Марта Филизола - Marta Filizola

Марта Филизола
Марта Филизола в 2016 году
Родившийся	Нола (Неаполь), (Италия )
Национальность	Итальянская, американская
Образование	Доктор философии, II Неаполитанский университет, 1999.
Альма-матер	Неаполитанский университет "Федерико II", II Неаполитанский университет
Род занятий	Декан Высшей школы биомедицинских наук Медицинская школа Икана на горе Синай Профессор кафедры фармакологических наук, профессор кафедры неврологии
Работодатель	Медицинская школа Икана на горе Синай
Известен	Химия, Вычислительная биология, Биофизика
Интернет сайт	http://www.mountsinai.org/profiles/marta-filizola

Марта Филизола вычислительный биофизик, изучающий мембранные белки.^[1] Проблемы исследования Филизолы открытие лекарств применение методов вычислительная химия и теоретическая химия к биохимическим и биомедицинским проблемам.^[2][3]

Филизола - декан Высшей школы биомедицинских наук Медицинская школа Икана на горе Синай в Нью-Йорк.^[4] Где она профессор фармакологический науки и нейробиология, а также Шэрон и Фредерик А. Клингенштейн-Натан Г. Кейз, доктор медицинских наук.

Она наиболее известна своей работой, направленной на механистическое понимание структура, динамика, и функция G-белковые рецепторы^[5][6] используя такие методы, как молекулярное моделирование, биоинформатика, хеминформатика, повышенная молекулярная динамика симуляции и рациональные дизайн лекарства подходы. Исследования лаборатории Филизола постоянно финансируются Национальные институты здоровья (NIH) с 2005 года.

По состоянию на 2016 год Филизола участвует в пяти исследовательских проектах, финансируемых Национальный институт злоупотребления наркотиками (NIDA), Национальный институт психического здоровья (NIMH) и Национальный институт сердца, легких и крови (НХЛБИ).^[7]

Образование

Уроженка Италии, Филизола получила степень бакалавра и магистра химии в Университет Федерико II в Неаполе^[8] (выпуск 1993 г.) и защитила кандидатскую диссертацию по вычислительной химии Второй университет Неаполя в 1999 году, хотя большую часть своей докторской подготовки проводила на факультете химического машиностроения Политехнического университета Каталонии.^[9] в Барселоне, Испания. Затем она получила докторскую степень в области вычислительной биофизики в Институте молекулярных исследований.^[10] в Калифорнии, переехав в Нью-Йорк в 2001 году.

Карьера

Филизола присоединилась к кафедре физиологии и биофизики Медицинской школы Маунт-Синай (MSSM) в качестве инструктора в 2002 году. Она продолжила эту роль в Медицинском колледже Вейля (WMC) Корнельского университета.^[11] также в Нью-Йорке, пока она не была повышена до должности доцента в 2005 году. Она вернулась на гору Синай в качестве доцента кафедры структурной и химической биологии, где позже была назначена доцентом (с января 2013 года), а затем С 2014 г. - профессор.^[12]После трех лет работы в качестве содиректора программы для выпускников структурной / химической биологии и молекулярного дизайна (SMD) и одного года в качестве содиректора программы для выпускников по биофизике и системной фармакологии (BSP),^[13] ее назначили деканом аспирантуры биомедицинских наук^[14] на горе Синай в мае 2016 года. Доктор Филизола также работал рецензентом грантов в NIH и других агентствах на протяжении более 10 лет. В настоящее время она является постоянным членом секции исследований биофизики нейронных систем (BPNS) Национального института здоровья.^[15]

Награды и отличия

Среди наград и наград Филизолы - звание европейского доктора биотехнологий.^[16] от Европейской ассоциации высшего образования в области биотехнологии в Генуе, Италия (1999), награды Национальной исследовательской службы от NIDA (2002), премии доктора Гарольда и Голдена Лампорта за выдающиеся достижения в фундаментальных исследованиях Медицинской школы Mount Sinai (2008), и награда независимого ученого от NIDA (с 2009 г. по настоящее время).^[17] Она также является членом факультета 1000 фармакологии и открытия лекарств с 2013 года.^[18]

Исследование

Программа исследований Филизолы в основном сосредоточена на рецепторах, связанных с G-белками (GPCR), которые являются мишенью для примерно половины всех используемых в настоящее время лекарств. Особые усилия в ее лаборатории были посвящены подсемейству опиоидных рецепторов с целью открытия / разработки новых обезболивающих с пониженным риском злоупотребления и другими побочными эффектами. Второе важное направление исследований в лаборатории Filizola - интегрины бета3, направленные на открытие новых терапевтических средств для лечения почечных, гематологических, неопластических, костных и / или фиброзных заболеваний.

