MCM8 - MCM8

MCM8
Идентификаторы
Псевдонимы	MCM8, C20orf154, dJ967N21.5, POF10, поддержание минихромосомы 8 гомологичный фактор репарации рекомбинации
Внешние идентификаторы	OMIM: 608187 MGI: 1913884 ГомолоГен: 12001 Генные карты: MCM8
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 20 (человек)[1] Группа 20п12.3 Начинать 5,950,652 бп[1] Конец 5,998,977 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 2 (мышь)[2] Группа 2 | 2 F2 Начинать 132,816,141 бп[2] Конец 132,844,197 бп[2]
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание АТФ • гидролазная активность • Связывание ДНК • связывание нуклеотидов • GO: 0008026 геликазная активность • GO: 0001948 связывание с белками • связывание хроматина • связывание ферментов • Связывание комплекса MutLbeta • Связывание комплекса MutSalpha • Связывание комплекса MutSbeta • Связывание с ориджином репликации ДНК • связывание одноцепочечной ДНК Сотовый компонент • Комплекс MCM8-MCM9 • ядро клетки • нуклеоплазма • хромосома • Комплекс MCM Биологический процесс • поколение женских гамет • Ремонт ДНК • поколение мужских гамет • Репликация ДНК • клеточный цикл • репарация двухцепочечных разрывов посредством гомологичной рекомбинации • клеточный ответ на стимул повреждения ДНК • Инициирование репликации ДНК • G1 / S переход митотического клеточного цикла • рекомбинационная репарация межцепочечных сшивок • стабилизация белка • локализация белка в хроматине Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	84515	66634
Ансамбль	ENSG00000125885	ENSMUSG00000027353
UniProt	Q9UJA3	Q9CWV1
RefSeq (мРНК)	NM_001281520 NM_001281521 NM_001281522 NM_032485 NM_182802	NM_001291054 NM_025676
RefSeq (белок)	NP_001268449 NP_001268450 NP_001268451 NP_115874 NP_877954	NP_001277983 NP_079952
Расположение (UCSC)	Chr 20: 5.95 - 6 Мб	Chr 2: 132,82 - 132,84 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Фактор лицензирования репликации ДНК MCM8 это белок что у людей кодируется MCM8 ген.^[5][6]

Белок, кодируемый этим геном, является одним из высококонсервативных белков поддержания мини-хромосомы (MCM), которые необходимы для инициации репликации эукариотического генома. Гексамерный белковый комплекс, образованный белками MCM, является ключевым компонентом пререпликационного комплекса (pre_RC) и может участвовать в формировании репликационных вилок и в привлечении других белков, связанных с репликацией ДНК. Этот белок содержит центральный домен, который является консервативным среди белков MCM. Было показано, что этот белок коиммунопреципитируется с MCM4, 6 и 7, что предполагает, что он может взаимодействовать с другими белками MCM и играть роль в репликации ДНК. Описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы.^[6]

Ремонт ДНК

Мыши с дефицитом MCM8 дефектны в гаметогенез и дисплей нестабильность генома из-за ослабленного гомологичная рекомбинация.^[7] Самцы мышей MCM8 (- / -) стерильны, потому что сперматоциты заблокированы в мейотический prophase I. Самки мышей MCM8 (- / -) имеют арестованные первичные фолликулы и часто развивают опухоли яичников.^[7] Белок MCM8 образует комплекс с MCM9.

На заводе Arabidopsis thaliana, MCM8 необходим для пути мейотический Ремонт двухцепочечных разрывов ДНК.^[8] Было предложено, чтобы MCM8 участвовал в RAD51 в резервном пути, который восстанавливает мейотические двухцепочечные разрывы без образования кроссоверов, когда основной путь рекомбинации, который зависит от DMC1, не удается.^[8]

Текущая модель мейотической рекомбинации, инициированной двухцепочечным разрывом или разрывом, с последующим спариванием с гомологичной хромосомой и инвазией цепи для инициирования процесса рекомбинационной репарации. Ремонт разрыва может привести к кроссоверу (CO) или непересечению (NCO) фланкирующих областей. Предполагается, что рекомбинация CO происходит по модели двойного холлидейского соединения (DHJ), показанной справа выше. Считается, что рекомбинанты NCO возникают в основном в рамках модели отжига зависимых цепей от синтеза (SDSA), показанной слева выше. Большинство событий рекомбинации относятся к типу SDSA.

