MAGEA11 - MAGEA11

MAGEA11
Идентификаторы
ПсевдонимыMAGEA11, CT1.11, MAGE-11, MAGE11, MAGEA-11, член семьи MAGE A11
Внешние идентификаторыOMIM: 300344 MGI: 1333839 ГомолоГен: 121637 Генные карты: MAGEA11
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человек)[1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение MAGEA11
Геномное расположение MAGEA11
ГруппаXq28Начинать149,688,228 бп[1]
Конец149,717,268 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MAGEA11 210503 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4110

17140

Ансамбль

ENSG00000185247

ENSMUSG00000033343

UniProt

P43364

F2Z493

RefSeq (мРНК)

NM_001011544
NM_005366

NM_020280

RefSeq (белок)

NP_001011544
NP_005357

NP_064676

Расположение (UCSC)Chr X: 149,69 - 149,72 МбChr X: 72.22 - 72.22 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ассоциированный с меланомой антиген 11 это белок что у людей кодируется MAGEA11 ген.[5][6] Он также участвует в сигнальных путях рецепторов андрогенов и прогестерона.

MAGEA11 - это корегулятор андрогенов, специфичный для приматов.[7] Впервые он был обнаружен в меланомах человека и с тех пор был связан с несколькими видами рака.[8] Наблюдается на сперматогониях и первичных сперматоцитах, а также при некоторых формах рака предстательной железы и груди.[9]

Этот ген является членом семейства генов MAGEA. Члены этого семейства кодируют белки, последовательность последовательности которых идентична друг другу на 50-80%. Промоторы и первые экзоны генов MAGEA демонстрируют значительную вариабельность, что позволяет предположить, что существование этого семейства генов позволяет одной и той же функции выражаться при различных контролях транскрипции. Гены MAGEA сгруппированы в хромосомном положении Xq28. Они связаны с некоторыми наследственными заболеваниями, такими как [врожденный дискератоз]. Для этого гена были обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы.[6]

Взаимодействия

MAGEA11 было показано взаимодействовать с TCEA2,[10] рецептор андрогенов[11][12] и SH2D4A.[10]

Генетика

Гены MAGE-A имеют несколько некодирующих экзонов, за которыми следует один экзон, кодирующий белок. MAGEA11 картирован в хромосоме X человека, образуя локус в q28 с другими белками MAGE-A. MAGE-A11 расположен между двумя копиями MAGEA9 и MAGEA8 и находится непосредственно ниже дублированной области. Его сублокус находится примерно в 2 мб от второго сублокуса, содержащего другие гены MAGEA.[8]

Рецептор андрогенов

MAGE-A11 является частью пути передачи сигналов рецептора андрогена у человека. Он связывается непосредственно с рецептором андрогенов, способствуя транскрипции за счет прямого связывания с областью мотива FXXLF рецептора андрогенов.[7][13] Этот контроль специфичен для приматов и обусловлен мутацией рецептора андрогена с аланина на валин по остатку 33, который удлиняет α-спираль, что делает возможным прямое связывание MAGE-A11 с рецептором андрогена.[7] Посттрансляционная модификация белка путем фосфорилирования Thr-360 и моноубиквитинилирования Lys-240 и Lys-245 также стабилизирует взаимодействие с рецептором андрогенов.[14] MAGE-A11, вероятно, связывает димеры транскрипционно активных рецепторов андрогенов.[15] Зависимое от MAGE-A11 увеличение транскрипционной активности рецептора андрогена опосредуется прямым взаимодействием MAGE-A11 и промежуточного транскрипционного фактора 2 (TIF2), что позволяет предположить, что MAGE-A11 может действовать как связующий фактор для рекрутирования других коактиваторов рецептора андрогенов.[14] Мутации в рецепторе андрогенов, которые мешают связыванию MAGE-A11, могут вызывать синдром частичной нечувствительности к андрогенам.[16]

Рецептор прогестерона

MAGE-A11 также действует как корегулятор, специфичный для изоформ, полноразмерных человеческих рецептор прогестерона-B через взаимодействие с N-концом рецептора.[15] Он увеличивает активность рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов, что приводит к большему регуляторному контролю над доминированием домена активации по сравнению с мышами.[7]

Рак

Большинство генов MAGE-A не экспрессируются в здоровых тканях, за исключением половых клеток яичек, яичников и плаценты. Они экспрессируются в опухолевых клетках. MAGE-A11, в частности, демонстрирует высокую экспрессию в небольшом количестве опухолей, но низкие уровни во всех других.[17]

Рак груди

Семейство MAGE-A связано со многими видами раковых опухолей. Экспрессия MAGE-A11 положительно связана с экспрессией HER-2, а повышенные концентрации MAGE-A11 связаны с более короткой продолжительностью жизни пациентов с раком груди.[18]

