APOBEC3G - APOBEC3G

APOBEC3G
Белок APOBEC3G PDB 2JYW.png
Доступные конструкции
PDBHuman UniProt search: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыAPOBEC3G, A3G, ARCD, ARP-9, ARP9, CEM-15, CEM15, MDS019, bK150C2.7, dJ494G10.1, фермент, редактирующий мРНК аполипопротеина B, каталитическая субъединица 3G
Внешние идентификаторыOMIM: 607113 ГомолоГен: 128348 Генные карты: APOBEC3G
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

60489

н / д

Ансамбль

ENSG00000239713

н / д

UniProt

Q9HC16

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_021822

н / д

RefSeq (белок)

NP_068594
NP_001336365
NP_001336366
NP_001336367

н / д

Расположение (UCSC)н / дн / д
PubMed поиск[1]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

APOBEC3G (фермент редактирования мРНК аполипопротеина B, каталитический полипептидоподобный 3G) является человеческим фермент закодировано APOBEC3G ген что принадлежит АПОБЕК надсемейство белки.[2] Было высказано предположение, что это семейство белков играет важную роль в врожденной антивирусной иммунитет.[3] APOBEC3G принадлежит к семейству цитидин дезаминаз, которые катализируют дезаминирование цитидина до уридина в субстрате одноцепочечной ДНК.[2] С-концевой домен A3G обеспечивает каталитическую активность, несколько ЯМР и кристаллических структур объясняют субстратную специфичность и каталитическую активность.[4][5][6][7][8][9][10][11]

APOBEC3G оказывает врожденное антиретровирусный иммунная активность против ретровирусы, в первую очередь ВИЧ, вмешиваясь в правильную репликацию. Тем не мение, лентивирусы такие как ВИЧ, развили Фактор вирусной инфекционности (Vif) белок, чтобы противодействовать этому эффекту. Vif взаимодействует с APOBEC3G и запускает убиквитинирование и деградация APOBEC3G через протеасомный путь.[12] С другой стороны, пенистые вирусы произвести дополнительный протеин Bet (P89873), который ухудшает цитоплазматическую растворимость APOBEC3G.[13] Два способа торможения отличаются друг от друга, но они могут заменять друг друга. in vivo.[14]

Открытие

Впервые был идентифицирован Джармузом. и другие.[15] как член семейства белков APOBEC3A до 3G на хромосоме 22 в 2002 году, а позже также как клеточный фактор, способный ограничивать репликацию ВИЧ-1, лишенного вирусного вспомогательного белка Vif. Вскоре после этого было показано, что APOBEC3G принадлежит к семейству белков, сгруппированных вместе из-за их гомологии с белком. цитидин дезаминаза APOBEC1.

Структура

APOBEC3G CD1
Рисунок 1: «Модель структуры N-концевого [каталитического домена дезаминазы] [APOBEC3G]. Остатки, координирующие цинк, обозначены кружками, α-спирали - желтым, а β-тяжи - розовым. Положение остатка D128 указано в предсказанной петле между β4 и α3 ».[16]

APOBEC3G имеет симметричную структуру, в результате чего образуются 2 гомологичных каталитический домены, N-концевой (CD1) и C-концевой (CD2) домены, каждый из которых содержит Zn2+
 координационный сайт.[17] Каждый домен также имеет типичный мотив His / Cys-X-Glu-X23–28-Pro-Cys-X2-Cys для цитидиндезаминаз. Однако, в отличие от типичных цитидиндезаминаз, APOBEC3G содержит уникальный альфа спираль между двумя бета-листы в каталитической области, которая может быть кофактор сайт привязки.[18] (Рисунок 1)

CD2 является каталитически активным и жизненно важным для дезаминирования и специфичности мотива. CD1 каталитически неактивен, но очень важен для связывания с ДНК и РНК и является ключом к определению 5 ’-> 3’ процессивности дезаминирования APOBEC3G.[19] CD2 не проявляет деаминазной активности без CD1.[20]

Собственный APOBEC3G состоит из мономеры, димеры, тримеры, тетрамеры, и выше олигомеры. Хотя считается, что APOBEC3G функционирует как димер, возможно, что он фактически функционирует как смесь мономеров и олигомеров.[19]

D128 аминокислота остаток, который находится внутри CD1 (Рис. 1), по-видимому, особенно важен для взаимодействий APOBEC3G с Vif, поскольку точечная мутация D128K предотвращает Vif-зависимое истощение APOBEC3G.[21][22] Кроме того, аминокислоты 128-130 на APOBEC3G образуют отрицательно заряженный мотив, который имеет решающее значение для взаимодействий с Vif и образования комплексов APOBEC3G-Vif. Кроме того, остатки 124-127 важны для инкапсуляция APOBEC3G в вирионы ВИЧ-1 и результирующая антиретровирусная активность.[16]

Механизм действия

APOBEC3G был широко изучен, и было идентифицировано несколько механизмов, которые отрицательно влияют на репликацию ВИЧ-1.

