LANCL2 - LANCL2
LanC-подобный белок 2 это белок что у людей кодируется LANCL2 ген.[4][5] Это белок, широко экспрессирующийся в плазме, ядерных мембранах иммунных, эпителиальных и мышечных клеток и потенциальная терапевтическая мишень для хронических воспалительных, метаболических и иммуно-опосредованных заболеваний, таких как Болезнь Крона и диабет.[6]
Функция
Природный лиганд LANCL2, абсцизовая кислота (ABA), был идентифицирован как новый эндогенный гормон млекопитающих, участвующий в гликемическом контроле. Рецептор ABA млекопитающих был идентифицирован как LANCL2 на основании (1) прогнозов моделирования,[7] (2) прямое и специфическое связывание АБК с очищенным рекомбинантным белком,[8] и (3) отмена функциональных эффектов ABA путем подавления экспрессии LANCL2 в ABA-чувствительных клетках.[9]
Селективное связывание между LANCL2 и ABA или другими лигандами, такими как бензимидазол NSC61610 и пиперазин BT-11,[10] приводят к повышению внутриклеточного цАМФ, активации PKA[11] и подавление воспаления[11] в макрофагах. В гепатоцитах LANCL2 регулирует выживаемость клеток путем фосфорилирования Akt посредством его взаимодействия с киназой Akt mTORC2.[12] Активный mTORC2 вызывает транслокацию GLUT4 к плазматической мембране и стимулирует захват глюкозы.[13] Экспрессия LANCL2 в иммунных клетках, жировой ткани, скелетных мышцах и поджелудочной железе, а также возможность манипулировать передачей сигналов LANCL2 и транслокацией GLUT4 с помощью ABA делают этот рецептор, связанный с G-белком, новой терапевтической мишенью для гликемического контроля.[6] У людей высвобождение АБК было обнаружено при увеличении гликемии, хотя этот механизм не работал у людей, страдающих диабетом 2 типа и гестационным диабетом. Кроме того, концентрации АБК в плазме повышаются после пероральной глюкозной нагрузки (ПГТТ) у здоровых субъектов.[14] АБК стимулирует глюкозозависимое высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы человека и грызунов.[14] В низкой дозе (микрограммы / кг массы тела) пероральная АБК значительно снижает как гликемию, так и инсулинемию у крыс и людей, подвергающихся ПГТТ. [15] указывает на то, что ABA снижает количество инсулина, необходимого для контроля гипергликемии. Этот сберегающий инсулин эффект предполагает, что LANCL2 можно использовать в качестве терапевтической мишени для лечения воспалительных и метаболических заболеваний, таких как метаболический синдром, преддиабет и диабет.
Новые лиганды LANCL2, такие как BT-11, значительно снижают активность заболевания на модели острого колита, индуцированной декстраном натрия (DSS), и на моделях хронического колита, индуцированного IL-10 - / - мышей и CD4 + T-клетками.[10] Обработка BT-11 уменьшала лейкоцитарную инфильтрацию, утолщение слизистой оболочки и эпителиальную эрозию в толстой кишке, уменьшала Th1 и Th17 CD4 + T-клетки и TNFα, одновременно увеличивая экспрессию регуляторных T-клеток, LANCL2 и IL-10.[10]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000132434 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Mayer H, Pongratz M, Prohaska R (декабрь 2001 г.). «Молекулярное клонирование, характеристика и тканеспецифическая экспрессия человеческого LANCL2, нового члена семейства LanC-подобных белков». Последовательность ДНК. 12 (3): 161–6. Дои:10.3109/10425170109080770. PMID 11762191. S2CID 43695440.
- ^ «Ген Entrez: LANCL2 LanC, компонент лантибиотической синтетазы C-подобный 2 (бактериальный)».
- ^ а б Лу П, Хонтесиллас Р, Филипсон CW, Бассаганья-Риера Дж (июнь 2014 г.). «Компонент С-подобного протеина 2 лантионинсинтетазы: новая лекарственная мишень для лечения воспалительных заболеваний и диабета». Текущие цели в отношении лекарств. 15 (6): 565–72. Дои:10.2174/1389450115666140313123714. PMID 24628287.
- ^ Лу П., Беван Д.Р., Льюис С.Н., Хонтесиллас Р., Бассаганья-Риера Дж. (Март 2011 г.). «Молекулярное моделирование компонента С-подобного белка 2 лантионинсинтетазы: потенциальная цель для открытия новых средств профилактики и лечения диабета 2 типа». Журнал молекулярного моделирования. 17 (3): 543–53. Дои:10.1007 / s00894-010-0748-у. PMID 20512604. S2CID 22559285.
