Инсулин-индуцированный белок гена 1 - Insulin-induced gene 1 protein
Инсулино-индуцированный ген 1, также известен как INSIG1, это белок который у человека кодируется INSIG1 ген.[5][6]
INSIG1 это сокращение от инсулин -индуцированный ген 1; он расположен на хромосома 7 (7q36). Этот человеческий ген кодирует трансмембранный белок из 277 аминокислот, вероятно, с 6 трансмембранными доменами. Он локализован в эндоплазматический ретикулум (ER) и, по-видимому, экспрессируется во всех тканях, особенно в печень. Этот ген называется инсулин -индуцированный ген, потому что молекула инсулина может его регулировать. Важно отметить, что белок, кодируемый этим геном, играет важную роль в регулировании концентрации холестерина в клетках.
Функция
- INSIG1 играет важную роль в SREBP -опосредованное регулирование холестерин биосинтез: путем связывания с стерол-чувствительный домен из SCAP (SREBP cотпуск аактивизирующий пrotein) он заставляет комплекс SCAP / SREBP дольше оставаться в ER, тем самым запрещая SCAP переносить активированный SREBP в аппарат Гольджи. Это в конечном итоге блокирует действие SREBP в качестве фактора транскрипции для SRE в промоторной области HMG-CoA-редуктаза ген и приводит к снижению экспрессии HMG-CoA-редуктазы.
- INSIG1 также связывается со стерол-чувствительным доменом HMG-CoA-редуктазы, что приводит к усиленной деградации фермента.
Обе функции требуют связывания белка INSIG1 через один и тот же сайт.
Есть два других белка, сайты связывания стеролов которых очень похожи на сайты SCAP и HMG-CoA-редуктазы и которые, таким образом, также могут регулироваться INSIG1:
- Белок типа C1 при болезни Ниманна-Пика, который участвует во внутриклеточном движении холестерина
- Исправлено, рецептор Hedgehog, белка, который содержит ковалентно связанный холестерин
Оксистерины регулируют гомеостаз холестерина через Х-рецептор печени (LXR ) и белок, связывающий регуляторный элемент стерола (SREBP ) опосредованный сигнальный путь. Этот белок связывается со стерол-чувствительными доменами белка, активирующего расщепление SREBP (SCAP ) и ГМГ-КоА редуктаза, и необходим для стерин-опосредованного переноса двух белков. Наблюдались альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы.[6]
Регулирование
INSIG1 регулируется инсулином и сильно экспрессируется в печени.
Последовательность (277 AA)
MPRLHDHFWS CSCAHSARRR GPPRASTAGL PPKVGEMINV SVSGPSLLAA HGAPDADPAP RGRSAAMSGP EPGSPYPNTW HHRLLQRSLV LFSVGVVLAL VLNLLQIQRN VTLFPEEVIA TIFSSAWWVP PCCGTAAAVV GLLYPCIDSH LGEPHKFKRE WASVMRCIAV FVGINHASAK LDFANNVQLS LTLAALSLGL WWTFDRSRSG LGLGITIAFL ATLITQFLVY NGVYQYTSPD FLYIRSWLPC IFFSGGVTVG NIGRQLAMGV PEKPHSD
Синонимы
CL-6, INSIG-1, индуцированный инсулином белок гена 1, MGC1405 (источник: iHOP )
Взаимодействия
INSIG1 был показан взаимодействовать с участием SREBF2.[7][8]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000186480 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045294 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Пэн Й., Шварц Э. Дж., Лазар М. А., Генин А., Спиннер Н. Б., Тауб Р. (август 1997 г.). «Клонирование, определение хромосом человека, а также жировая и печеночная экспрессия гена CL-6 / INSIG1». Геномика. 43 (3): 278–84. Дои:10.1006 / geno.1997.4821. PMID 9268630.
- ^ а б «Ген Entrez: ген 1, индуцированный инсулином INSIG1».
- ^ Добросоцкая И.Ю., Гольдштейн Дж. Л., Браун М. С., Роусон РБ (сентябрь 2003 г.). «Восстановление регулируемого стеролом эндоплазматического ретикулума транспорта SREBP-2 в клетки Гольджи в клетках насекомых путем совместной экспрессии SCAP и Insigs млекопитающих». Журнал биологической химии. 278 (37): 35837–43. Дои:10.1074 / jbc.M306476200. PMID 12842885.
- ^ Ян Т., Эспеншад П.Дж., Райт М.Э., Ябе Д., Гонг И., Эберсолд Р., Гольдштейн Д.Л., Браун М.С. (август 2002 г.). «Важнейший шаг в гомеостазе холестерина: стерины способствуют связыванию SCAP с INSIG-1, мембранным белком, который способствует удержанию SREBP в ER». Ячейка. 110 (4): 489–500. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00872-3. PMID 12202038. S2CID 15052132.
