двух видов мРНК с различными 5'-концами в плаценте человека». Молекулярная эндокринология. 3 (8): 1301–9. Дои:10.1210 / mend-3-8-1301. PMID  2779584.
• Peltoketo H, Isomaa V, Mäentausta O, Vihko R (октябрь 1988 г.). «Полная аминокислотная последовательность человеческой плацентарной 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы, выведенная из кДНК». Письма FEBS. 239 (1): 73–7. Дои:10.1016/0014-5793(88)80548-9. PMID  2846351. S2CID  32468574.
• Николас Дж. К., Харрис Дж. И. (январь 1973 г.). «Человеческая плацентарная 17-эстрадиолдегидрогеназа. Последовательность триптического пептида, содержащего существенный цистеин». Письма FEBS. 29 (2): 173–6. Дои:10.1016 / 0014-5793 (73) 80554-X. PMID  4719204. S2CID  44967040.
• Burns DJ, Engel LL, Bethune JL (июль 1972 г.). «Аминокислотный состав и субъединичная структура. Плацентарная 17 -эстрадиолдегидрогеназа человека». Биохимия. 11 (14): 2699–703. Дои:10.1021 / bi00764a023. PMID  5045524.
• Мердок Г.Л., Чин С.К., Оффорд Р.Э., Брэдшоу Р.А., Уоррен Дж.С. (октябрь 1983 г.). «Человеческая плацентарная эстрадиол-17 бета-дегидрогеназа. Идентификация одного гистидинового остатка, меченного сродством как к 3-бромацетоксиэстрону, так и к 12 бета-бромацетокси-4-эстрен-3,17-диону». Журнал биологической химии. 258 (19): 11460–4. PMID  6578212.
• Андерссон С., Гайсслер В.М., Патель С., Ву Л. (июнь 1995 г.). «Молекулярная биология андрогенных 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназ». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 53 (1–6): 37–9. Дои:10.1016/0960-0760(95)00039-3. PMID  7626483. S2CID  54417090.
• Tremblay MR, Auger S, Poirier D (май 1995 г.). «Синтез 16- (бромалкил) -эстрадиолов, оказывающих ингибирующее действие на человеческую плацентарную эстрадиол-17 бета-гидроксистероид дегидрогеназу (17 бета-HSD типа 1)». Биоорганическая и медицинская химия. 3 (5): 505–23. Дои:10.1016 / 0968-0896 (95) 00041-E. PMID  7648200.
• Гош Д., Плетнев В.З., Чжу Д.В., Вавжак З., Дуакс В.Л., Пангборн В., Лабри Ф., Лин С.Х. (май 1995 г.). «Структура эстрогенной 17-бета-гидроксистероид дегидрогеназы человека при разрешении 2,20 А». Структура. 3 (5): 503–13. Дои:10.1016 / S0969-2126 (01) 00183-6. PMID  7663947.
• Sawetawan C, Milewich L, Word RA, Carr BR, Rainey WE (март 1994). «Компартментализация типа I 17 бета-гидроксистероид оксидоредуктазы в яичниках человека». Молекулярная и клеточная эндокринология. 99 (2): 161–8. Дои:10.1016/0303-7207(94)90004-3. PMID  8206323. S2CID  54331976.
• Normand T, Narod S, Labrie F, Simard J (апрель 1993 г.). «Обнаружение полиморфизма в гене эстрадиол 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы II в локусе EDH17B2 на 17q11-q21». Молекулярная генетика человека. 2 (4): 479–83. Дои:10,1093 / чмг / 2.4.479. PMID  8389226.
• Zhao Z, Yazdani A, Shen Y, Sun Z, Bailey J, Caskey CT, Lee CC (сентябрь 1996 г.). «Молекулярное рассечение космиды из богатой генами области в 17q21 и характеристика гена-кандидата для альфа-N-ацетилглюкозаминидазы с двумя изоформами кДНК». Геном млекопитающих. 7 (9): 686–90. Дои:10.1007 / s003359900206. PMID  8703123. S2CID  8692823.