Пенистый вирус человека - Human foamy virus

"HFV" перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. HFV (значения).

Пенистый вирус человека
Классификация вирусов
Группа:
Группа VI (оцРНК-RT )
Порядок:
Ортервиралес
Семья:
Retroviridae
Подсемейство:
Spumaretrovirinae
Род:
Спумавирус
Виды:
Обезьяний пенистый вирус
Серотип

Пенистый вирус человека

Пенистый вирус человека (HFV) это ретровирус и конкретно принадлежит к роду Спумавирус. Спумавирусы сложны и существенно отличаются от других шести родов ретровирусов по нескольким параметрам. Пенистые вирусы получили свое название от характерного «пенистого» вида цитопатический эффект (ЦПЭ) индуцируется в клетках.[1]Пенистый вирус у человека возникает только в результате зоонозная инфекция.

Открытие

Первое описание пенистого вируса (FV) было в 1954 году. Он был обнаружен в качестве контаминанта в первичных культурах почек обезьян. Первый изолят «пенистого вирусного агента» был получен в 1955 году. Вскоре после этого он был выделен из большого количества новых и Обезьяны Старого Света, кошки и коровы. Лишь несколько лет спустя на сцену вышли люди. В 1971 году вирусный агент с FV-подобными характеристиками был выделен из лимфобластоидных клеток человека. карцинома носоглотки (NPC) от пациента из Кении.[2] Агент был назван человеческим FV из-за его происхождения и назван SFVcpz (hu) как прототип лабораторного красителя. SFV возник из-за его сходства с обезьяний пенистый вирус (SFV). Вскоре после этого группа исследователей пришла к выводу, что это особый тип FV и наиболее тесно связан с SFV типов 6 и 7, оба из которых были изолированы от шимпанзе. В другом отчете, однако, другая группа исследователей утверждала, что SFVcpz (hu) не был отдельным типом FV, а скорее вариантом штамма FV шимпанзе. Дебаты прекратились в 1994 году, когда вирус был клонирован и секвенирован. Секвенирование показало, что между SFV и аминокислотой, выделенной у кенийского пациента, 86–95% идентичных аминокислот. Кроме того, филогенетический анализ показал, что области pol двух геномов имеют 89–92% общих нуклеотидов, а 95–97% аминокислот идентичны между человеческим вирусом и различными штаммами SFV. Эти результаты показали, что SFVcpz (hu), вероятно, является вариантом SFV, а не единственным изолятом.[1] При изучении происхождения человеческого FV сравнение последовательностей показало, что от четырех разных видов шимпанзе SFVcpz (hu) был наиболее тесно связан с Pan troglodytes schweinfurthii. Этот вид шимпанзе имеет естественную среду обитания в Кении, и, таким образом, разновидность шимпанзе, скорее всего, произошла от этого вида, и вирус, вероятно, был приобретен как зоонозная инфекция.[2]

Жизненный цикл

Большинство различий между спумавирусами и другими ретровирусами связано с жизненным циклом. Некоторые из основных отличий заключаются в том, что FV зачатки из эндоплазматического ретикулума вместо плазматической мембраны; это различие придает FV уникальную морфологию. FV характеризуется незрелой сердцевиной с электронно-просвечивающим центром с шипами гликопротеина на поверхности.[1] Репликация FV больше напоминает Hepadnaviridae, которые являются еще одним семейством вирусов, кодирующих обратную транскриптазу. Обратная транскрипция генома происходит на более позднем этапе цикла репликации, в результате чего инфекционные частицы имеют ДНК скорее, чем РНК, это также приводит к меньшей интеграции в геном хозяина. Найденная ДНК линейна и имеет длину генома.[3] Геном кодирует обычные ретровирусные гены pol, gag и env, а также два дополнительных гена tas или bel-1 и bet. Роль ставки не совсем ясна, исследования показали, что она необходима для репликации вируса в культуре ткани. Недавно сообщалось о новом механизме, согласно которому пенистый дополнительный белок вируса Bet (в отличие от ВИЧ-1 Vif) нарушает цитоплазматическую растворимость APOBEC3G.[4] Однако ген tas необходим для репликации. Он кодирует белок, который функционирует в трансактивации промотора с длинным концевым повтором (LTR).[5] FV имеет второй промотор, внутренний промотор (IP), расположенный в гене env. IP управляет экспрессией генов tas и bet. IP также уникален тем, что вирус способен транскрибировать из него мРНК; обычно сложные ретровирусы экспрессируют исключительно транскрипты из LTR.[6] Структурные гены FV - еще одна его уникальная особенность. Белок Gag не расщепляется эффективно до зрелого вируса, что приводит к незрелой морфологии. Белок-предшественник Pol расщепляется лишь частично; домен интегразы удаляется вирусной протеазой. Как и в других ретровирусах, белок Env расщепляется на поверхностные и трансмембранные домены, но белок Env FV также содержит сигнал удерживания в эндоплазматическом ретикулуме, который является частью того, почему вирус прорастает из эндоплазматического ретикулума. Еще одна область различия между FV и другими ретровирусами - это возможность рециркуляции ядра после того, как вирус окажется в клетке.[1]