Дезаминирование и гипермутация цитидина

Возможный механизм
Рисунок 2: «Механизм дезаминирования цитидина прямым нуклеофильная атака в позиции 4 пиримидин звенеть. Этот механизм был предложен для бактериальной цитидиндезаминазы, фермента, который демонстрирует гомологию с APOBEC1 и дезаминазой, индуцированной активацией (AID), в непосредственной близости от области связывания нуклеотида или Zn2 +.[23]”[24] Поскольку APOBEC3G может действовать как AID и является членом суперсемейства APOBEC, как APOBEC1, вероятно, что подобный механизм опосредуется APOBEC3G для дезаминирования цитидина.

APOBEC3G и другие белки того же семейства способны действовать как индуцированные активацией (цитидин) дезаминазы (ПОМОГАТЬ). APOBEC3G мешает обратная транскрипция побуждая многочисленные дезоксицитидин к дезоксиуридин мутации в отрицательная нить ДНК ВИЧ в первую очередь выражается как комплементарная ДНК (кДНК)[12] 3 ’-> 5’[25] Поскольку APOBEC3G является частью суперсемейства APOBEC и действует как AID, вполне вероятно, что механизм дезаминирования цитидина, опосредованный APOBEC3G, аналогичен механизму дезаминирования цитидина. Кишечная палочка цитидиндезаминаза, которая, как известно, очень гомологична APOBEC1 и AID вокруг нуклеотидной и цинк-связывающей области. Прогнозируемая реакция дезаминирования определяется прямым нуклеофильный атака на позицию 4 цитидина пиримидин кольцо координированным цинком ферментом. Вода необходима как источник как протонов, так и гидроксил групповой донор (рисунок 2).[26] Дезаминирование (и возникающее в результате окисление) в положении 4 дает карбонильную группу и приводит к замене цитидина на уридин.

Активность дезаминирования в конечном итоге приводит к гипермутации G → A в «горячих точках» провирусной ДНК. Такая гипермутация в конечном итоге разрушает кодирующую и репликативную способность вируса, в результате чего образуется много нежизнеспособных вирионов.[12][27] APOBEC3G имеет гораздо более слабый противовирусный эффект, когда его активный сайт мутирован до такой степени, что белок больше не может мутировать ретровирусную ДНК.[28] Первоначально считалось, что дезаминирование, опосредованное APOBEC3G, также может косвенно приводить к деградации вирусной ДНК системами репарации ДНК, привлекаемыми к мутированным остаткам.[29] Однако это не принималось во внимание, поскольку человеческий APOBEC3G снижает уровни вирусной кДНК независимо от ферментов репарации ДНК. UNG и SMUG1.[30]

Вмешательство в обратную транскрипцию

APOBEC3G препятствует обратной транскрипции ВИЧ-1 независимо от дезаминирования ДНК. тРНК 3Lys обычно связывается с ВИЧ-1 сайт связывания праймера для инициации обратной транскрипции. APOBEC3G может ингибировать прайминг тРНК3Lys, тем самым отрицательно влияя на продукцию вирусной оцДНК и инфекционность вируса.[29] Предполагается, что на обратную транскрипцию также негативно влияет связывание APOBEC3G с вирусной РНК и вызывает стерические изменения.[17]

Вмешательство в интеграцию вирусной ДНК

APOBEC3G был связан с вмешательством в интеграцию вирусной ДНК в геном хозяина в зависимости от функциональных каталитических доменов и активности дезаминазы. Mbisa et al. увидели, что APOBEC3G препятствует процессингу и удалению тРНК праймера из минус-цепи ДНК, что приводит к аберрантному вирусному 3 ’ длинный терминальный повтор (LTR) ДНК заканчивается. Эти концы вирусной ДНК являются неэффективными субстратами для интеграции и переноса плюс-цепи ДНК. В результате ингибируется образование провируса ВИЧ-1.[25]