дальнейшее чтение
- Пэн Й., Шварц Э. Дж., Лазар М.А., Генин А., Спиннер Н. Б., Тауб Р. (август 1997 г.). «Клонирование, определение хромосом человека, а также жировая и печеночная экспрессия гена CL-6 / INSIG1». Геномика. 43 (3): 278–84. Дои:10.1006 / geno.1997.4821. PMID 9268630.
- Канеда А., Каминиши М., Наканиши Ю., Сугимура Т., Ушидзима Т. (июль 2002 г.). «Сниженная экспрессия индуцированных инсулином белков 1 и генов комплекса p41 Arp2 / 3 при раке желудка человека». Международный журнал рака. 100 (1): 57–62. Дои:10.1002 / ijc.10464. PMID 12115587. S2CID 13737339.
- Ян Т., Эспеншад П.Дж., Райт М.Э., Ябе Д., Гонг И., Эберсолд Р., Гольдштейн Д.Л., Браун М.С. (август 2002 г.). «Важнейший шаг в гомеостазе холестерина: стерины способствуют связыванию SCAP с INSIG-1, мембранным белком, который способствует удержанию SREBP в ER». Ячейка. 110 (4): 489–500. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00872-3. PMID 12202038. S2CID 15052132.
- Ябе Д., Браун М.С., Гольдштейн Д.Л. (октябрь 2002 г.). «Insig-2, второй белок эндоплазматического ретикулума, который связывает SCAP и блокирует экспорт белков, связывающих регуляторный элемент стерола». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (20): 12753–8. Дои:10.1073 / pnas.162488899. ЧВК 130532. PMID 12242332.
- Яновский Б.А. (октябрь 2002 г.). «Гипохолестеринемический агент LY295427 активирует INSIG-1, идентифицируя белок INSIG-1 как медиатор гомеостаза холестерина через SREBP». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (20): 12675–80. Дои:10.1073 / pnas.202471599. ЧВК 130519. PMID 12242342.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, Wagner L, Shenmen CM, Schuler GD, Altschul SF, Zeeberg B, Buetow KH, Schaefer CF, Bhat NK, Hopkins RF, Jordan H, Moore T. , Макс С.И., Ван Дж., Се Ф., Дьяченко Л., Марусина К., Фармер А.А., Рубин Г.М., Хонг Л., Стэплтон М., Соарес М.Б., Боналдо М.Ф., Казавант Т.Л., Шитц Т.Е., Браунштейн М.Дж., Усдин Т.Б., Тошиюки С., Карнинчи П., Прейндж С., Раха С.С., Локеллано Н.А., Петерс Г.Дж., Абрамсон Р.Д., Муллахи С.Дж., Босак С.А., МакЭван П.Дж., МакКернан К.Дж., Малек Дж.А., Гунаратне П.Х., Ричардс С., Уорли К.С., Хейл С., Гарсия А.М., Гей Л.Дж., Hulyk SW, Villalon DK, Muzny DM, Sodergren EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Sanchez A, Whiting M, Madan A, Young AC, Shevchenko Y, Bouffard GG , Blakesley RW, Touchman JW, Green ED, Dickson MC, Rodriguez AC, Grimwood J, Schmutz J, Myers RM, Butterfield YS, Krzywinski MI, Skalska U, Smailus DE, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Marra MA (декабрь 2002). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Ябэ Д., Ся З. П., Адамс К. М., Роусон Р. Б. (декабрь 2002 г.). «Три мутации в стерин-чувствительном домене SCAP блокируют взаимодействие с insig и делают расщепление SREBP нечувствительным к стеринам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (26): 16672–7. Дои:10.1073 / pnas.262669399. ЧВК 139202. PMID 12482938.
- Север Н., Ян Т., Браун М.С., Гольдштейн Д.Л., ДеБоз-Бойд Р.А. (январь 2003 г.). «Ускоренная деградация HMG CoA редуктазы, опосредованная связыванием insig-1 с его чувствительным к стерол доменом». Молекулярная клетка. 11 (1): 25–33. Дои:10.1016 / S1097-2765 (02) 00822-5. PMID 12535518.