Болезни

Персистирование при отсутствии заболевания, но в присутствии антител является определяющей характеристикой инфекции FV. HFV был изолирован от пациентов с различными неопластическими и дегенеративными заболеваниями, такими как миастения, рассеянный склероз, Тиреоидит де Кервена, и Болезнь Грейвса но этиологическая роль вируса все еще неясна.[2] Недавние исследования показывают, что он не патогенен для людей и экспериментально инфицированных животных.[7]

Последствия

Если на самом деле HFV не является патогенным для человека и является ретровирус, это идеальный вектор для генной терапии. Другой важной особенностью вируса является то, что белки Gag, Pol и Env синтезируются независимо; это важно, потому что это означает, что каждый белок может быть предоставлен в транс на трех разных плазмидах для создания стабильной упаковывающей клеточной линии. Наличие этого, возможно, уменьшило бы потребность во вспомогательном вирусе, способном к репликации.[8] Другие преимущества: передача от человека человеку никогда не сообщалась, он имеет более безопасный спектр инсерционного мутагенеза, чем другие ретровирусы, и, поскольку в геноме два промотора, можно создать вектор, который экспрессирует чужеродные гены под контролем. обоих промоутеров. Недостаток HFV как вектора генной терапии заключается в том, что, поскольку он прорастает из внутриклеточной мембраны (эндоплазматический ретикулум мембрана); это приводит к низким внеклеточным титрам вирусного вектора.[7]

использованная литература

  1. ^ а б c d Meiering, Christopher D .; Максин Л. Линиал (январь 2001 г.). «Историческая перспектива эпидемиологии и инфекции пенистого вируса». Обзоры клинической микробиологии. 14 (1): 165–176. Дои:10.1128 / CMR.14.1.165-176.2001. ЧВК  88968. PMID  11148008.
  2. ^ а б c «Пенистый вирус человека». Стэндфордский Университет.
  3. ^ Moebes A, Enssle J, Bieniasz PD, Хейнкелейн М., Линдеманн Д., Бок М., МакКлюр МО, Ретвилм А (1997). «Обратная транскрипция пенистого вируса человека, которая происходит в конце цикла репликации вируса». Дж. Вирол. 71 (10): 7305–11. ЧВК  192074. PMID  9311807.
  4. ^ Джагува Васудеван, Ананда Айяппан; Перкович, Марио; Буллиард, Янник; Чичутек, Клаус; Троно, Дидье; Häussinger, Дитер; Мюнк, Карстен (август 2013 г.). «Прототип пенистого вируса Bet ухудшает димеризацию и цитозольную растворимость человеческого APOBEC3G». Журнал вирусологии. 87 (16): 9030–9040. Дои:10.1128 / JVI.03385-12. ISSN  1098-5514. ЧВК  3754047. PMID  23760237.
  5. ^ Ю. С. Ф., Салливан М. Д., Линиал М. Л. (1999). «Доказательства того, что геном пенистого вируса человека - это ДНК». Дж. Вирол. 73 (2): 1565–72. ЧВК  103981. PMID  9882362.
  6. ^ Löchelt M, Muranyi W, Flügel RM (1993). «Геном пенистого вируса человека обладает внутренним, Bel-1-зависимым и функциональным промотором». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (15): 7317–21. Bibcode:1993ПНАС ... 90.7317Л. Дои:10.1073 / пнас.90.15.7317. ЧВК  47128. PMID  8394017.
  7. ^ а б Лю В., Лю З., Цао Х, Цао З, Сюэ Л., Чжу Ф, Хе Х, Ли В. (2007). «Рекомбинантный человеческий пенистый вирус, новый вектор для генной терапии неврологических расстройств, стимулирует производство GAD в культивируемых астроцитах». Мол. Ther. 15 (10): 1834–41. Дои:10.1038 / sj.mt.6300224. PMID  17579580.
  8. ^ Hill CL, Bieniasz PD, МакКлюр МО (1999). «Свойства пенистого вируса человека, имеющие отношение к его развитию в качестве вектора для генной терапии». J. Gen. Virol. 80 (8): 2003–9. Дои:10.1099/0022-1317-80-8-2003. PMID  10466797.

внешние ссылки