Ховард Рональд Кабак - Howard Ronald Kaback
Х. Рональд Кабак | |
---|---|
Родившийся | Филадельфия, Соединенные Штаты Америки | 5 июня 1936 г.
Умер | 20 декабря 2019 г., Лос-Анджелес, Калифорния |
Другие имена | Рон Кабак |
Род занятий | Молекулярный биолог, Биохимик |
Активные годы | 1960 – 2019 |
Супруг (а) | Молли Кабак |
Награды | Премия Розенштиля (1974) Член Американской академии искусств и наук (1986). Член Национальной академии наук (1987). Премия Anatrace Membrane Protein Award (2007) Премия за выдающиеся заслуги выпускников (2009 г.) Медаль Мемориала Питера Митчелла (2012) |
Интернет сайт | http://149.142.237.181/H.R._Kaback.html |
Ховард Рональд Кабак был американским биохимиком, известным Кабакосомы, бесклеточные мембранные транспортные везикулы. Он был братом Майкл М. Кабак, педиатр и генетик, который разработал программу скрининга для выявления и предотвращения болезни Тея – Сакса, редкого и смертельного генетического заболевания, наиболее часто встречающегося у евреев ашкенази.[1]
биография
Проф. Х. Рональд Кабак родился в Филадельфия, Пенсильвания. Он получил степень бакалавра в Хаверфорд Колледж в 1958 году и его доктор медицины в Эйнштейн колледж медицины в 1962 году.[2] Он проходил стажировку в педиатрическом центре муниципальной больницы Бронкса и проводил до- и постдокторские исследования в колледже Эйнштейна в лаборатории Адели Б. Костеллоу. В 1964 году переехал в Национальный институт сердца в лабораторию Эрл Р. Штадтман.
В 1970 году он присоединился к Институт молекулярной биологии Рош в Натли, штат Нью-Джерси, где позже он стал главой отдела биохимии. В 1989 г. стал следователем Медицинский институт Говарда Хьюза и профессор физиологии и микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики, а также член Института молекулярной биологии Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе.[3]
Карьера
Рональд Кабак заинтересовался мембранным транспортом в то время, когда исследования биологических мембран только зарождались, и на ранней стадии своей карьеры он разработал бесклеточная мембранная система учиться активный транспорт. Система состояла из осмотически герметичной мембраны. пузырьки определенной ориентации (правая сторона наружу), которые, по существу, катализируют активный транспорт, а также интактные клетки, но не имеют последующего метаболизма накопленных растворенных веществ.[4] Эти везикулы были названы Кабакосомы голландским ученым Вильгельмусом Конингсом, близким другом и одним из первых сотрудников Кабака. Помимо преобразования области транспорта из феноменологии в биохимию, это плодотворное развитие заставило его отказаться от практики педиатрии и заняться карьерой в фундаментальной науке. Использование мембранных везикул из различных источников стало стандартным инструментом для тестирования моделей и проведения исследований на основе гипотез.
Кабак количественно продемонстрировал, что электрохимический H+ Градиент - это непосредственная движущая сила для накопления множества различных растворенных веществ. Питер Митчелл кто задумал и сформулировал «хемиосмотическую гипотезу», посчитал эти открытия наиболее убедительным экспериментальным подтверждением гипотезы о мембранном транспорте. Кабак расширил свой интерес к молекулярному механизму мембранного транспорта, сосредоточив внимание на лактозопермеаза кишечной палочки (LACY; он же лактоза / H+ symporter), что теперь является парадигмой для Суперсемейство основных фасилитаторов, возможно, самая большая группа белков мембранного транспорта.[5][6]С появлением молекулярной биологии он и его коллеги впервые применили мутагенез со сканированием цистеина в сочетании с химической модификацией, а также ряд сайт-ориентированных биофизических / биохимических методов, чтобы почти неопровержимо продемонстрировать, что LacY функционирует с помощью механизма, включающего попеременный доступ сахара - и сайты связывания протонов по обе стороны от мембраны.[7] Этот общий экспериментальный подход признан сегодня и стал стандартным инструментом для исследования мембранных белков. Без кристаллической структуры Кабак и его коллеги сумели использовать этот подход для получения важной информации об упаковке спирали, организации сайта связывания сахара и остатках, участвующих в H+ транслокация и сцепление.[8][9][10]
Затем он и его коллеги получили Рентгеновская кристаллическая структура LacY, важный шаг к пониманию молекулярного механизма, который оказал важное влияние на область мембранного транспорта.[11]Рональд Кабак регулярно читает лекции на международных встречах.[12] Его лаборатория продолжает расширять исследования эволюции[13] и механизм[14][15] LacY и других белков симпорта.[16][17]
Награды и признания
- Премия Льюиса С. Розенстила (1973)[18]
- Член Американской академии искусств и наук (1986).[19]
- Член Национальная Академия Наук (1987)[20]
- Премия Anatrace Membrane Protein Award (2007)[21]
- Премия за выдающиеся достижения (2009 г.)
