Гаплонедостаточность A20 - Haploinsufficiency of A20

Гаплонедостаточность A20
	Это состояние наследуется от аутосомно-доминантный манера.
Специальность	Медицинская генетика

Гаплонедостаточность A20 редкое заболевание, вызванное мутациями в гене TNFAIP3.^[1]^[2] Этот ген также известен как A20.

Признаки и симптомы

Они различны даже внутри семей. основные функции рецидивирующий полости рта, половых органов и / или желудочно-кишечные язвы, опорно-двигательного аппарата и желудочно-кишечные жалобы, кожные поражения, эпизодическое лихорадка и рецидивирующие инфекции. Возраст начала также варьируется от первой недели жизни до 29 лет.^[3] Соотношение мужчин и женщин составляет 1: 3.

Генетика

Ген TNFAIP3 расположен на длинной руке хромосома 6 (6q23.3). Наследование является аутосомно-доминантным с переменной пенетрантностью.^{[нужна цитата ]}

Похоже, что необходимы две копии этого гена, чтобы избежать развития воспалительных процессов - отсюда и название гаплонедостаточность.^{[нужна цитата ]}

Патогенез

Ген кодирует белок 3, индуцированный фактором некроза опухоли альфа, который ингибирует провоспалительное действие NF-κB. Кодируемый белок имеет как убиквитин лигирования деубиквитиназы и образует часть белкового комплекса, редактирующего убиквитин. Он участвует в нескольких биохимических путях, детали которых все еще исследуются.^{[нужна цитата ]}

Диагностика

Диагноз ставится путем секвенирования гена TNFAIP3. Обычные лабораторные тесты указывают на неспецифическое воспаление. Антинуклеарные антитела и антитела против дцДНК могут быть положительными. Биопсия показывает неспецифические воспалительные изменения.^{[нужна цитата ]}

Дифференциальный диагноз

Основным дифференциальным диагнозом являются: Болезнь Бехчета и системная красная волчанка.^{[нужна цитата ]}

лечение

Ответ на колхицин был переменным. Ингибиторы цитокинов, в том числе биологические анти-IL6 рецепторы. тоцилизумаб - оказались наиболее эффективными. Учитывая редкость этого состояния, оптимальное лечение еще не определено.^{[нужна цитата ]}

История

Это состояние было впервые описано в 2016 году.^[4]

использованная литература

^ Demir S, Sonmez HE, OZen S (2018) Васкулит: обзор десятилетия. Curr Rheumatol Rev doi: 10.2174 / 1573397114666180726093731
^ Aeschlimann FA, Batu ED, Canna SW, Go E, Gül A, Hoffmann P, Leavis HL, Ozen S, Schwartz DM, Stone DL, van Royen-Kerkof A, Kastner DL, Aksentijevich I, Laxer RM (2018) A20 гаплонедостаточность ( HA20): клинические фенотипы и течение заболевания у пациентов с недавно выявленным аутовоспалительным заболеванием, опосредованным NF-kB. Энн Рум Дис 77 (5): 728-735 DOI: 10.1136 / annrheumdis-2017-212403
^ Zheng C, Huang Y, Ye Z, Wang Y, Tang Z, Lu J, Wu J, Zhou Y, Wang L, Huang Z, Yang H, Xue A (2018) Неизлечимое воспалительное заболевание кишечника с младенческим началом из-за новых гетерозиготных мутаций в TNFAIP3 (A20). Воспаление кишечника. Dis doi: 10.1093 / ibd / izy165.
^ Zhou Q, Wang H, Schwartz DM, Stoffels M, Park YH, Zhang Y, Yang D, Demirkaya E, Takeuchi M, Tsai WL, Lyons JJ3, Yu X, Ouyang C, Chen C, Chin DT, Zaal K, Chandrasekharappa SC , P Hanson E, Yu Z, Mullikin JC, Hasni SA, Wertz IE, Ombrello AK, Stone DL, Hoffmann P, Jones A, Barham BK, Leavis HL, van Royen-Kerkof A, Sibley C, Batu ED, Gül A, Siegel RM, Boehm M, Milner JD, Ozen S, Gadina M, Chae J, Laxer RM, Kastner DL, Aksentijevich I (2016) Мутации с потерей функции в TNFAIP3, ведущие к гаплонедостаточности A20, вызывают раннее начало аутовоспалительного заболевания. Нат Генет 48 (1): 67-73 DOI: 10.1038 / ng.3459

[Demir2018-1] Demir S, Sonmez HE, OZen S (2018) Васкулит: обзор десятилетия. Curr Rheumatol Rev doi: 10.2174 / 1573397114666180726093731

[Aeschlimann2018-2] Aeschlimann FA, Batu ED, Canna SW, Go E, Gül A, Hoffmann P, Leavis HL, Ozen S, Schwartz DM, Stone DL, van Royen-Kerkof A, Kastner DL, Aksentijevich I, Laxer RM (2018) A20 гаплонедостаточность ( HA20): клинические фенотипы и течение заболевания у пациентов с недавно выявленным аутовоспалительным заболеванием, опосредованным NF-kB. Энн Рум Дис 77 (5): 728-735 DOI: 10.1136 / annrheumdis-2017-212403

[Zheng2018-3] Zheng C, Huang Y, Ye Z, Wang Y, Tang Z, Lu J, Wu J, Zhou Y, Wang L, Huang Z, Yang H, Xue A (2018) Неизлечимое воспалительное заболевание кишечника с младенческим началом из-за новых гетерозиготных мутаций в TNFAIP3 (A20). Воспаление кишечника. Dis doi: 10.1093 / ibd / izy165.

[Zhou2016-4] Zhou Q, Wang H, Schwartz DM, Stoffels M, Park YH, Zhang Y, Yang D, Demirkaya E, Takeuchi M, Tsai WL, Lyons JJ3, Yu X, Ouyang C, Chen C, Chin DT, Zaal K, Chandrasekharappa SC , P Hanson E, Yu Z, Mullikin JC, Hasni SA, Wertz IE, Ombrello AK, Stone DL, Hoffmann P, Jones A, Barham BK, Leavis HL, van Royen-Kerkof A, Sibley C, Batu ED, Gül A, Siegel RM, Boehm M, Milner JD, Ozen S, Gadina M, Chae J, Laxer RM, Kastner DL, Aksentijevich I (2016) Мутации с потерей функции в TNFAIP3, ведущие к гаплонедостаточности A20, вызывают раннее начало аутовоспалительного заболевания. Нат Генет 48 (1): 67-73 DOI: 10.1038 / ng.3459

[1]

[2]

[3]

[4]