Для получения точного механистического понимания структуры, динамики и функции GPCR и интегринов бета3 лаборатория Filizola использует несколько инструментов вычислительной структурной биологии, начиная от молекулярного моделирования, биоинформатики, хеминформатики, моделирования молекулярной динамики, множества усовершенствованных алгоритмов выборки и рациональные подходы к разработке лекарственных препаратов.^[19] Большая часть работы выполняется в тесном сотрудничестве с крупными экспериментальными лабораториями, с которыми мы установили давние синергетические связи.

Доктор Филизола является автором более 100 оригинальных статей и глав в области вычислительной химии / биофизики и открытия лекарств.^[20] а также редактор 2-х книг: «G-белковые рецепторы - моделирование и симуляция»^[21] и «Рецепторы, связанные с G-белком в открытии лекарств».^[22] Она также является изобретателем, у нее есть ряд патентов.^[23]

Публикации (неполный список)

• Пин Дж. П., Нойбиг Р., Бувье М., Деви Л., Филизола М., Явич Дж. А., Лозе М. Дж., Миллиган Дж., Пальчевски К., Парментье М., Спеддинг М. (2007). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXVII. Рекомендации по распознаванию и номенклатуре гетеромультимеров рецепторов, связанных с G-белком". Фармакологические обзоры. 59 (1): 5–13. Дои:10.1124 / пр.59.1.5. PMID  17329545.
• Гонсалес-Маесо Дж., Анг Р.Л., Юэн Т., Чан П., Вайсстауб Н.В., Лопес-Хименес Дж. Ф., Чжоу М., Окава Ю., Калладо Л. Ф., Миллиган Дж., Гингрич Дж. А., Филизола М., Меана Дж. Дж., Силфон СК (2008). «Идентификация комплекса рецепторов серотонина / глутамата, связанного с психозом». Природа. 452 (7183): 93–7. Bibcode:2008 Натур 452 ... 93G. Дои:10.1038 / природа06612. ЧВК  2743172. PMID  18297054.
• Гуо В., Уризар Э., Краликова М., Мобарек Дж. К., Ши Л., Филизола М., Явич Дж. А. (2008). «Рецепторы допамина D2 образуют олигомеры более высокого порядка на физиологических уровнях экспрессии». Журнал EMBO. 27 (17): 2293–304. Дои:10.1038 / emboj.2008.153. ЧВК  2529367. PMID  18668123.
• Мобарек Дж. К., Санчес Р., Филизола М (2009). «Современное моделирование гомологии рецепторов, связанных с G-белком: какой структурный шаблон использовать?». Журнал медицинской химии. 52 (16): 5207–16. Дои:10.1021 / jm9005252. ЧВК  2891345. PMID  19627087.
• Provasi D, Bortolato A, Filizola M (2009). «Изучение молекулярных механизмов распознавания лиганда опиоидными рецепторами с помощью метадинамики». Биохимия. 48 (42): 10020–9. Дои:10.1021 / bi901494n. ЧВК  2764813. PMID  19785461.
• Хелашвили Г., Дорфф К., Шан Дж., Камачо-Артачо М., Скрабанек Л., Фролинг Б., Бувье М., Деви Л.А., Джордж С.Р., Явич Д.А., Лозе М.Дж., Миллиган Дж., Нойбиг Р.Р., Пальчевски К., Парментье М., Пин JP, Vriend G, Campagne F, Filizola M (2010). "GPCR-OKB: База знаний олигомеров рецепторов, связанных с G-белками". Биоинформатика. 26 (14): 1804–5. Дои:10.1093 / биоинформатика / btq264. ЧВК  2894509. PMID  20501551.
• Чжу Дж., Чжу Дж., Негри А., Проваси Д., Филизола М., Коллер Б.С., Спрингер Т.А. (2010). «Закрытая головная часть интегрина αIIbβ3 и его комплекса с αIIbβ3-специфическим антагонистом, который не вызывает раскрытие». Кровь. 116 (23): 5050–9. Дои:10.1182 / blood-2010-04-281154. ЧВК  3012599. PMID  20679525.
• Проваси Д., Филизола М (2010). «Предполагаемые активные состояния прототипического рецептора, сопряженного с g-белком, из смещенной молекулярной динамики». Биофизический журнал. 98 (10): 2347–55. Bibcode:2010BpJ .... 98.2347P. Дои:10.1016 / j.bpj.2010.01.047. ЧВК  2872269. PMID  20483344.
• Provasi D, Artacho MC, Negri A, Mobarec JC, Filizola M (2011). «Индуцированная лигандом модуляция ландшафта свободной энергии рецепторов, связанных с G-белком, исследована методами адаптивного смещения». PLoS вычислительная биология. 7 (10): e1002193. Bibcode:2011PLSCB ... 7E2193P. Дои:10.1371 / journal.pcbi.1002193. ЧВК  3192824. PMID  22022248.