Рак простаты

Повышенная экспрессия MAGE-A11 во время прогрессирования рака простаты усиливает как сигнальный путь рецептора андрогена, так и рост рака. Уровни мРНК MAGE-A11 значительно увеличиваются во время терапии депривацией андрогенов для лечения рака простаты, и было обнаружено, что уровни MAGE-A11 являются самыми высокими при рецидивирующем раке простаты с кастрацией.[15][19] Резкое увеличение является результатом гипометилирования ДНК CpG-островка в 5 ’промоторе гена MAGE-A11. Также было обнаружено, что циклический АМФ увеличивает экспрессию MAGE-A11, а также активность рецептора андрогена в клеточных линиях рака простаты, а обширное метилирование ДНК промотора ингибирует эффекты цАМФ.[19]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000185247 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033343 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Rogner UC, Wilke K, Steck E, Korn B, Poustka A (март 1996 г.). «Семейство генов меланомного антигена (MAGE) сгруппировано в хромосомной полосе Xq28». Геномика. 29 (3): 725–31. Дои:10.1006 / geno.1995.9945. PMID  8575766.
  6. ^ а б «Ген Entrez: антиген меланомы MAGEA11, семейство A, 11».
  7. ^ а б c d Луи QS, Су С., Blackwelder AJ, Minges JT, Wilson EM (2011). «Повышение транскрипционной активности за счет специфической для приматов совместной эволюции меланомного антигена-A11 и его сайта взаимодействия в рецепторе андрогенов». Журнал биологической химии. 286 (34): 29951–29963. Дои:10.1074 / jbc.m111.244715. ЧВК  3191036. PMID  21730049.
  8. ^ а б Артамонова И.И., Гельфанд М.С. (2004). «Эволюция экзон-интронной структуры и альтернативный сплайсинг семейства MAGE-A онкологических / семенниковых антигенов». Журнал молекулярной эволюции. 59: 620–631. Bibcode:2004JMolE..59..620A. Дои:10.1007 / s00239-004-2654-3. PMID  15693618.
  9. ^ Пел М., Лянь И, Чжоу Х, Шань Б. (2011). «Семья MAGE-A: привлекательные мишени для иммунотерапии рака». Вакцина. 29 (47): 8496–8500. Дои:10.1016 / j.vaccine.2011.09.014. PMID  21933694.
  10. ^ а б Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Берриз Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белок-белок человека». Природа. Англия. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Натур.437.1173R. Дои:10.1038 / природа04209. PMID  16189514.
  11. ^ Бай, Суксия; Он Бин; Уилсон Элизабет М (февраль 2005 г.). «Белок гена меланомного антигена MAGE-11 регулирует функцию рецептора андрогена путем модуляции междоменного взаимодействия». Мол. Клетка. Биол. Соединенные Штаты. 25 (4): 1238–57. Дои:10.1128 / MCB.25.4.1238-1257.2005. ISSN  0270-7306. ЧВК  548016. PMID  15684378.
  12. ^ Бай, Суксия; Уилсон Элизабет М (март 2008 г.). «Зависимое от эпидермального фактора роста фосфорилирование и убиквитинилирование MAGE-11 регулирует его взаимодействие с рецептором андрогенов». Мол. Клетка. Биол. Соединенные Штаты. 28 (6): 1947–63. Дои:10.1128 / MCB.01672-07. ЧВК  2268407. PMID  18212060.
  13. ^ Аскью Э.Б., Бай С., Blackwelder AJ, Уилсон Э.М. (2010). «Транскрипционная синергия между белком-a11 гена антигена меланомы (MAGE-A11) и p300 в передаче сигналов рецептора андрогена». Журнал биологической химии. 285 (28): 21824–21836. Дои:10.1074 / jbc.m110.120600. ЧВК  2898404. PMID  20448036.
  14. ^ а б Аскью Э.Б., Бай С., Хнат А.Т., Мингес Дж. Т., Уилсон Э.М. (2009). "F-бокс гена меланомного антигена белка-A11 (MAGE-11) связывает NH2-концевой домен трансактивации рецептора андрогена с коактиваторами p160". Журнал биологической химии. 284 (50): 34793–34808. Дои:10.1074 / jbc.m109.065979. ЧВК  2787342. PMID  19828458.
  15. ^ а б c Minges JT, Su S, Grossman G, Blackwelder AJ, Pop EA, Mohler JL, Wilson EM (2013). «Меланомный антиген-A11 (MAGE-A11) усиливает транскрипционную активность, связывая димеры андрогенных рецепторов». Журнал биологической химии. 288 (3): 1939–1952. Дои:10.1074 / jbc.m112.428409. ЧВК  3548502. PMID  23172223.
  16. ^ Лагард WH, Blackwelder AJ, Minges JT, Hnat AT, Andrew T, French FS, Wilson EM (2012). «Мутация экзона 1 рецептора андрогенов вызывает нечувствительность к андрогенам, создавая сайт фосфорилирования и ингибируя активацию антигеном меланомы-A11 трансактивации, не связанной с взаимодействием NH2 и карбоксильным концом». Журнал биологической химии. 287 (14): 10905–10915. Дои:10.1074 / jbc.m111.336081. ЧВК  3322816. PMID  22334658.
  17. ^ Серрано А., Лета Б., Мелруа Дж., Луркин С., Де Плэн Е., Брассер Ф, Римольди Д., Бун Т. (1999). «Количественная оценка экспрессии генов MAGE в опухолях путем ограничения разведения библиотек кДНК». Международный журнал рака. 85 (5): 664–669. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(19991126) 83: 5 <664 :: aid-ijc16> 3.3.co; 2-m.
  18. ^ Лиан И, Сан М, Дин Ц, Чжоу Х, Фан Х, Сюй И, Лу В, Шан Б. (2012). «Экспрессия MAGE-A10 и MAGE-A11 при раке груди и их прогностическое значение: ретроспективное клиническое исследование». Журнал исследований рака и клинической онкологии. 138 (3): 519–527. Дои:10.1007 / s00432-011-1122-х.
  19. ^ а б Карпф А.Р., Бай С., Джеймс С.Р., Молер Дж.Л., Уилсон Э.М. (2009). «Повышенная экспрессия корегулятора рецептора андрогенов MAGE-11 при раке простаты за счет гипометилирования ДНК и циклического АМФ». Молекулярные исследования рака. 7: 525–535. Дои:10.1158 / 1541-7786.mcr-08-0400. ЧВК  2670465. PMID  19372581.

дальнейшее чтение