Фактор активации макрофагов - Macrophage-activating factor - Wikipedia

Не путать с фактор транскрипции, называемый MAF.

А фактор активации макрофагов (MAF) - это лимфокин или другой сигнал на основе рецептора, который запускает макрофаги к цитотоксичность к опухоли, цитокин секреция или очистка от патогенов. Подобные молекулы могут вызывать развитие ингибирующего регуляторного фенотипа. MAF также может изменять способность макрофагов представлять Антиген MHC I, участвуют в Th-ответах и ​​/ или влияют на другие иммунные ответы.[1][2]

MAF обычно действуют в комбинации для получения определенного фенотипа.[2]

Фенотипы, активируемые макрофагами

Макрофаги по своей природе обладают пластичностью, зависящей от ткани и окружающей среды.[3] Кроме того, фенотипы макрофагов в определенной среде играют фундаментальную роль в определении иммунной активности и ответа в ткани.

В зависимости от комбинации сигналов MAF к макрофагу, активированный фенотип макрофагов становится одной из трех основных категорий: классически активируемая, ранозаживляющая или регулирующая. Макрофаги с регуляторным фенотипом только недавно были признаны важным фактором тканевого микроокружения.

Макрофаги, связанные с опухолью могут быть любого из этих типов, и было обнаружено, что они играют важную роль в микросреде опухоли. Анализ популяции макрофагов и передачи сигналов в опухоли может предоставить полезные клинические данные.[2]

Разъяснения по терминологии

  • Макрофаги классифицируются как M1 или M2 в зависимости от адаптивного иммунного ответа, который вызвал фенотип: Th1 или Th2 соответственно.[2][4][5]
  • Фраза «альтернативно активированные макрофаги» используется для обозначения макрофагов M2.[2]
  • Регуляторные макрофаги не вписываются в систему классификации M1 / ​​M2 и имеют разные маркеры.[6]

Классически активированные макрофаги

После получения сигнала от обоих IFNγ и TNF, макрофаги приобретают фенотип с более высокой активностью как против патогенов, так и против опухолевых клеток. Они также секретируют воспалительные цитокины. Передача сигналов IFNγ может первоначально происходить из Естественные киллеры (NK) клетки, но адаптивные иммунные клетки необходимы для поддержания популяции классически активированных макрофагов.

Толл-подобный рецептор агонисты также могут вызывать активацию макрофагов.[2]

Макрофаги для заживления ран

Интерлейкин 4, секретируемые гранулоцитами после повреждения тканей или адаптивными иммунными клетками внутри Th2 ответ, заставляет макрофаги секретировать минимальное количество провоспалительных цитокинов и иметь более низкую активность против внутриклеточных патогенов. Они также продвигают внеклеточный матрикс синтез путем производства орнитин, через аргиназа; это используется в качестве предшественника компонентов внеклеточного матрикса. Общий результат - популяция макрофагов, которая способствует заживлению ран.[2]

Конкретные роли макрофагов в ответе Th2 все еще исследуются.[2]

Регуляторные макрофаги

Глюкокортикоиды может способствовать развитию регуляторных макрофагов. Эти макрофаги производят Интерлейкин 10 и подавляют реакцию иммунной системы (см. ниже о влиянии на рак). Макрофаги, связанные с опухолью, могут содержать большую популяцию регуляторных макрофагов.[2]

Влияние на рак

Первоначально считалось, что MAF увеличивают цитотоксический ответ макрофага, что позволяет увеличить клиренс опухолевых клеток. Однако они также имеют более широкий диапазон эффектов. Хроническое воспаление, связанное с активированными макрофагами, может привести к развитию неоплазия, например, найденные в окрестностях шрамы от туберкулеза.

Нарушение регуляции активации макрофагов может вызвать усиление воспаления и в конечном итоге неоплазию.[2]

Более того, макрофаги, инфильтрирующие микроокружение опухоли, могут переходить в регуляторный фенотип. Регуляторные макрофаги производят Интерлейкин 10, которые могут подавлять цитотоксические ответы других лимфоцитов на антигены раковых клеток. В стромальная реакция окружающие опухоль, а также простагландины и гипоксия может сыграть роль в этом переходе.[2]

Эпителиально-мезенхимальный переход Было обнаружено, что на него влияют все типы макрофагов, которые вызывают как про, так и противовоспалительные реакции, которые могут способствовать ЭМП.[7]

Нецитокиновые примеры факторов активации макрофагов

Патогенные антигены могут связываться с толл-подобные рецепторы которые стимулируют активацию и реакцию макрофагов. Примеры включают белки теплового шока выпущен во время апоптоз, и бактериальный липополисахарид.[2]

Примеры

Разное

Было высказано предположение, что MAF может образовываться пробиотическими бактериями в йогуртовой среде. Было обнаружено, что эта пробиотическая смесь полезна при различных иммунных нарушениях, включая ME / CFS.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б Моссер Д.М. (февраль 2003 г.). «Многоликая активация макрофагов». J. Leukoc. Биол. 73 (2): 209–12. Дои:10.1189 / jlb.0602325. PMID  12554797.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Моссер Д.М., Эдвардс Дж.П. (декабрь 2008 г.). «Изучение полного спектра активации макрофагов». Nat. Преп. Иммунол. 8 (12): 958–69. Дои:10.1038 / nri2448. ЧВК  2724991. PMID  19029990.
  3. ^ Джорджио С (сентябрь 2013 г.). «Макрофаги: пластические решения неоднородности окружающей среды». Воспаление. Res. 62 (9): 835–43. Дои:10.1007 / s00011-013-0647-7. PMID  23872927.
  4. ^ Миллс С.Д., Кинкейд К., Альт Дж. М., Хейлман М. Дж., Хилл А. М. (2000). «Макрофаги M-1 / M-2 и парадигма Th1 / Th2». J Immunol. 164 (12): 6166–73. Дои:10.4049 / jimmunol.164.12.6166. PMID  10843666.
  5. ^ Weisser SB, et al. (2013). Создание и характеристика альтернативно активированных макрофагов мышей. Методы Мол. Биол. Методы молекулярной биологии. 946. С. 225–39. Дои:10.1007/978-1-62703-128-8_14. ISBN  978-1-62703-127-1. PMID  23179835.
  6. ^ Ю. В. Г. и др. (2013). «Индуцированная IFN-γ экспрессия iNOS в регуляторных макрофагах мышей продлевает выживаемость аллотрансплантата у полностью иммунокомпетентных реципиентов». Мол. Ther. 21 (2): 409–422. Дои:10,1038 / мт.2012.168. ЧВК  3594012. PMID  22929659.
  7. ^ Helm O и др. (23 января 2013 г.). «Связанные с опухолью макрофаги проявляют про- и противовоспалительные свойства, благодаря которым они влияют на онкогенез поджелудочной железы». Int. J. Рак. 135 (4): 843–61. Дои:10.1002 / ijc.28736. PMID  24458546.
  8. ^ DeFilippis RA, et al. (Июль 2012 г.). «Репрессия CD36 активирует многоклеточную стромальную программу, разделяемую тканями с высокой маммографической плотностью и опухолевыми тканями». Рак Discov. 2 (9): 826–39. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-12-0107. ЧВК  3457705. PMID  22777768.

внешняя ссылка