- Scherer SW, Cheung J, MacDonald JR, Osborne LR, Nakabayashi K, Herbrick JA, Carson AR, Parker-Katiraee L, Skaug J, Khaja R, Zhang J, Hudek AK, Li M, Haddad M, Duggan GE, Fernandez BA, Канемацу Э, Джентлс С., Кристопулос С.К., Шуфани С., Квасницка Д., Чжэн XH, Лай З., Нусскерн Д., Чжан К., Гу З., Лу Ф., Зеесман С., Новачик М.Дж., Тешима I, Читаят Д., Шуман С., Вексберг Р. , Zackai EH, Grebe TA, Cox SR, Kirkpatrick SJ, Rahman N, Friedman JM, Heng HH, Pelicci PG, Lo-Coco F, Belloni E, Shaffer LG, Pober B, Morton CC, Gusella JF, Bruns GA, Korf BR , Quade BJ, Ligon AH, Ferguson H, Higgins AW, Leach NT, Herrick SR, Lemyre E, Farra CG, Kim HG, Summers AM, Gripp KW, Roberts W, Szatmari P, Winsor EJ, Grzeschik KH, Teebi A, Minassian BA, Kere J, Armengol L, Pujana MA, Estivill X, Wilson MD, Koop BF, Tosi S, Moore GE, Boright AP, Zlotorynski E, Kerem B, Kroisel PM, Petek E, Oscier DG, Mold SJ, Döhner H, Дёнер К., Ромменс Дж. М., Винсент Дж. Б., Вентер Дж. К., Ли П. У., Фреска Р. Дж., Адамс, доктор медицины, Цуй Л.К. (май 2003 г.). «Хромосома 7 человека: последовательность ДНК и биология». Наука. 300 (5620): 767–72. Дои:10.1126 / science.1083423. ЧВК 2882961. PMID 12690205.
- Добросоцкая И.Ю., Гольдштейн Дж. Л., Браун М. С., Роусон РБ (сентябрь 2003 г.). «Восстановление регулируемого стеролами транспорта эндоплазматического ретикулума в Гольджи SREBP-2 в клетках насекомых путем совместной экспрессии SCAP и Insigs млекопитающих». Журнал биологической химии. 278 (37): 35837–43. Дои:10.1074 / jbc.M306476200. PMID 12842885.
- Ли Дж., Такаиши К., Кук В., Маккоркл С.К., Унгер Р.Х. (август 2003 г.). «Инсиг-1» тормозит «липогенез в адипоцитах и тормозит дифференцировку преадипоцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (16): 9476–81. Дои:10.1073 / pnas.1133426100. ЧВК 170943. PMID 12869692.
- Адамс К.М., Гольдштейн Дж. Л., Браун М. С. (сентябрь 2003 г.). «Индуцированное холестерином конформационное изменение SCAP, усиленное белками Insig и имитируемое катионными амфифилами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (19): 10647–52. Дои:10.1073 / pnas.1534833100. ЧВК 196858. PMID 12963821.
- Ферамиско Дж. Д., Гольдштейн Дж. Л., Браун М. С. (февраль 2004 г.). «Мембранная топология человеческого insig-1, белкового регулятора липидного синтеза». Журнал биологической химии. 279 (9): 8487–96. Дои:10.1074 / jbc.M312623200. PMID 14660594.
- Энгелкинг Л.Дж., Курияма Х., Хаммер Р.Э., Хортон Д.Д., Браун М.С., Гольдштейн Д.Л., Лян Г. (апрель 2004 г.). «Сверхэкспрессия Insig-1 в печени трансгенных мышей подавляет процессинг SREBP и снижает стимулируемый инсулином липогенез». Журнал клинических исследований. 113 (8): 1168–75. Дои:10.1172 / JCI20978. ЧВК 385408. PMID 15085196.
- Sever N, Lee PC, Song BL, Rawson RB, Debose-Boyd RA (октябрь 2004 г.). «Выделение мутантных клеток, лишенных Insig-1, путем отбора с помощью SR-12813, агента, который стимулирует деградацию 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы». Журнал биологической химии. 279 (41): 43136–47. Дои:10.1074 / jbc.M406406200. PMID 15247248.
- Ли Дж. Н., Е Дж (октябрь 2004 г.). «Протеолитическая активация белка, связывающего регуляторный элемент стерола, индуцированная клеточным стрессом из-за истощения Insig-1». Журнал биологической химии. 279 (43): 45257–65. Дои:10.1074 / jbc.M408235200. PMID 15304479.
- Сучанек М., Радзиковска А., Тиле С. (апрель 2005 г.). «Фото-лейцин и фото-метионин позволяют идентифицировать белок-белковые взаимодействия в живых клетках». Природные методы. 2 (4): 261–7. Дои:10.1038 / nmeth752. PMID 15782218.
- Sun LP, Li L, Goldstein JL, Brown MS (июль 2005 г.). «Insig, необходимый для стерин-опосредованного ингибирования связывания Scap / SREBP с белками COPII in vitro». Журнал биологической химии. 280 (28): 26483–90. Дои:10.1074 / jbc.M504041200. PMID 15899885.