• Фрибург М., Морено Дж. Л., Холлоуэй Т., Проваси Д., Баки Л., Махаджан Р., Парк Дж., Адни С. К., Хэтчер К., Элтит Дж. М., Рута Дж. Д., Альбизу Л., Ли З., Умали А., Шим Дж., Фабиато А., МакКерелл А. Д. , Брезина В., Силфон С.К., Филизола М., Гонсалес-Маесо Дж., Логотетис Д.Е. (2011). «Расшифровка передачи сигналов гетеромерного комплекса GPCR раскрывает объединяющий механизм действия антипсихотических препаратов». Клетка. 147 (5): 1011–23. Дои:10.1016 / j.cell.2011.09.055. ЧВК  3255795. PMID  22118459.
• Джонстон Дж. М., Абури М., Проваси Д., Бортолато А., Уризар Э., Ламберт Н. А., Джавич Дж. А., Филизола М. (2011). «Понимание структурного смысла интерфейсов димеризации гомодимеров дельта-опиоидных рецепторов». Биохимия. 50 (10): 1682–90. Дои:10.1021 / bi101474v. ЧВК  3050604. PMID  21261298.
• Джонстон Дж. М., Ван Х, Проваси Д., Филизола М (2012). «Оценка относительной стабильности димерных интерфейсов в g-белковых рецепторах». PLoS вычислительная биология. 8 (8): e1002649. Bibcode:2012PLSCB ... 8E2649J. Дои:10.1371 / journal.pcbi.1002649. ЧВК  3420924. PMID  22916005.
• Филизола М, Деви Л.А. (2012). «Структурная биология: как опиоидные препараты связываются с рецепторами». Природа. 485 (7398): 314–7. Bibcode:2012Натура.485..314F. Дои:10.1038 / 485314a. ЧВК  3589518. PMID  22596150.
• Чжу Дж., Чой В.С., Маккой Дж. Г., Негри А., Чжу Дж., Наини С., Ли Дж., Шен М., Хуанг В., Бужи Д., Расмуссен М., Астер Р., Томас С. Джей, Филизола М., Спрингер Т. А., Коллер Б. С. (2012) . «Структурно-управляемый дизайн антагониста рецептора интегрина тромбоцитов αIIbβ3 с высоким сродством, который нарушает связывание Mg²⁺ с MIDAS». Научная трансляционная медицина. 4 (125): 125ra32. Дои:10.1126 / scitranslmed.3003576. ЧВК  3390238. PMID  22422993.
• Негри А., Ривес М.Л., Касперс М.Дж., Присинзано Т.Э., Явич Дж.А., Филизола М. (2013). «Открытие нового селективного агониста каппа-опиоидных рецепторов с использованием виртуального скрининга на основе кристаллической структуры». Журнал химической информации и моделирования. 53 (3): 521–6. Дои:10.1021 / ci400019t. ЧВК  3702663. PMID  23461591.
• Гомес И., Фуджита В., Гупта А., Салдана С.А., Салдана А.С., Негри А., Пинелло К.Э., Эберхарт С., Робертс Е., Филизола М., Ходдер П., Деви Л.А. (2013). «Идентификация агониста с предвзятым отношением к гетеромеру μ-δ опиоидного рецептора с антиноцицептивной активностью». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (29): 12072–7. Bibcode:2013ПНАС..11012072Г. Дои:10.1073 / pnas.1222044110. ЧВК  3718106. PMID  23818586.
• Шан Й., ЛеРузик В., Шнайдер С., Бисиньяно П., Пастернак Г.В., Филизола М. (2014). «Механистическое понимание аллостерической модуляции опиоидных рецепторов ионами натрия». Биохимия. 53 (31): 5140–9. Дои:10.1021 / bi5006915. ЧВК  4131901. PMID  25073009.
• Шнайдер, Себастьян; Проваси, Давиде; Филизола, Марта (2015). «Динамический процесс связывания лекарства-GPCR в ортостерических или аллостерических сайтах, оцениваемый метадинамикой». В Филизоле, Марта (ред.). G-белковые рецепторы в открытии лекарств. Методы молекулярной биологии. 1335. С. 277–94. Дои:10.1007/978-1-4939-2914-6_18. ISBN  978-1-4939-2913-9. ЧВК  4703114. PMID  26260607.
• Provasi D, Boz MB, Johnston JM, Filizola M (2015). «Предпочтительная супрамолекулярная организация и димерные интерфейсы опиоидных рецепторов в результате моделирования самоассоциации». PLoS вычислительная биология. 11 (3): e1004148. Bibcode:2015PLSCB..11E4148P. Дои:10.1371 / journal.pcbi.1004148. ЧВК  4379167. PMID  25822938.
• Берфорд Н.Т., Ливингстон К.Э., Каналс М., Райан М.Р., Буденхольцер Л.М., Хан И, Шан И, Хербст Дж., О'Коннелл Дж., Бэнкс М., Чжан Л., Филизола М., Бассони Д.Л., Верман Т.С., Кристопулос А., Трейнор Дж. Герриц SW, Альт А (2015). «Открытие, синтез и молекулярная фармакология селективных положительных аллостерических модуляторов δ-опиоидного рецептора». Журнал медицинской химии. 58 (10): 4220–9. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.5b00007. ЧВК  4703104. PMID  25901762.

