Клинические испытания эмбриональных стволовых клеток человека - Human embryonic stem cells clinical trials

В Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрила первый клиническое испытание в Соединенных Штатах с участием эмбриональные стволовые клетки человека 23 января 2009 г. Корпорация Geron, а биотехнология фирма расположена в Менло-Парк, Калифорния, первоначально планировалось принять десять пациентов, страдающих травмы спинного мозга участвовать в испытании. Компания надеялась, что GRNOPC1, продукт, полученный из человеческих эмбриональных стволовых клеток, будет стимулировать рост нервов у пациентов с изнурительными повреждениями спинного мозга.[1] Испытание началось в 2010 году после того, как FDA отложило его, поскольку цисты были обнаружены у мышей, которым вводили эти клетки, и возникла обеспокоенность по поводу безопасности.[2]

Процесс утверждения FDA

В Соединенных Штатах FDA должно одобрять все клинические испытания недавно разработанных фармацевтических препаратов. Исследователи должны заполнить заявку на новый исследуемый препарат (IND), чтобы получить одобрение FDA. Приложения IND обычно включают данные исследований на животных и токсикологии, в которых проверяется безопасность лекарств, информацию о производстве лекарств, объясняющую, как и где лекарство будет производиться, а также подробный протокол исследования, в котором указывается, кто будет включен в исследование и каким будет лекарство. администрируется и как участники будут получать согласие.[3] Тестирование новых лекарств должно пройти три фазы исследования, прежде чем лекарство может быть продано населению. В испытаниях фазы I безопасность препарата проверяется на небольшой группе участников. Эффективность препарата проверяется во время испытаний II фазы с большим количеством участников. Испытания фазы III с участием 1000–3000 участников анализируют эффективность, определяют побочные эффекты и сравнивают результаты применения нового препарата с аналогичными препаратами на рынке.[4] Дополнительная фаза, фаза IV, включена для постоянного сбора информации после того, как лекарство появится на рынке. Заявка Geron IND для клинического исследования GRNOPC1, объемом почти 28 000 страниц, была одной из самых обширных заявок, когда-либо подававшихся в FDA.[2]

Доклинические данные

Прежде чем Geron смог испытать GRNOPC1 на людях, должны были быть проведены испытания на животных. В Калифорнийском университете в Ирвине доктору Хансу Кейрстеду и доктору Габриэлю Нистору приписывают методику, использованную для разработки олигодендроциты из эмбриональных стволовых клеток человека, введенные крысам с повреждениями спинного мозга. После лечения состояние крыс улучшилось.[5]

Исследование травмы спинного мозга Geron

Первый пациент, идентифицированный в статье Washington Post как Тимоти Дж. Атчисон из Алабамы, участвовал в исследовании в октябре 2010 года. Пациент проходил лечение в больнице. Пастырский центр в Атланте, штат Джорджия, всего через две недели после того, как он получил травму спинного мозга в автокатастрофе. Центр Shepherd и шесть других спинномозговых центров были привлечены Geron для участия в клиническом исследовании. Газета Washington Post сообщила, что Атчисон «начал испытывать некоторые очень легкие ощущения: он может чувствовать облегчение, когда снимает шар для боулинга с колен, и ощущать дискомфорт, когда тянет за волоски на некоторых частях своих ног. Он также укрепил свой живот. . " Атчисон прошел курс лечения в Центре Шеперд в течение трех месяцев, прежде чем вернуться домой в Алабаму.[6]

Хотя Geron изначально стремился включить в исследование десять пациентов, после Атчисона было добавлено только три дополнительных пациента. Как указано Geron, подходящие пациенты должны были испытать неврологически полное повреждение спинного мозга в течение семи-четырнадцати дней до включения в исследование. Кроме того, пациенты должны были быть в возрасте от 18 до 65 лет и не иметь в анамнезе злокачественных новообразований, значительных повреждений органов, быть беременными или кормящими грудью, неспособными общаться или участвовать в любых других экспериментальных процедурах. Участники получили одну инъекцию GRNOPC1, содержащего около 2 миллионов клеток. Несмотря на то, что испытание официально закончилось, Geron продолжит наблюдение за участниками в течение пятнадцати лет.[7]

