Леон Ааронс - Leon Aarons

Леон Ааонс
Родившийся
Леон Ааонс

 (2020-12-04UTC02: 45: 22)
НациональностьАвстралийский
Образование
  • Бакалавр наук в Сиднее (1968)

    Магистр Университета Калгари (1971)

    Доктор философии Манчестерского университета (1973)
Известенфармакометрия
Научная карьера
УчрежденияМанчестерский университет
ТезисТеоретическая химия

Леон Ааронс австралийский фармацевт, который исследует и преподает в области фармакодинамика и фармакокинетика.[1] Он живет в объединенное Королевство а с 1976 г. - профессор кафедры фармакометрия на Манчестерский университет.[2] В интересах содействия эффективной разработке лекарств основное внимание в его работе уделяется оптимизации. фармакологический модели, дизайн клинические исследования, и анализ данных и интерпретация в области фармакокинетика населения.[2] С 1985 по 2010 год Ааронс был редактором. заслуженный из Журнал фармакокинетики и фармакодинамики[3] и бывший ответственный редактор из Британский журнал клинической фармакологии.[4]

Вклад в фармакология

Моделирование данных

Большая часть работы Аарона сосредоточена на понимании того, как воздействуют на людей с помощью лекарств или токсичных веществ. В 2009 году он стал соавтором статьи, целью которой было исследовать подход к моделирование воздействия на людей лекарств и отравляющих веществ »на основе лежащих в основе физиология и патология из биологические процессы,...[и просмотреть]... текущий статус фармакодинамический и фармакокинетический моделирование, и наметим концептуальная основа это может быть полезно в продвижении по полю ".[5] Была предложена модель, включающая кинетика вещества как часть процесса. В некоторой степени это было вызовом широко принятой в мире концепции дозы / эффекта. фармакология и токсикология во время, которое предполагало, что воздействие / доза лекарственного средства или токсина связано с воздействием (эффектами) на пациента, полезным или токсичным. В документе разъясняются цели моделирование данных как описывать сложные данные, тест гипотезы и делать прогнозы, и отмечать, что когда лекарство взаимодействует с пациентом, существует «цепочка событий на молекулярный уровень, сотовый уровень, орган /физиологический системный уровень и уровень всего тела ...[и ]... в принципе, моделирование может выполняться на каждом из этих уровней ". Воздействие на пациента может быть терапевтическим или, возможно, привести к неблагоприятным результатам. Авторы пришли к выводу, что в том числе системная биология модель, которую они обсуждали в статье, в обычную ПКПД моделирование потребует дальнейшего сотрудничества, чтобы сделать его надежным, но четким.[5]

Дизайн научных исследований

Аарон определил фармакокинетика (ПК) как исследование сложной цепи событий, которая связывает дозу лекарств, вводимых пациенту, и ожидаемый эффект или ответ. PK основан на анализе концентрации лекарств и отслеживании того, как они всасываются, распределяются, метаболизируются и выводятся пациентом.[6] Некоторые из его работ связаны с использованием оптимальный дизайн теории, чтобы изучить, что делает научное исследование успешным фармакокинетический исследований и сказал, что это «включает выбор и тщательный баланс ряда факторов дизайна, включая количество и место проведения измерений, а также количество субъектов для включения в исследование».[7] По словам Аарона, фармакокинетика населения исследования, которые сосредотачиваются на том, что происходит с веществами, вводимыми пациенту, потребуют определенных факторов проектирования, которые применяются "статистический принципы экспериментального проектирования нелинейный численность населения фармакокинетический модели ".[8] В более поздней статье, в соавторстве с Ааронсом, рассматриваются различные подходы к оптимальному дизайну популяционных фармакокинетических и фармакодинамических экспериментов и отмечается, что некоторые из вариантов могут вызывать опасения по поводу их практичности. В документе, тем не менее, сделан вывод, что «по мере роста осведомленности о преимуществах этого подхода, все больше людей примут его и в конечном итоге приведут к более эффективным фармакокинетическим и фармакодинамическим экспериментам среди населения».[9]

Энтерогепатическое кровообращение

Исследования Аарона были сосредоточены на энтерогепатический цикл (EHC), который относится к процессу, при котором лекарство проходит через печень и желчные пути для экскреции и попадает в тонкий кишечник, где он может реабсорбироваться обратно в кровоток и впоследствии возвращаться в печень. Это может вызвать повреждение печени и период полураспада и продолжительность приема препарата необходимо увеличить. Ааронс и его команда подчеркнули, что знание степени EHC неоценимо при принятии решения о том, in vitro характеристики лекарственного средства - т.е. те, которые действуют вне живого организма - будут иметь какое-либо влияние на общий процесс абсорбции in vivo, или когда это происходит внутри организма.[10] Ааронс ранее участвовал в исследованиях площадь под кривой (AUC). Это фармакокинетическая статистика, используемая для описания общего воздействия лекарственного средства - в частности, концентрации лекарственного средства в жидкостях организма, таких как кровь, - и полезна, поскольку дает представление о степени воздействия лекарственного средства и скорости его выведения из организма. . Исследование было признано важным в «разработке протоколов отбора проб для точного определения AUC (0– ∞) для препаратов, вызывающих энтерогепатический цикл ".[11]

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные взаимодействия (DDI) - одна из основных причин побочных реакций на лекарства, которые могут привести к серьезным проблемам со здоровьем. В 1981 году Аарон сказал, что из-за того, что в то время применялась множественная лекарственная терапия, была большая вероятность лекарственного взаимодействия. Он проанализировал литературу о фармакокинетических взаимодействиях при изменении расположение взаимодействующих лекарств, в частности механизмов, вызывающих эти изменения. Он отметил, что во взаимодействии лекарств часто затрагиваются оба препарата, и необходимо разработать «модель, описывающую расположение всех взаимодействующих видов».[12] В 2011 году Аарон был частью команды, которая критиковала тогдашний двойной метод оценки лекарственного взаимодействия и предположила, что будет меньше предвзятости, если прогнозы будут сделаны с использованием более широкого диапазона собранных данных, а допущение вариабельности будет включено в процесс.[13] Исследовательская программа 2017 года, в которой участвовал Ааронс, изучала механистическое предсказание пероральная биодоступность наблюдаемые различия между оригинальными формулировка о лекарстве и о его выпуске. Исследование показало, что биодоступность исходного препарата обусловлена ​​сниженной дезактивацией ферментом. CYP3A4 в кишечнике. Это было доказано в исследовании, в котором был сделан вывод, что «эта работа подчеркивает важность того, что составы могут иметь [когда есть] клинически значимый DDI с участием CYP3A субстраты...[и это]... этот аспект обычно упускается из виду при оценке DDI при разработке лекарств ".[14] Ааронс участвовал в более раннем исследовании, опубликованном в 2008 году. физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование (PBPK), чтобы «оценить потенциал CYP3A4 ингибирующее действие препарата в разработке ».[15] Был документ, в котором описывалась методология исследования,[16] и вторая статья проанализировала результаты, которые показали, что, хотя взаимодействие лекарство-лекарство было немного меньше, чем прогнозировалось, ценная оценка взаимодействия была достигнута и может быть применена в разработка лекарств.[15]

Рекомендации

  1. ^ «Личная информация: Леон Аарон» (PDF). эропасс. Получено 13 ноября 2020.
  2. ^ а б "Профессор Леон Ааронс, бакалавр, магистр, доктор философии | Манчестерский университет". research.manchester.ac.uk. Получено 3 ноября 2017.
  3. ^ "Журнал фармакокинетики и фармакодинамики - Редакция". Springer. Получено 12 ноября 2020.
  4. ^ «Профессор Леон Ааронс - Всемирная сеть по устойчивости к малярии». www.wwarn.org. Получено 7 сентября 2017.
  5. ^ а б Dahl, Svein G .; Ааронс, Леон; и другие. (15 декабря 2009 г.). «Включение физиологических и биохимических механизмов в фармакокинетико-фармакодинамические модели: концептуальная основа». Базовая и клиническая фармакология и токсикология (BCPT). 106 (1 января 2010 г.): 2–12. Дои:10.1111 / j.1742-7843.2009.00456.x. Получено 15 ноября 2020.
  6. ^ Ааронс, Леон. «Основные понятия фармакокинетики: лекция (2015)» (PDF). Манчестерский университет. Получено 15 ноября 2020.
  7. ^ Ааронс, Леон; Огунгбенро, Кайоде (20 января 2010 г.). «Оптимальный дизайн фармакокинетических исследований». Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология. 106 (3): 250–255. Дои:10.1111 / j.1742-7843.2009.00533.x.
  8. ^ Ogungbenro, K .; Ааронс, Л. (октябрь – ноябрь 2007 г.). «Дизайн популяционных фармакокинетических экспериментов с использованием предварительной информации». Ксенобиотика. 37 (10–11): 1311–1330. Дои:10.1080/00498250701553315.
  9. ^ Огунгбенро, Кайоде; Докуметзидис, Аристидес; Ааронс, Леон (июль – сентябрь 2009 г.). «Применение оптимальных методологий проектирования в клинических фармакологических экспериментах». Фармацевтическая статистика. 8 (3): 239–252. Дои:10.1002 / pst.354.
  10. ^ Шепард, Тереза ​​А .; Локвуд, Грэм Ф .; Ааронс, Леон Дж .; и другие. (1 июня 1989 г.). «Среднее время пребывания лекарств, подверженных энтерогепатическому циклу». Журнал фармакокинетики и биофармацевтики. 17: 327–345. Дои:10.1007 / BF01061900.
  11. ^ Шепард, Тереза ​​А .; Воссоединение, Ричард Х .; Ааронс, Леон Дж. (1 декабря 1985 г.). «Оценка площади под кривой для препаратов, подверженных энтерогепатическому циклу». Журнал фармакокинетики и фармакодинамики. 13: 589–608. Дои:10.1007 / FBF01058903.
  12. ^ Ааронс, Леон (февраль 1981). «Кинетика лекарственного взаимодействия». Фармакология и терапия. 14: 321–334. Дои:10.1016/0163-7258(81)90031-0.
  13. ^ Гость, Элеонора Дж .; Ааронс, Леон; и другие. (Февраль 2011 г.). «Критика двумерной меры успеха прогнозирования соотношений: приложение для оценки лекарственного взаимодействия». Метаболизм и утилизация лекарств. 39 (2): 170–173. Дои:10.1124 / dmd.110.036103.
  14. ^ Оливарес-Моралес, Андрес; Ааронс, Леон; Ростами-Ходжеган, Амин. «Составы могут оказывать влияние на кишечные лекарственные взаимодействия: исследование PBPK с использованием оксибутинина в качестве модельного лекарственного средства» (PDF). www.cetara.com. Получено 17 ноября 2020.
  15. ^ а б Ченел, Мэрилор; Бузом, Франсиос; Казаде, Фанни; Огунгбенро, Кайоде; Ааронс, Леон; Ментр, Франция (декабрь 2008 г.). «Прогнозирование лекарственного взаимодействия с моделями PBPK и оптимальные схемы выборки для множественных ответов: приложение к мидазоламу и соединению фазы I. Часть 2: результаты клинических испытаний». Журнал фармакокинетики и фармакодинамики. 35: 661–681. Дои:10.1007 / s10928-008-9105-5.
  16. ^ Ченел, Мэрилор; Бузом, Франсиос; Ааронс, Леон; Огунгбенро, Кайоде (декабрь 2008 г.). «Прогнозы взаимодействия лекарств с моделями PBPK и оптимальные планы времени выборки множественных ответов: приложение к мидазоламу и соединению фазы I. Часть 1: сравнение дизайнов одно- и множественных ответов с использованием PopDes». Журнал фармакокинетики и фармакодинамики. 35: 661–681. Дои:10.1007 / s10928-008-9104-6.