Биологическая функция

Включение APOBEC3G в вирионы
Рисунок 3: Четыре предложенных механизма инкапсидации APOBEC3G в вирионы ВИЧ-1. Механизмы, вовлекающие взаимодействие с вирусной РНК и взаимодействие с белками Gag, были широко подтверждены.[24]

МРНК APOBEC3G экспрессируется в определенных клетках, называемых непермиссивными клетками, в которых ВИЧ-1 не может должным образом инфицировать и реплицироваться в отсутствие Vif. Такие клетки включают физиологически релевантные первичные CD4 Т-лимфоциты и макрофаги.[31] Инкапсидация APOBEC3G в ВИЧ-1 вирионы очень важен для распространения APOBEC3G и проявления антиретровирусной активности. Инкапсуляция APOBEC3G может происходить, по крайней мере, с помощью следующих четырех предложенных механизмов (рисунок 3): 1. Неспецифическая упаковка APOBEC3G 2. APOBEC3G взаимодействие с РНК хозяина 3. APOBEC3G взаимодействие с вирусной РНК 4. Взаимодействие APOBEC3G с Gag-белками ВИЧ-1. Только два последних механизма получили широкую поддержку.[24]

Количество, которое включается в вирионы, зависит от уровня экспрессии APOBEC3G в клетке, продуцирующей вирион. Xu et al. проводил исследования с PBMC клеток и обнаружили, что в отсутствие Vif 7 ± 4 молекулы APOBEC3G были включены в вирионы и приводили к сильному ингибированию репликации ВИЧ-1.[32]

Помимо сдерживания репликации экзогенных ретровирусов, A3G также действует на человека. эндогенные ретровирусы, оставляя в них похожие сигнатуры гипермутаций.[33][34]

Актуальность болезни

APOBEC3G экспрессируется в непермиссивных клетках и является ключевым фактором ингибирования репликации и инфекционности ВИЧ-1. Однако Vif противодействует этому антиретровирусному фактору, позволяя производить жизнеспособные и инфекционные вирионы ВИЧ-1 в присутствии активности APOBEC3G.[31][35] В частности, Vif предотвращает включение APOBEC3G в вирионы ВИЧ-1 и способствует разрушению фермента независимо от всех других белков ВИЧ-1.[36]

Хотя APOBEC3G обычно изучается как жизненно важный белок, проявляющий мощное противовирусное действие на ВИЧ-1, недавние исследования выявили потенциал мутации, опосредованной APOBEC3G, для облегчения распространения ВИЧ-1. Количество дезаминирований в предпочтительных областях варьируется от одного до многих, возможно, в зависимости от времени воздействия APOBEC3G.[27] Кроме того, было показано, что существует доза-ответ между внутриклеточной концентрацией APOBEC3G и степенью гипермутации вируса.[37] Немного ВИЧ-1 провирусы с APOBEC3G-опосредованной мутацией, как было показано, процветают, потому что они несут слишком мало мутаций в горячих точках APOBEC3G или потому что произошла рекомбинация между летально ограниченным APOBEC3G провирусом и жизнеспособным провирусом.[38] Такой сублетальный мутагенез способствует большему генетическое разнообразие среди популяции вируса ВИЧ-1, демонстрируя потенциал APOBEC3G для повышения способности ВИЧ-1 к адаптации и размножению.