- ^ Sturla L, Fresia C, Guida L, Grozio A, Vigliarolo T, Mannino E, Millo E, Bagnasco L, Bruzzone S, De Flora A, Zocchi E (ноябрь 2011 г.). «Связывание абсцизовой кислоты с человеческим LANCL2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 415 (2): 390–5. Дои:10.1016 / j.bbrc.2011.10.079. PMID 22037458.
- ^ Sturla L, Fresia C, Guida L, Bruzzone S, Scarfì S, Usai C, Fruscione F, Magnone M, Millo E, Basile G, Grozio A, Jacchetti E, Allegretti M, De Flora A, Zocchi E (октябрь 2009 г.). «LANCL2 необходим для связывания абсцизовой кислоты и передачи сигналов в гранулоцитах человека и в клетках инсулиномы крысы». Журнал биологической химии. 284 (41): 28045–57. Дои:10.1074 / jbc.M109.035329. ЧВК 2788856. PMID 19667068.
- ^ а б c «Лантионинсинтетаза С-подобная 2: новая терапевтическая мишень для воспалительного заболевания кишечника | NIMML». www.nimml.org. Получено 2016-02-09.
- ^ а б Бассаганья-Риера Дж., Гури А.Дж., Лу П., Климент М., Карбо А., Собрал Б.В., Хорн В.Т., Льюис С.Н., Беван Д.Р., Хонтесиллас Р. (январь 2011 г.). «Абсцизовая кислота регулирует воспаление посредством независимой от лиганд-связывающего домена активации гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом». Журнал биологической химии. 286 (4): 2504–16. Дои:10.1074 / jbc.M110.160077. ЧВК 3024745. PMID 21088297.
- ^ Цзэн М., ван дер Донк В.А., Чен Дж. (Декабрь 2014 г.). «Лантионинсинтетаза С-подобный протеин 2 (LanCL2) представляет собой новый регулятор Akt». Молекулярная биология клетки. 25 (24): 3954–61. Дои:10.1091 / mbc.E14-01-0004. ЧВК 4244203. PMID 25273559.
- ^ Сато М., Дехвари Н., Оберг А.И., Даллнер О.С., Сандстрём А.Л., Олсен Дж. М., Чикаш Р. И., Саммерс Р. Дж., Хатчинсон Д. С., Бенгтссон Т. (декабрь 2014 г.). «Улучшение диабета 2 типа с помощью отдельного адренергического сигнального пути с участием mTORC2, который опосредует захват глюкозы в скелетных мышцах». Сахарный диабет. 63 (12): 4115–29. Дои:10.2337 / db13-1860. PMID 25008179.
- ^ а б Bruzzone S, Ameri P, Briatore L, Mannino E, Basile G, Andraghetti G, Grozio A, Magnone M, Guida L, Scarfì S, Salis A, Damonte G, Sturla L, Nencioni A, Fenoglio D, Fiory F, Miele C , Бегинот Ф., Руволо В., Бормиоли М., Коломбо Дж., Магги Д., Муриальдо Дж., Кордера Р., Де Флора А., Зокки Е. (март 2012 г.). «Растительный гормон абсцизовая кислота увеличивается в плазме человека после гипергликемии и стимулирует потребление глюкозы адипоцитами и миобластами». Журнал FASEB. 26 (3): 1251–60. Дои:10.1096 / fj.11-190140. PMID 22075645. S2CID 19413693.
- ^ Magnone M, Ameri P, Salis A, Andraghetti G, Emionite L, Murialdo G, De Flora A, Zocchi E (декабрь 2015 г.). «Микрограммы абсцизовой кислоты в фруктовых экстрактах улучшают толерантность к глюкозе и снижают инсулинемию у крыс и людей». Журнал FASEB. 29 (12): 4783–93. Дои:10.1096 / fj.15-277731. PMID 26243865.
дальнейшее чтение
- Park S, Джеймс CD (февраль 2003 г.). «Компоненты лантионинсинтетазы С-подобный 2 увеличивают клеточную чувствительность к адриамицину за счет снижения экспрессии Р-гликопротеина посредством механизма, опосредованного транскрипцией». Исследования рака. 63 (3): 723–7. PMID 12566319.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 7 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |