Ховард Рональд Кабак - Howard Ronald Kaback

Х. Рональд Кабак
Родившийся (1936-06-05) 5 июня 1936 г. (возраст 84 года)
Филадельфия, Соединенные Штаты Америки
Умер20 декабря 2019 г.,
Лос-Анджелес, Калифорния
Другие именаРон Кабак
Род занятийМолекулярный биолог, Биохимик
Активные годы1960 – 2019
Супруг (а)Молли Кабак
НаградыПремия Розенштиля (1974)
Член Американской академии искусств и наук (1986).
Член Национальной академии наук (1987).
Премия Anatrace Membrane Protein Award (2007)
Премия за выдающиеся заслуги выпускников (2009 г.)
Медаль Мемориала Питера Митчелла (2012)
Интернет сайтhttp://149.142.237.181/H.R._Kaback.html

Ховард Рональд Кабак был американским биохимиком, известным Кабакосомы, бесклеточные мембранные транспортные везикулы. Он был братом Майкл М. Кабак, педиатр и генетик, который разработал программу скрининга для выявления и предотвращения болезни Тея – Сакса, редкого и смертельного генетического заболевания, наиболее часто встречающегося у евреев ашкенази.[1]

биография

Проф. Х. Рональд Кабак родился в Филадельфия, Пенсильвания. Он получил степень бакалавра в Хаверфорд Колледж в 1958 году и его доктор медицины в Эйнштейн колледж медицины в 1962 году.[2] Он проходил стажировку в педиатрическом центре муниципальной больницы Бронкса и проводил до- и постдокторские исследования в колледже Эйнштейна в лаборатории Адели Б. Костеллоу. В 1964 году переехал в Национальный институт сердца в лабораторию Эрл Р. Штадтман.

В 1970 году он присоединился к Институт молекулярной биологии Рош в Натли, штат Нью-Джерси, где позже он стал главой отдела биохимии. В 1989 г. стал следователем Медицинский институт Говарда Хьюза и профессор физиологии и микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики, а также член Института молекулярной биологии Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе.[3]

Карьера

Рональд Кабак заинтересовался мембранным транспортом в то время, когда исследования биологических мембран только зарождались, и на ранней стадии своей карьеры он разработал бесклеточная мембранная система учиться активный транспорт. Система состояла из осмотически герметичной мембраны. пузырьки определенной ориентации (правая сторона наружу), которые, по существу, катализируют активный транспорт, а также интактные клетки, но не имеют последующего метаболизма накопленных растворенных веществ.[4] Эти везикулы были названы Кабакосомы голландским ученым Вильгельмусом Конингсом, близким другом и одним из первых сотрудников Кабака. Помимо преобразования области транспорта из феноменологии в биохимию, это плодотворное развитие заставило его отказаться от практики педиатрии и заняться карьерой в фундаментальной науке. Использование мембранных везикул из различных источников стало стандартным инструментом для тестирования моделей и проведения исследований на основе гипотез.

Кабак количественно продемонстрировал, что электрохимический H+ Градиент - это непосредственная движущая сила для накопления множества различных растворенных веществ. Питер Митчелл кто задумал и сформулировал «хемиосмотическую гипотезу», посчитал эти открытия наиболее убедительным экспериментальным подтверждением гипотезы о мембранном транспорте. Кабак расширил свой интерес к молекулярному механизму мембранного транспорта, сосредоточив внимание на лактозопермеаза кишечной палочки (LACY; он же лактоза / H+ symporter), что теперь является парадигмой для Суперсемейство основных фасилитаторов, возможно, самая большая группа белков мембранного транспорта.[5][6]С появлением молекулярной биологии он и его коллеги впервые применили мутагенез со сканированием цистеина в сочетании с химической модификацией, а также ряд сайт-ориентированных биофизических / биохимических методов, чтобы почти неопровержимо продемонстрировать, что LacY функционирует с помощью механизма, включающего попеременный доступ сахара - и сайты связывания протонов по обе стороны от мембраны.[7] Этот общий экспериментальный подход признан сегодня и стал стандартным инструментом для исследования мембранных белков. Без кристаллической структуры Кабак и его коллеги сумели использовать этот подход для получения важной информации об упаковке спирали, организации сайта связывания сахара и остатках, участвующих в H+ транслокация и сцепление.[8][9][10]

Затем он и его коллеги получили Рентгеновская кристаллическая структура LacY, важный шаг к пониманию молекулярного механизма, который оказал важное влияние на область мембранного транспорта.[11]Рональд Кабак регулярно читает лекции на международных встречах.[12] Его лаборатория продолжает расширять исследования эволюции[13] и механизм[14][15] LacY и других белков симпорта.[16][17]

Награды и признания

  • Премия Льюиса С. Розенстила (1973)[18]
  • Член Американской академии искусств и наук (1986).[19]
  • Член Национальная Академия Наук (1987)[20]
  • Премия Anatrace Membrane Protein Award (2007)[21]
  • Премия за выдающиеся достижения (2009 г.)
  • Медаль Мемориала Питера Митчелла (2012)

Избранные публикации

Результаты исследований Кабака описаны в более чем 450 публикациях.[21] в рецензируемых научных журналах. Его исследования также отражены в учебниках, справочниках и учебных материалах на многих языках как для студентов, так и для аспирантов.