- Медаль Мемориала Питера Митчелла (2012)
Избранные публикации
Результаты исследований Кабака описаны в более чем 450 публикациях.[21] в рецензируемых научных журналах. Его исследования также отражены в учебниках, справочниках и учебных материалах на многих языках как для студентов, так и для аспирантов.
- Кабак, Х. Р. (1968). «Роль системы фосфоенолпируват-фосфотрансферазы в транспорте сахаров изолированными мембранными препаратами Escherichia coli». J. Biol. Chem. 243 (13): 3711–24. PMID 4872728.
- Кабак, Х. Р. (1971). «Бактериальные мембраны». Методы Энзимол. 22: 99–120. Дои:10.1016/0076-6879(71)22015-2.
- Ramos, S .; Schuldiner, S .; Кабак, Х. Р. (1976). «Электрохимический градиент протонов и его связь с активным транспортом в мембранных везикулах Escherichia coli». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 73 (6): 1892–1896. Bibcode:1976PNAS ... 73.1892R. Дои:10.1073 / pnas.73.6.1892. ЧВК 430413. PMID 6961.
- Newman, M. J .; Фостер, Д .; Wilson, T. H .; Кабак, Х. Р. (1981). «Очистка и восстановление функционального носителя лактозы из Escherichia coli». J. Biol. Chem. 256 (22): 11804–11808. PMID 7028742.
- Фостер, Д. Л .; Бублик, М .; Кабак, Х. Р. (1983). «Структура lac-белка-носителя Escherichia coli». J. Biol. Chem. 258 (1): 31–34. PMID 6336750.
- Фриллинго, S; Сахин-Тот, М; Ву, Дж; Кабак, HR (октябрь 1998 г.). «Мутагенез Cys-сканирования: новый подход к взаимосвязи структурных функций в политопных мембранных белках». FASEB J. 12 (13): 1281–99. Дои:10.1096 / fasebj.12.13.1281. PMID 9761772. S2CID 19339881.
- Abramson, J .; Смирнова, И .; Кашо, В .; Verner, G .; Kaback, H.R .; Ивата, С. (2003). «Структура и механизм пермеазы лактозы Escherichia coli». Наука. 301 (5633): 610–615. Bibcode:2003Наука ... 301..610А. Дои:10.1126 / science.1088196. PMID 12893935. S2CID 36908983.
- Kaback, H.R .; Dunten, R .; Frillingos, S .; Venkatesan, P .; Kwaw, I .; Zhang, W .; Ермолова, Н. (2007). «Сайт-направленное алкилирование и модель альтернативного доступа для LacY». Proc Natl Acad Sci USA. 104 (2): 491–494. Bibcode:2007ПНАС..104..491К. Дои:10.1073 / pnas.0609968104. ЧВК 1766412. PMID 17172438.
- Guan, L .; Мирза, О .; Verner, G .; Iwata, S .; Кабак, Х.Р. (2007). «Структурное определение лактозопермеазы дикого типа». Proc Natl Acad Sci USA. 104 (39): 15294–15298. Bibcode:2007ПНАС..10415294Г. Дои:10.1073 / pnas.0707688104. ЧВК 2000551. PMID 17881559.
- Смирнова, И .; Кашо, В .; Choe, J.-Y .; Альтенбах, С .; Hubbell, W. L .; Кабак, Х.Р. (2007). «Связывание сахара вызывает конформацию LacY, обращенную наружу». Proc Natl Acad Sci USA. 104 (42): 16504–16509. Bibcode:2007ПНАС..10416504С. Дои:10.1073 / pnas.0708258104. ЧВК 2034228. PMID 17925435.
- Смирнова, И .; Кашо, В .; Sugihara, J .; Кабак, HR. (2011). «Открытие периплазматической полости в пермеазе лактозы является ограничивающим шагом для связывания сахара». PNAS. 108 (37): 15147–15151. Bibcode:2011ПНАС..10815147С. Дои:10.1073 / pnas.1112157108. ЧВК 3174601. PMID 21896727.
внешняя ссылка
- Х. Р. Кабак
- Кабак Лаборатория Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе
- Говард Кабак Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе
- Рональд Кабак, доктор медицины в Школа медицины Дэвида Геффена Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе
- Ученый изучает третью слева аминокислоту[постоянная мертвая ссылка ] Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе
- Лекция по АТФ-синтазе на YouTube
Рекомендации
- ^ Кабак, Майкл (2001). Болезнь Тея – Сакса. Академическая пресса. ISBN 0120176440.
- ^ "Рональд Кабак, доктор медицины | Медицинская школа Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе". People.healthsciences.ucla.edu. Получено 2014-05-14.
- ^ Кабак, Говард Рональд (1989). «Профессор- UCLA».
- ^ Кабак, Х.Р. (6 декабря 1974 г.). «Транспортные исследования в пузырьках бактериальной мембраны». Наука. 186 (4167): 882–92. Bibcode:1974Наука ... 186..882K. Дои:10.1126 / science.186.4167.882. PMID 4620043.