Хотя официальных результатов исследования не публиковалось, предварительные результаты клинического исследования были представлены на Американский конгресс реабилитационной медицины (ACRM) конференция в октябре 2011 года. Ни у одного из участников не было серьезных побочных эффектов, хотя сообщалось о тошноте и низком уровне магния. Кроме того, никаких изменений спинного мозга или неврологического состояния не обнаружено.[8]

Вложив миллионы долларов в исследование, ведущее к этому испытанию, Geron Corporation прекратила его в ноябре 2011 года, чтобы сосредоточиться на исследованиях рака. Джон Скарлетт, главный исполнительный директор Geron, сказал: «В нынешних условиях нехватки капитала и неопределенных экономических условий мы намерены сосредоточить наши ресурсы на продвижении наших двух новых и многообещающих кандидатов на лекарства от онкологии».[9] Акции компании резко упали до 1,50 доллара за акцию с 2,28 доллара за акцию, когда стало известно о прекращении судебного разбирательства. Представитель компании сказал, что Geron сэкономит деньги, завершив судебное разбирательство, несмотря на потери инвесторов. Поскольку многие считали, что испытание Герона дает надежду на расширение знаний, касающихся стволовых клеток и их потенциального использования, в научном сообществе было разочарование, когда испытание было прервано. Статья на форуме Bioethics Forum, опубликованном Центр Гастингса, заявил: «Одно дело - закрыть исследование для дальнейшего включения в него по научным причинам, например, из-за проблемы с дизайном исследования, или по этическим причинам, например из-за непредвиденного серьезного риска причинения вреда участникам. И совсем другое дело - закрыть судебное разбирательство по коммерческим причинам, например, для увеличения прибыли ".[10]

В 2013 Geron активы стволовых клеток были приобретены биотехнологической фирмой BioTime во главе с генеральным директором Майкл Д. Уэст, основатель Geron и бывший главный научный сотрудник Передовая клеточная технология. BioTime указала, что планирует перезапустить эмбриональная стволовая клетка клиническое исследование повреждение спинного мозга.[11]

Клиническое исследование макулярной дистрофии Штаргардта и сухой возрастной макулярной дегенерации

В 2010 году были одобрены два клинических испытания производных стволовых клеток человеческого эмбриона. Компания Advanced Cell Technology (ACT), расположенная в Мальборо, Массачусетс, возглавляет испытания, направленные на улучшение зрения у пациентов с макулярной дистрофией Штаргардта и дегенерацией желтого пятна, связанной с сухим возрастом. Первоначально предполагалось, что двенадцать пациентов поступят в три больницы США; участвовавшие учреждения включали Глазной институт Кейси в Портленде, штат Орегон, Мемориальный медицинский центр Массачусетского университета в Вустере, штат Массачусетс, и Медицинскую школу Нью-Джерси в Ньюарке, штат Нью-Джерси.[12] В глаза пациентам вводили пигментированные эпителиальные клетки сетчатки, полученные из эмбриональных стволовых клеток человека. Хотя никаких окончательных результатов этого исследования сделано не было, в статье, опубликованной в Lancet в январе 2012 года, говорилось, что предварительные результаты кажутся многообещающими. В этой статье обсуждались результаты лечения двух пациентов в рамках исследования. Во время испытания ни у одного из пациентов не ухудшилось зрение, и не сообщалось об отрицательных побочных эффектах.[13]

В феврале 2013 года были одобрены клинические испытания фазы I / II с участием клеток пигментного эпителия сетчатки (ППЭ), полученных из человеческих эмбриональных стволовых клеток, для лечения тяжелой миопии.[14]

ViaCyte Бета-клетки, полученные из стволовых клеток человека, для лечения диабета Клинические испытания

FDA одобрило фазу I клинических испытаний бета-клеток ViaCyte, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека, для лечения диабета в августе 2014 года.[15] Клетки будут доставлены в иммунопротекторных капсулах, и доклинические результаты на животных моделях показали ремиссию симптомов в течение нескольких месяцев.[16] Компания сообщила об успешной трансплантации клеток первому из 40 пациентов, которые будут лечиться в рамках испытания в конце октября 2014 года.[17]

Будущее финансирование

По мере роста государственного финансирования исследований стволовых клеток человека, клинические испытания, спонсируемые государством, получают все большую поддержку. В 2010 году Калифорния выделила пятьдесят миллионов долларов на ранние клинические испытания. Хотя утвержденные испытания должны проводиться в Калифорнии, ученые надеются, что это финансирование поддержит будущие исследования в этой области.[18]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Альпер, Дж. (2009). «Geron получает зеленый свет для испытаний на людях продукта, полученного из ES-клеток». Природа Биотехнологии 27: 213-214.
  2. ^ а б Поллак, А. (30 июля 2010 г.). «Исследование стволовых клеток получило одобрение FDA». Нью-Йорк Таймс.
  3. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (2011). «Заявка на новый исследуемый препарат (IND)». Получено 12 апреля 2012 г. из https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/howdrugsaredevelopedandapproved/approvalapplications/investigationalnewdrugindapplication/default.htm.
  4. ^ ClinicalTrials.gov. (2007). «Понимание клинических испытаний». Получено 12 апреля 2012 г. из http://clinicaltrials.gov/ct2/info/understand В архиве 2017-12-22 в Wayback Machine
  5. ^ Кейрстед, Х., Нистор, Г., Бернал, Г., Тотою, М., Клотье, Ф., Шарп, К., Стюард, О. (2005). «Трансплантаты клеток-предшественников олигодендроцитов, полученные из эмбриональных стволовых клеток человека, ремиелинизируют и восстанавливают двигательную активность после травмы спинного мозга». Журнал неврологии, 25 (19).
  6. ^ Стейн, Р. (2011). «Стволовые клетки были Божьей волей, - говорит первый получатель лечения». Вашингтон Пост, 15 апреля.
  7. ^ ClinicalTrials.gov. (2012). «Исследование безопасности GRNOPC1 при травме спинного мозга». Получено 12 апреля 2012 г. из http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01217008
  8. ^ Герон. (2011). "GRNOPC1." Получено 12 апреля 2012 г. из «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2013-05-10. Получено 2017-02-25.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  9. ^ Стейн, Р. (2011). «Первая терапия человеческими эмбриональными стволовыми клетками прекращена». Вашингтон Пост, 14 ноября.
  10. ^ Бейлис, Ф. (2011). «Прекращенное испытание стволовых клеток Geron: как насчет участников исследования?» Форум по биоэтике, 2 декабря.
  11. ^ «BioTime приобретает активы стволовых клеток у Geron, собирает 10 миллионов долларов». Сан-Франциско Business Times. 7 января 2013 г.
  12. ^ Вергано, Д. (2010). «Второе клиническое испытание эмбриональных стволовых клеток человека начнется». USA Today, 22 ноября.
  13. ^ Schwartz, S et al. (2012). «Испытания эмбриональных стволовых клеток для дегенерации желтого пятна: предварительный отчет». Ланцет. 23 января.
  14. ^ ACT объявляет о проведении клинических испытаний миопии 11 февраля 2013 г.
  15. ^ http://viacyte.com/press-releases/viacyte-inc-announces-fda-acceptance-of-ind-to-commence-clinical-trial-of-vc-01-candidate-cell-replacement-therapy-for- диабет 1 типа / ViaCyte, Inc. объявляет о принятии FDA IND для начала клинических испытаний VC-01 ™ терапии замещения клеток-кандидатов VC-01 ™ для лечения диабета 1 типа
  16. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2016-04-03. Получено 2014-11-24.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  17. ^ http://viacyte.com/press-releases/viacytes-vc-01-investigational-stem-cell-dehibited-islet-replacement-therapy-successfully-implanted-into-first-patient/
  18. ^ Торрес, К. (2010). «Государственное агентство стволовых клеток финансирует клинические испытания». Nature Medicine 16; 352.