MCM8 образует комплекс с MCM9, необходимый для Резекция ДНК посредством Комплекс МРН (MRE11 -RAD50 -NBS1 ) при двухцепочечных разрывах для образования концов одноцепочечной ДНК.^[9] Формирование однонитевых концов - ранний шаг в гомологичная рекомбинация (см. рисунок). MCM8 / MCM9 взаимодействует с MRN и требуется для действия нуклеазы и стабильной ассоциации MRN с двухцепочечными разрывами.^[9]

У людей мутация MCM8 может вызывать преждевременная недостаточность яичников, а также хромосомная нестабильность.^[10]

Смотрите также

• Поддержание мини-хромосом

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000125885 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027353 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Гозуасик Д., Чами М., Лагорс Д., Фавр Дж., Мураками Ю., Поч О, Бирманн Э., Книпперс Р., Брехот С., Патерлини-Брехот П. (январь 2003 г.). «Идентификация и функциональная характеристика нового члена семейства белков Mcm человека: hMcm8». Нуклеиновые кислоты Res. 31 (2): 570–9. Дои:10.1093 / nar / gkg136. ЧВК  140502. PMID  12527764.
6. «Ген Entrez: MCM8 MCM8 с дефицитом поддерживающей минихромосомы 8 (S. cerevisiae)».
7. Lutzmann M, Gray C, Traver S, Ganier O, Maya-Mendoza A, Ranisavljevic N, Bernex F, Nishiyama A, Montel N, Gavois E, Forichon L, de Massy B, Méchali M (2012). «Мыши с дефицитом MCM8 и MCM9 обнаруживают дефекты гаметогенеза и нестабильность генома из-за нарушения гомологичной рекомбинации». Мол. Клетка. 47 (4): 523–34. Дои:10.1016 / j.molcel.2012.05.048. PMID  22771120.
8. Crismani W, Portemer V, Froger N, Chelysheva L, Horlow C, Vrielynck N, Mercier R (2013). «MCM8 необходим для пути репарации двухцепочечных разрывов мейоза, независимого от DMC1 у Arabidopsis thaliana». PLOS Genet. 9 (1): e1003165. Дои:10.1371 / journal.pgen.1003165. ЧВК  3536722. PMID  23300481.
9. Ли К.Ю., Им Дж. С., Шибата Э, Пак Дж., Ханда Н., Ковальчиковски С. К., Датта А. (2015). «Комплекс MCM8-9 способствует резекции двухцепочечных разрывных концов комплексом MRE11-RAD50-NBS1». Nat Commun. 6: 7744. Дои:10.1038 / ncomms8744. ЧВК  4525285. PMID  26215093.
10. AlAsiri S, Basit S, Wood-Trageser MA, Yatsenko SA, Jeffries EP, Surti U, Ketterer DM, Afzal S, Ramzan K, Faiyaz-Ul Haque M, Jiang H, Trakselis MA, Rajkovic A (2015). «Секвенирование экзома показывает, что мутация MCM8 лежит в основе отказа яичников и хромосомной нестабильности». J. Clin. Вкладывать деньги. 125 (1): 258–62. Дои:10.1172 / JCI78473. ЧВК  4382257. PMID  25437880.

дальнейшее чтение

• Фолькенинг М., Хоффманн I (2005). «Вовлечение MCM8 человека в сборку комплекса до репликации путем привлечения hcdc6 к хроматину». Мол. Клетка. Биол. 25 (4): 1560–8. Дои:10.1128 / MCB.25.4.1560-1568.2005. ЧВК  548026. PMID  15684404.
• Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК  528928. PMID  15489334.
• Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID  14702039.
• Джонсон Э.М., Киношита Y, Дэниел Д.К. (2003). «Новый член семейства белков MCM, кодируемый человеческим геном MCM8, расположенный контраподальнее GCD10 на полосе хромосомы 20p12.3-13». Нуклеиновые кислоты Res. 31 (11): 2915–25. Дои:10.1093 / нар / gkg395. ЧВК  156728. PMID  12771218.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК  139241. PMID  12477932.
• Делукас П., Мэтьюз Л.Х., Ашерст Дж. И др. (2002). «Последовательность ДНК и сравнительный анализ хромосомы 20 человека». Природа. 414 (6866): 865–71. Дои:10.1038 / 414865a. PMID  11780052.
• Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов». Genome Res. 6 (9): 791–806. Дои:10.1101 / гр.6.9.791. PMID  8889548.