- ^ Кабак, Говард Рональд; Смирнова I; Кашо В. (2011). «Лактозопермеаза и альтернативный механизм доступа». Биохимия. 50 (45): 9684–9693. Дои:10.1021 / bi2014294. ЧВК 3210931. PMID 21995338.
- ^ Мадедж, М. Грегор; Кабак, Х. Рональд (2014). «Жизнь и времена Lac Permease: кристаллы - это еще не все, но они определенно помогают». В Krämer, R .; Ziegler, Ch. (ред.). Трехмерная структура механизма переноса мембраны и не только. Гейдельберг, Нью-Йорк, Дордрехт, Лондон: Springer. С. 121–158. ISBN 978-3-642-53838-4.
- ^ Кабак, Говард Рональд; Frillingos S; Сахин-Тот М; У Дж. (1998). «Мутагенез Cys-сканирования: новый подход к взаимосвязи структурных функций в политопных мембранных белках». FASEB J. 12 (13): 1281–99. Дои:10.1096 / fasebj.12.13.1281. PMID 9761772. S2CID 19339881.
- ^ Сахин-Тот, М; Кабак, HR (22 мая 2001 г.). «Arg-302 облегчает депротонирование Glu-325 в транспортном механизме пермеазы лактозы из Escherichiacoli». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (11): 6068–73. Bibcode:2001PNAS ... 98.6068S. Дои:10.1073 / pnas.111139698. ЧВК 33423. PMID 11353849.
- ^ Kwaw, I; Дзен, KC; Ху, Y; Кабак, HR (4 сентября 2001 г.). «Сайт-направленное сульфгидрильное мечение лактозопермеазы Escherichia coli: спирали IV и V, которые содержат основные детерминанты связывания субстрата». Биохимия. 40 (35): 10491–9. Дои:10.1021 / bi010866x. PMID 11523990.
- ^ Гуань, L; Weinglass, AB; Кабак, HR (7 сентября 2001 г.). «Упаковка спирали в лактозопермеазе Escherichia coli: локализация спирали VI». Журнал молекулярной биологии. 312 (1): 69–77. Дои:10.1006 / jmbi.2001.4933. PMID 11545586.
- ^ Кабак, Говард Рональд; Abramson J; Смимова I; Кашо V; Вернер Г; Ивата С. (2003). «Структура и механизм пермеазы лактозы Escherichia coli». Наука. 301 (5633): 610–5. Bibcode:2003Наука ... 301..610А. Дои:10.1126 / science.1088196. PMID 12893935. S2CID 36908983.
- ^ Хопкин, Карен (1 мая 2011 г.). «Делаем градиент». Ученый. 25 (5).
- ^ Мадедж, MG; Dang, S; Ян, Н; Кабак, HR (9 апреля 2013 г.). «Эволюционное сочетание с транспортерами MFS». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (15): 5870–4. Bibcode:2013ПНАС..110.5870М. Дои:10.1073 / pnas.1303538110. ЧВК 3625355. PMID 23530251.
- ^ Кабак, HR (3 февраля 2015 г.). «Хемиосмотический механизм симпорта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (5): 1259–64. Bibcode:2015ПНАС..112.1259К. Дои:10.1073 / pnas.1419325112. ЧВК 4321259. PMID 25568085.
- ^ Bazzone, A; Мадедж, MG; Кабак, HR; Фендлер, К. (2016). «Регулирование pH электрогенного сахара / H + Symport в сахарных пермеазах MFS». PLOS ONE. 11 (5): e0156392. Bibcode:2016PLoSO..1156392B. Дои:10.1371 / journal.pone.0156392. ЧВК 4882079. PMID 27227677.
- ^ Ethayathulla, AS; Юсеф, MS; Амин, А; Leblanc, G; Кабак, HR; Гуань, Л. (2014). "Структурный механизм симпорта Na (+) / мелибиоза от MelB". Nature Communications. 5: 3009. Bibcode:2014 НатКо ... 5.3009E. Дои:10.1038 / ncomms4009. ЧВК 4026327. PMID 24389923.
- ^ Мадедж, MG; Вс, л; Ян, Н; Кабак, HR (18 февраля 2014 г.). «Функциональная архитектура транспортеров D-глюкозы MFS». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 111 (7): E719-27. Bibcode:2014ПНАС..111Е.719М. Дои:10.1073 / pnas.1400336111. ЧВК 3932877. PMID 24550316.
- ^ «Прошлые победители премии Rosenstiel». Rose.brandeis.edu. Архивировано из оригинал на 2014-05-15. Получено 2014-05-14.
- ^ Список участников с 1780 г. по настоящее время (PDF, 669 kB); Американская академия искусств и наук (amacad.org); извлечено, 29 декабря 2019
- ^ "Х. Рональд Кабак". Nasonline.org. 1993-09-19. Получено 2019-12-29.
- ^ а б "Междисциплинарная программа UCLA по молекулярной, клеточной и интегративной физиологии". Mcip.ucla.edu. Архивировано из оригинал на 2014-05-15. Получено 2014-05-14.