Рекомендации

  1. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  2. ^ а б Шихи AM, Гэддис NC, Чой JD, Malim MH (август 2002 г.). «Выделение человеческого гена, который подавляет инфекцию ВИЧ-1 и подавляется вирусным белком Vif». Природа. 418 (6898): 646–50. Bibcode:2002Натура.418..646С. Дои:10.1038 / природа00939. PMID  12167863. S2CID  4403228.
  3. ^ Такаори А. (декабрь 2005 г.). «[Противовирусная защита с помощью белков семейства APOBEC3]». Уирусу (на японском языке). 55 (2): 267–72. Дои:10.2222 / jsv.55.267. PMID  16557012.
  4. ^ Васудеван А.А., Смитс С.Х., Хеппнер А., Хойссингер Д., Кениг Б.В., Мюнк С. (ноябрь 2013 г.). «Структурные особенности противовирусных ДНК цитидин дезаминаз» (PDF). Биологическая химия. 394 (11): 1357–70. Дои:10.1515 / hsz-2013-0165. PMID  23787464. S2CID  4151961.
  5. ^ Chen KM, Harjes E, Gross PJ, Fahmy A, Lu Y, Shindo K и др. (Март 2008 г.). «Структура ДНК-дезаминазного домена фактора рестрикции ВИЧ-1 APOBEC3G». Природа. 452 (7183): 116–9. Bibcode:2008Натура.452..116C. Дои:10.1038 / природа06638. PMID  18288108. S2CID  4345410.
  6. ^ Шандиля С.М., Налам М.Н., Наливайка Е.А., Гросс П.Дж., Валесано Дж.С., Шиндо К. и др. (Январь 2010 г.). «Кристаллическая структура каталитического домена APOBEC3G выявляет потенциальные интерфейсы олигомеризации». Структура. 18 (1): 28–38. Дои:10.1016 / j.str.2009.10.016. ЧВК  2913127. PMID  20152150.
  7. ^ Холден Л.Г., Прохнов С., Чанг Ю.П., Бранштайтер Р., Челико Л., Сен Ю. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Кристаллическая структура антивирусного каталитического домена APOBEC3G и функциональные аспекты». Природа. 456 (7218): 121–4. Bibcode:2008Натура.456..121H. Дои:10.1038 / природа07357. ЧВК  2714533. PMID  18849968.
  8. ^ Фурукава А., Нагата Т., Мацугами А., Хабу Й., Сугияма Р., Хаяси Ф. и др. (Февраль 2009 г.). «Структура, взаимодействие и мониторинг ферментативной реакции APOBEC3G дикого типа в реальном времени». Журнал EMBO. 28 (4): 440–51. Дои:10.1038 / emboj.2008.290. ЧВК  2646150. PMID  19153609.
  9. ^ Харджес Э., Гросс П.Дж., Чен К.М., Лу Й., Шиндо К., Новарски Р. и др. (Июнь 2009 г.). «Расширенная структура каталитического домена APOBEC3G предлагает уникальную модель холофермента». Журнал молекулярной биологии. 389 (5): 819–32. Дои:10.1016 / j.jmb.2009.04.031. ЧВК  2700007. PMID  19389408.
  10. ^ Ли М., Шандилья С.М., Карпентер М.А., Ратор А., Браун В.Л., Перкинс А.Л. и др. (Март 2012 г.). «Первые в своем классе низкомолекулярные ингибиторы одноцепочечной цитозиндезаминазы ДНК APOBEC3G». ACS Химическая биология. 7 (3): 506–17. Дои:10.1021 / cb200440y. ЧВК  3306499. PMID  22181350.
  11. ^ Харрис RS, Liddament MT (ноябрь 2004 г.). «Ограничение ретровирусов белками APOBEC». Обзоры природы. Иммунология. 4 (11): 868–77. Дои:10.1038 / nri1489. PMID  15516966. S2CID  10789405.
  12. ^ а б c Донахью Дж. П., Веттер М. Л., Мухтар Н. А., Д'Акуила RT (июль 2008 г.). «Мотив ВИЧ-1 Vif PPLP необходим для связывания и деградации APOBEC3G человека». Вирусология. 377 (1): 49–53. Дои:10.1016 / j.virol.2008.04.017. ЧВК  2474554. PMID  18499212.
  13. ^ Ягува Васудеван А.А., Перкович М., Буллиард Ю., Цичутек К., Троно Д., Хойссингер Д., Мюнк С. (август 2013 г.). «Прототип пенистого вируса Bet нарушает димеризацию и цитозольную растворимость человеческого APOBEC3G». Журнал вирусологии. 87 (16): 9030–40. Дои:10.1128 / JVI.03385-12. ЧВК  3754047. PMID  23760237.