Рекомендации

1. «Суперкомпьютеры TACC моделируют организацию мембранных белков на поверхности клетки». Phys.org. Получено 24 января 2016.
2. «Исследователи находят ключи к разработке более эффективных антипсихотических препаратов». EurekAlert!. Получено 2016-01-24.
3. «Химические соединения являются многообещающей альтернативой опиоидным обезболивающим». Biocompare.com. Получено 2016-01-24.
4. «Марта Филизола - Больница на горе Синай». Больница на горе Синай. Получено 2016-01-24.
5. "G-белковые рецепторы в открытии лекарств - методы и | Марта Филизола | Springer". Springer.com. Получено 2016-01-24.
6. "G-белковые рецепторы - моделирование и моделирование | Марта Филизола | Спрингер". Springer.com. Получено 2016-01-24.
7. "Форма запроса - NIH REPORTER - NIH Research Portfolio Online Reporting Tools Расходы и результаты". Projectreporter.nih.gov. Получено 2016-01-24.
8. «Департамент химических наук Неаполитанского университета имени Федерико II - Департамент химических наук Неаполитанского университета имени Федерико II». Chemicalsciences.unina.it. Архивировано из оригинал на 2016-05-27. Получено 2016-01-31.
9. "UPC. Политехнический университет Каталонии. BarcelonaTech". Upc.edu. Получено 2016-01-31.
10. «Институт молекулярных исследований». Manta.com. Получено 2016-01-31.
11. «Кафедра физиологии и биофизики Медицинского колледжа Вейл Корнелл». Physiology.med.cornell.edu. Получено 2016-01-31.
12. «Марта Филизола - Больница на горе Синай». Mountsinai.org. Получено 2016-01-31.
13. "Биофизика и системная фармакология | Медицинская школа Икана". Icahn.mssm.edu. Получено 2016-01-31.
14. "Высшая школа биомедицинских наук | Медицинская школа Икана". Icahn.mssm.edu. Получено 2016-01-31.
15. «Список участников КСО». Internet.csr.nih.gov. Получено 2016-01-31.
16. Брайс С.Ф., Агион Дж., Бос П., Селада Ф., Гриффин М., Халл Р. (2004). «Европейская докторская степень в области биотехнологии: добавленная стоимость для европейских академических кругов и промышленности». Биохимия и молекулярная биология образование. 32 (5): 352–7. Дои:10.1002 / bmb.2004.494032050397. PMID  21706754.
17. «Структурные аспекты олигомеризации в функции GPCR - Марта Филизола». Grantome.com. Получено 2016-01-31.
18. "Марта Филизола: Преподаватель молекулярной фармакологии - F1000Prime". F1000.com. 2013-03-06. Получено 2016-01-31.
19. "Лаборатория Филизола | Компьютерная структурная биология и дизайн лекарств". Filizolalab.org. Получено 2016-01-31.
20. "Добро пожаловать в". Scopus.com. Получено 2016-01-31.
21. Филизола, Марта (11.11.2013). G-белковые рецепторы - моделирование | Марта Филизола. Springer.com. ISBN  9789400774223. Получено 2016-01-31.
22. Филизола, Марта (11.08.2015). G-белковые рецепторы в открытии лекарств - методы и | Марта Филизола. Springer.com. ISBN  9781493929139. Получено 2016-01-31.
23. "Патенты изобретателя Марты Филизола". Patents.justia.com. Получено 2016-01-31.

внешняя ссылка

• Лаборатория Филизола