внешняя ссылка

Рекомендации

  1. ^ Кабак, Майкл (2001). Болезнь Тея – Сакса. Академическая пресса. ISBN  0120176440.
  2. ^ "Рональд Кабак, доктор медицины | Медицинская школа Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе". People.healthsciences.ucla.edu. Получено 2014-05-14.
  3. ^ Кабак, Говард Рональд (1989). «Профессор- UCLA».
  4. ^ Кабак, Х.Р. (6 декабря 1974 г.). «Транспортные исследования в пузырьках бактериальной мембраны». Наука. 186 (4167): 882–92. Bibcode:1974Наука ... 186..882K. Дои:10.1126 / science.186.4167.882. PMID  4620043.
  5. ^ Кабак, Говард Рональд; Смирнова I; Кашо В. (2011). «Лактозопермеаза и альтернативный механизм доступа». Биохимия. 50 (45): 9684–9693. Дои:10.1021 / bi2014294. ЧВК  3210931. PMID  21995338.
  6. ^ Мадедж, М. Грегор; Кабак, Х. Рональд (2014). «Жизнь и времена Lac Permease: кристаллы - это еще не все, но они определенно помогают». В Krämer, R .; Ziegler, Ch. (ред.). Трехмерная структура механизма переноса мембраны и не только. Гейдельберг, Нью-Йорк, Дордрехт, Лондон: Springer. С. 121–158. ISBN  978-3-642-53838-4.
  7. ^ Кабак, Говард Рональд; Frillingos S; Сахин-Тот М; У Дж. (1998). «Мутагенез Cys-сканирования: новый подход к взаимосвязи структурных функций в политопных мембранных белках». FASEB J. 12 (13): 1281–99. Дои:10.1096 / fasebj.12.13.1281. PMID  9761772. S2CID  19339881.
  8. ^ Сахин-Тот, М; Кабак, HR (22 мая 2001 г.). «Arg-302 облегчает депротонирование Glu-325 в транспортном механизме пермеазы лактозы из Escherichiacoli». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (11): 6068–73. Bibcode:2001PNAS ... 98.6068S. Дои:10.1073 / pnas.111139698. ЧВК  33423. PMID  11353849.
  9. ^ Kwaw, I; Дзен, KC; Ху, Y; Кабак, HR (4 сентября 2001 г.). «Сайт-направленное сульфгидрильное мечение лактозопермеазы Escherichia coli: спирали IV и V, которые содержат основные детерминанты связывания субстрата». Биохимия. 40 (35): 10491–9. Дои:10.1021 / bi010866x. PMID  11523990.
  10. ^ Гуань, L; Weinglass, AB; Кабак, HR (7 сентября 2001 г.). «Упаковка спирали в лактозопермеазе Escherichia coli: локализация спирали VI». Журнал молекулярной биологии. 312 (1): 69–77. Дои:10.1006 / jmbi.2001.4933. PMID  11545586.
  11. ^ Кабак, Говард Рональд; Abramson J; Смимова I; Кашо V; Вернер Г; Ивата С. (2003). «Структура и механизм пермеазы лактозы Escherichia coli». Наука. 301 (5633): 610–5. Bibcode:2003Наука ... 301..610А. Дои:10.1126 / science.1088196. PMID  12893935. S2CID  36908983.
  12. ^ Хопкин, Карен (1 мая 2011 г.). «Делаем градиент». Ученый. 25 (5).
  13. ^ Мадедж, MG; Dang, S; Ян, Н; Кабак, HR (9 апреля 2013 г.). «Эволюционное сочетание с транспортерами MFS». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (15): 5870–4. Bibcode:2013ПНАС..110.5870М. Дои:10.1073 / pnas.1303538110. ЧВК  3625355. PMID  23530251.
  14. ^ Кабак, HR (3 февраля 2015 г.). «Хемиосмотический механизм симпорта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (5): 1259–64. Bibcode:2015ПНАС..112.1259К. Дои:10.1073 / pnas.1419325112. ЧВК  4321259. PMID  25568085.
  15. ^ Bazzone, A; Мадедж, MG; Кабак, HR; Фендлер, К. (2016). «Регулирование pH электрогенного сахара / H + Symport в сахарных пермеазах MFS». PLOS ONE. 11 (5): e0156392. Bibcode:2016PLoSO..1156392B. Дои:10.1371 / journal.pone.0156392. ЧВК  4882079. PMID  27227677.
  16. ^ Ethayathulla, AS; Юсеф, MS; Амин, А; Leblanc, G; Кабак, HR; Гуань, Л. (2014). "Структурный механизм симпорта Na (+) / мелибиоза от MelB". Nature Communications. 5: 3009. Bibcode:2014 НатКо ... 5.3009E. Дои:10.1038 / ncomms4009. ЧВК  4026327. PMID  24389923.
  17. ^ Мадедж, MG; Вс, л; Ян, Н; Кабак, HR (18 февраля 2014 г.). «Функциональная архитектура транспортеров D-глюкозы MFS». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 111 (7): E719-27. Bibcode:2014ПНАС..111Е.719М. Дои:10.1073 / pnas.1400336111. ЧВК  3932877. PMID  24550316.
  18. ^ «Прошлые победители премии Rosenstiel». Rose.brandeis.edu. Архивировано из оригинал на 2014-05-15. Получено 2014-05-14.
  19. ^ Список участников с 1780 г. по настоящее время (PDF, 669 kB); Американская академия искусств и наук (amacad.org); извлечено, 29 декабря 2019
  20. ^ "Х. Рональд Кабак". Nasonline.org. 1993-09-19. Получено 2019-12-29.
  21. ^ а б "Междисциплинарная программа UCLA по молекулярной, клеточной и интегративной физиологии". Mcip.ucla.edu. Архивировано из оригинал на 2014-05-15. Получено 2014-05-14.