  14. ^ Ledesma-Feliciano C, Hagen S, Troyer R, Zheng X, Musselman E, Slavkovic Lukic D, et al. (Май 2018). «Замена пенистого вируса кошек bet на вирус иммунодефицита кошек vif дает репликативный вирус с новым потенциалом кандидата в вакцины». Ретровирология. 15 (1): 38. Дои:10.1186 / s12977-018-0419-0. ЧВК  5956581. PMID  29769087.
  15. ^ Джармуз А., Честер А., Бейлисс Дж., Гисборн Дж., Данэм И., Скотт Дж., Наваратнам Н. (март 2002 г.). «Антропоид-специфический локус орфанных C to U ферментов, редактирующих РНК, на хромосоме 22». Геномика. 79 (3): 285–96. Дои:10.1006 / geno.2002.6718. PMID  11863358.
  16. ^ а б Хутхофф Х., Малим М. Х. (апрель 2007 г.). «Идентификация аминокислотных остатков в APOBEC3G, необходимых для регуляции вируса иммунодефицита человека типа 1 Vif и инкапсидации вириона». Журнал вирусологии. 81 (8): 3807–15. Дои:10.1128 / JVI.02795-06. ЧВК  1866099. PMID  17267497.
  17. ^ а б Грин У.С., Дебизер З., Икеда Й., Фрид Е.О., Стивенс Э., Йонемото В. и др. (Декабрь 2008 г.). «Новые цели для лечения ВИЧ». Антивирусные исследования. 80 (3): 251–65. Дои:10.1016 / j.antiviral.2008.08.003. PMID  18789977.
  18. ^ Хутхофф Х., Малим М. Х. (апрель 2005 г.). «Дезаминирование цитидина и устойчивость к ретровирусной инфекции: к структурному пониманию белков APOBEC». Вирусология. 334 (2): 147–53. Дои:10.1016 / j.virol.2005.01.038. PMID  15780864.
  19. ^ а б Chelico L, Prochnow C, Erie DA, Chen XS, Goodman MF (май 2010 г.). «Структурная модель механизмов дезаминирования дезоксицитидина фермента инактивации ВИЧ-1 APOBEC3G». Журнал биологической химии. 285 (21): 16195–205. Дои:10.1074 / jbc.M110.107987. ЧВК  2871487. PMID  20212048.
  20. ^ Ли Х, Ма Дж, Чжан Кью, Чжоу Дж, Инь Х, Чжай С. и др. (Июнь 2011 г.). «Функциональный анализ двух доменов цитидин дезаминазы в APOBEC3G». Вирусология. 414 (2): 130–6. Дои:10.1016 / j.virol.2011.03.014. PMID  21489586.
  21. ^ Мариани Р., Чен Д., Шрёфельбауэр Б., Наварро Ф., Кёниг Р., Боллман Б. и др. (Июль 2003 г.). «Видоспецифическое исключение APOBEC3G из вирионов ВИЧ-1 с помощью Vif». Клетка. 114 (1): 21–31. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00515-4. PMID  12859895. S2CID  1789911.
  22. ^ Сюй Х., Сваровская Е.С., Барр Р., Чжан Й., Хан М.А., Штребель К., Патак В.К. (апрель 2004 г.). «Одна аминокислотная замена в антиретровирусном ферменте APOBEC3G человека придает устойчивость к истощению, вызванному фактором инфекционности вириона ВИЧ-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (15): 5652–7. Bibcode:2004PNAS..101.5652X. Дои:10.1073 / pnas.0400830101. ЧВК  397464. PMID  15054139.
  23. ^ Харрис RS, Liddament MT (ноябрь 2004 г.). «Ограничение ретровирусов белками APOBEC». Обзоры природы. Иммунология. 4 (11): 868–77. Дои:10.1038 / nri1489. PMID  15516966. S2CID  10789405.
  24. ^ а б c Штребель К., Хан М.А. (июль 2008 г.). "Инкапсидация APOBEC3G в вирионы ВИЧ-1: какая это РНК?". Ретровирология. 5 (55): 55. Дои:10.1186/1742-4690-5-55. ЧВК  2491656. PMID  18597677.
  25. ^ а б Mbisa JL, Barr R, Thomas JA, Vandegraaff N, Dorweiler IJ, Svarovskaia ES, et al. (Июль 2007 г.). «КДНК вируса иммунодефицита человека типа 1, полученные в присутствии APOBEC3G, демонстрируют дефекты в переносе и интеграции плюс-цепи ДНК». Журнал вирусологии. 81 (13): 7099–110. Дои:10.1128 / JVI.00272-07. ЧВК  1933301. PMID  17428871.
