Ирофульвен - Irofulven
 | Эта статья должна быть обновлено. (Февраль 2018 г.) |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (6'р) -6'-гидрокси-3 '- (гидроксиметил) -2', 4 ', 6'-триметилспиро [циклопропан-1,5'-инден] -7' (6 'ЧАС)-один | |
| Идентификаторы | |
3D модель (JSmol ) | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| КЕГГ | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C15ЧАС18О3 | |
| Молярная масса | 246,302 г / моль |
| Плотность | 1,285 г / мл |
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверить (что   ?) | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Ирофульвен или 6-гидроксиметилацилфульвен (также известен как HMAF из МГИ-114) - экспериментальное противоопухолевое средство.[1][2] Он принадлежит к семье наркотики называется алкилирующие агенты.
Он подавляет репликацию ДНК в культуре клеток.[3]
Irofulven - это аналог из иллюдин С, а сесквитерпен токсин, обнаруженный в грибе Jack 'o' Lantern (Omphalotus illudens ). Соединение было первоначально синтезировано доктором Тревором МакМоррисом, а доктор Майкл Дж. Кельнер обнаружил, что он обладает противораковыми свойствами у мышей.[4]
Лицензирование и клинические разработки
Препарат создан и запатентован Калифорнийский университет, Сан-Диего (UCSD), а впоследствии лицензию на нее получила американская биотехнологическая компания MGI Pharma. Eisai приобрела MGI в 2007 году, и лицензия была возвращена UCSD, который затем повторно лицензировал лекарство от рака компании Lantern Pharma в 2015 году. Вскоре после этого сублицензия на этот препарат была снова передана Oncology Venture.
Препарат прошел ряд клинических испытаний, в основном на поздних стадиях опухолей, а также рака яичников и простаты, которым обычно предшествует лечение карбоплатин и паклитаксел. Многоцентровое исследование фазы 2 с участием пациентов с рецидивирующим или стойким эпителиальным раком яичников или первичным раком брюшины было хорошо переносимым, но irofluven продемонстрировал умеренную активность в качестве единственного агента.[5] Ранее европейское исследование фазы I в сочетании с цисплатин показали существенные доказательства противоопухолевой активности. В этом исследовании ирофульвен показал быстрое выведение и высокую вариабельность у разных пациентов. Фармакокинетика платины и ирофульвена не предполагала лекарственного взаимодействия.[6]
Несмотря на скромные успехи, демонстрирующие ограниченную эффективность для опухолей на поздних стадиях, которые были статистически недостаточно значимы для поддержки более широких клинических испытаний, Oncology Venture решила стратифицировать популяции пациентов с помощью сопутствующих диагностических инструментов (биомаркеры ), чтобы предсказать исходы и, таким образом, выбрать ту подгруппу пациентов с помощью DRP (предсказатели ответа на лекарственные препараты), для которых лечение ирофульеном будет наиболее эффективным. Oncology Venture Sweden AB инициировала в двух больницах Датского университета два скрининговых исследования лекарств на позднюю стадию рака простаты в рамках Фазы 2, в которые были включены 300 пациентов, из которых только 15 должны быть отобраны для Фазы 2 исследования.[7]
Синтез
Сообщалось о синтезе ирофульвена.[8]
использованная литература
- ^ Escargueil, A.E .; Poindessous, V .; Соареш, Д.Г .; Сарасин, А .; Cook, P. R .; Ларсен, А. К. (апрель 2008 г.). «Влияние Irofulven, противоопухолевого агента, специфичного для восстановления транскрипции, на активность, стабильность и динамику РНК-полимеразы в живых клетках млекопитающих». Журнал клеточной науки. 121 (Pt 8): 1275–1283. Дои:10.1242 / jcs.023259. PMID 18388315.
- ^ Kelner, M. J .; McMorris, T. C .; Estes, L .; Wang, W .; Самсон, К. М .; Taetle, R. (1996). «Эффективность HMAF (MGI-114) в модели ксенотрансплантата метастатической карциномы легкого MV522, не отвечающей на традиционные противораковые агенты». Новые исследуемые препараты. 14 (2): 161–167. Дои:10.1007 / BF00210787. PMID 8913837.
- ^ Wang, Y .; Уилтшир, Т .; Senft, J .; Reed, E .; Ван, В. (февраль 2007 г.). «Irofulven вызывает зависимую от репликации активацию CHK2, связанную со статусом p53». Биохимическая фармакология. 73 (4): 469–480. Дои:10.1016 / j.bcp.2006.10.023. ЧВК 1800887. PMID 17118344.
- ^ MacDonald, J. R .; Muscoplat, C.C .; Dexter, D. L .; Mangold, G.L .; Chen, S. F .; Kelner, M. J .; McMorris, T. C .; Фон Хофф, Д. Д. (1997). «Доклиническая противоопухолевая активность 6-гидроксиметилацилфульвена, полусинтетического производного грибного токсина Илудина S» (PDF). Исследования рака. 57 (2): 279–283. PMID 9000568.
- ^ Schilder RJ et al. (Октябрь 2010 г.). «Оценка фазы II Irofulven (IND # 55804, NSC # 683863) в качестве терапии второй линии рецидивирующего или стойкого промежуточно чувствительного к платине рака яичников или первичного рака брюшины: исследование группы гинекологической онкологии». J Gynecol Cancer. 20 (7): 1137-41. ЧВК 3079178.
- ^ Hilger W et al. (Июль 2006 г.),Фаза I и фармакокинетическое исследование ирофульвена и цисплатина, вводимых в виде 30-минутной инфузии каждые две недели пациентам с развитыми солидными опухолями.. Инвестируйте в новые лекарства. 24 (4): 311-9. Дои:10.1007 / s10637-005-5055-6.
- ^ Оба датских сайта открыты для проведения скринингового исследования пациентов с раком простаты для препарата Irofulven OV. Выбор аптек - Фармацевтические новости. Дата обращения 12 мая 2017.
- ^ McMorris, T. C .; Staake, M.D .; Кельнер, М. Дж. (2004). «Синтез и биологическая активность энантиомеров противоопухолевого препарата Irofulven». Журнал органической химии. 69 (3): 619–23. Дои:10.1021 / jo035084j. PMID 14750783.