  26. ^ Neuberger MS, Harris RS, Di Noia J, Petersen-Mahrt SK (июнь 2003 г.). «Иммунитет через дезаминирование ДНК». Тенденции в биохимических науках. 28 (6): 305–12. Дои:10.1016 / S0968-0004 (03) 00111-7. PMID  12826402.
  27. ^ а б Сэдлер HA, Stenglein MD, Harris RS, Mansky LM (июль 2010 г.). «APOBEC3G способствует изменению ВИЧ-1 посредством сублетального мутагенеза». Журнал вирусологии. 84 (14): 7396–404. Дои:10.1128 / JVI.00056-10. ЧВК  2898230. PMID  20463080.
  28. ^ Гойла-Гаур Р., Штребель К. (июнь 2008 г.). «ВИЧ-1 Vif, APOBEC и внутренний иммунитет». Ретровирология. 5 (1): 51. Дои:10.1186/1742-4690-5-51. ЧВК  2443170. PMID  18577210.
  29. ^ а б Гуо Ф., Цен С., Ню М., Саадатманд Дж., Клейман Л. (декабрь 2006 г.). «Ингибирование тРНК (Lys) -примированной обратной транскрипции APOBEC3G человека во время репликации вируса иммунодефицита человека типа 1». Журнал вирусологии. 80 (23): 11710–22. Дои:10.1128 / JVI.01038-06. ЧВК  1642613. PMID  16971427.
  30. ^ Ланглуа М.А., Нойбергер М.С. (май 2008 г.). «APOBEC3G человека может ограничивать ретровирусную инфекцию в птичьих клетках и действует независимо от UNG и SMUG1». Журнал вирусологии. 82 (9): 4660–4. Дои:10.1128 / JVI.02469-07. ЧВК  2293047. PMID  18272574.
  31. ^ а б Wissing S, Galloway NL, Greene WC (октябрь 2010 г.). «ВИЧ-1 Vif против цитидиндезаминаз APOBEC3: внутриклеточная дуэль между факторами рестрикции патогена и хозяина». Молекулярные аспекты медицины. 31 (5): 383–97. Дои:10.1016 / j.mam.2010.06.001. ЧВК  2967609. PMID  20538015.
  32. ^ Xu H, Chertova E, Chen J, Ott DE, Roser JD, Hu WS, Pathak VK (апрель 2007 г.). «Стехиометрия противовирусного белка APOBEC3G в вирионах ВИЧ-1». Вирусология. 360 (2): 247–56. Дои:10.1016 / j.virol.2006.10.036. PMID  17126871.
  33. ^ Армитаж А.Е., Кацуракис А., де Оливейра Т., Уэлч Дж. Дж., Белшоу Р., Бишоп К. Н. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Консервативные следы APOBEC3G на последовательностях гипермутированного вируса иммунодефицита человека типа 1 и эндогенного ретровируса человека HERV-K (HML2)». Журнал вирусологии. 82 (17): 8743–61. Дои:10.1128 / JVI.00584-08. ЧВК  2519685. PMID  18562517.
  34. ^ Ли Ю.Н., Малим М.Х., Биениаш, П.Д. (сентябрь 2008 г.). «Гипермутация древнего ретровируса человека с помощью APOBEC3G». Журнал вирусологии. 82 (17): 8762–70. Дои:10.1128 / JVI.00751-08. ЧВК  2519637. PMID  18562521.
  35. ^ Goncalves J, Santa-Marta M (сентябрь 2004 г.). «ВИЧ-1 Vif и APOBEC3G: несколько путей к одной цели». Ретровирология. 1 (28): 28. Дои:10.1186/1742-4690-1-28. ЧВК  521195. PMID  15383144.
  36. ^ Стопак К., де Норонья С., Йонемото В., Грин В. К. (сентябрь 2003 г.). «ВИЧ-1 Vif блокирует противовирусную активность APOBEC3G, нарушая его трансляцию и внутриклеточную стабильность». Молекулярная клетка. 12 (3): 591–601. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00353-8. PMID  14527406.
  37. ^ Пиллай С.К., Вонг Дж. К., Барбур Дж. Д. (март 2008 г.). «Увеличивая громкость мутационного давления: всегда ли хорошее лучше? (Изучение ВИЧ-1 Vif и APOBEC3)». Ретровирология. 5 (26): 26. Дои:10.1186/1742-4690-5-26. ЧВК  2323022. PMID  18339206.
  38. ^ Малдер Л.С., Харари А., Саймон В. (апрель 2008 г.). «Дезаминирование цитидина индуцировало устойчивость к лекарствам ВИЧ-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (14): 5501–6. Bibcode:2008ПНАС..105.5501М. Дои:10.1073 / pnas.0710190105. ЧВК  2291111. PMID  18391217.

внешняя ссылка

дальнейшее чтение