Микротрансплантация - Microtransplantation - Wikipedia

Микротрансплантация (MST) это передовая технология лечения злокачественных гематологических заболеваний и опухолей путем введения пациентам колониестимулирующий фактор гранулоцитов (G-CSF) мобилизован человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) несоответствие аллогенный стволовые клетки периферической крови после химиотерапии пониженной интенсивности или таргетной терапии. Термин «микротрансплантация» происходит от механизма достижения микрохимерии донорских клеток. Химиотерапия используется в более низких дозах только для уничтожения рака и частичного подавления иммунной системы пациента, которая будет повторно активирована донорскими стволовыми клетками вскоре после трансплантации и будет играть роль эффекта реципиента против опухоли (RVT), объединяя трансплантат донорских клеток. противоопухолевый (GVT) эффект. Обработанные донорские стволовые клетки также ускорят функциональное восстановление гемопоэтических стволовых клеток реципиента, значительно уменьшая инфекции и смертность, связанную с трансплантацией. Практика микротрансплантации не показала реакция трансплантат против хозяина (GVHD) до сих пор, таким образом иммунодепрессанты для снятия РТПХ не понадобится. Возможные механизмы успешного предотвращения GVHD включают микрохимеризм донорских клеток, менее токсичные клетки, обработанные перед трансплантацией, и сохранение иммунной системы хозяина, способной противостоять аллоответу GVH. Более того, поскольку используются стволовые клетки, несовместимые с HLA, доступность доноров чрезвычайно увеличивается.

Медицинское использование

Показания

Показания к микротрансплантации следующие:

Гематологические злокачественные новообразования Опухоли

Источники стволовых клеток

Используемые клетки представляют собой аллогенные стволовые клетки периферической крови. Сопоставление HLA между донором и реципиентом не требуется. Стволовые клетки собирают из донорской крови посредством процесса, известного как аферез, после определенного периода ежедневных подкожных инъекций гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, служащего для мобилизации стволовых клеток из донорского костного мозга в периферическое кровообращение. Свежие клетки вводятся реципиенту в первый раз, а затем хранятся в морозильной камере с регулируемой скоростью.

Требования донора:

  • Несоответствие HLA получателю
  • Возраст от 18 до 60 лет
  • Хорошее общее самочувствие
  • Нет серьезных хирургических операций на сердце или легких
  • Никаких инфекционных заболеваний, таких как ВИЧ, гепатит, сифилис и т. Д.
  • Отсутствие заболеваний костного мозга, высокого кровяного давления, ишемической болезни сердца, сердечно-легочной недостаточности, гематологических нарушений или опухолей
  • Нет аллергии на G-CSF
  • Не беременна и не кормите грудью

Клинические исследования

В рандомизированном контролируемом исследовании с 2004 по 2009 год 58 пациентов с ОМЛ в возрасте 60–88 лет были случайным образом распределены для получения химиотерапии (контрольная группа; n = 28) или химиотерапии плюс HLA-несоответствующие G-CSF донорские стволовые клетки периферической крови (G -PBSC) (группа G-PBSC / микротрансплантация; n = 30). Частота полной ремиссии была значительно выше в группе G-PBSC, чем в контрольной группе (80,0% против 42,8%); Среднее время восстановления нейтрофилов и тромбоцитов составило 11 дней и 14,5 дней, соответственно, в группе G-PBSC и 16 дней и 20 дней, соответственно, в контрольной группе после химиотерапии; Двухлетняя вероятность безрецидивной выживаемости (DFS) была значительно выше в группе G-PBSC, чем в контрольной группе (38,9% против 10,0%).[1] Ни у одного пациента не наблюдалось реакции «трансплантат против хозяина».[2] Устойчивый донорский микрохимеризм был успешно выявлен у всех 4 пациенток.[3]

В другом долгосрочном исследовании с 2004 по 2011 год 101 пациенту с AML-CR1 (от 9 до 65 лет) был проведен режим микротрансплантации. Шестилетняя выживаемость без лейкемии (LFS) и общая выживаемость (OS) составляли 84,4% и 89,5% соответственно в группе низкого риска, что было аналогично показателям в группе промежуточного риска (59,2% и 65,2% соответственно); 6-летняя LFS и OS составили 76,4% и 82,1% соответственно у пациентов, получивших высокую дозу донорских CD3 + Т-клеток, что было значительно выше, чем LFS и OS у пациентов, получивших более низкую дозу донорских CD3 + Т-клеток. (49,5% и 55,3% соответственно).[4] РТПХ не наблюдалась ни у одного из пациентов.[5]

Положительные результаты были подтверждены медицинскими центрами Италии,[6] Америка,[7] Испания,[8] и Т. Д.

Многоцентровое совместное исследование микротрансплантации, проводимое доктором Хуэйшенг Аи и его командой врачей из Международной клиники лейкемии MST в 307-м госпитале Народно-освободительной армии Китая, началось с 2013 года в 9 авторитетных центрах крови из Китая, Университета Дьюка и Кека. Медицинский факультет Университета Южной Калифорнии в США, Сиднейский университет в Австралии и Монреальский университет в Канаде.

История

Чтобы преодолеть невыносимые тяжелые реакции высокодозной химиотерапии и РТПХ, а также проблему поиска HLA-подходящих доноров для традиционной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, доктор Хуэйшэн Ай, Го Мэй и др. разработали новый режим химиотерапии пониженной интенсивности плюс инфузия мобилизованных с помощью G-CSF HLA-несовпадающих аллогенных стволовых клеток периферической крови, которая была впервые применена для 75-летнего пациента в 2002 году и позже названа микротрансплантацией.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Го, Мэй; Ху, Кай-Сюнь; Ю, Чанг-Линь; Сунь, Ци-Юнь; Цяо, Цзянь-Хуэй; Ван, Дан-Хун; Лю, Гуан-Сянь; Вс, Ван-Цзюнь; Вэй, Ли; Сунь, Сюэ-Донг; Хуанг, Я-Цзин; Цяо, Цзюнь-Сяо; Донг, Чжэн; Ай, Хуэй-Шэн (2011). «Инфузия HLA-несовпадающих стволовых клеток периферической крови улучшает исход химиотерапии острого миелоидного лейкоза у пожилых пациентов». Кровь. 117 (3): 936–941. Дои:10.1182 / blood-2010-06-288506. PMID  20966170.
  2. ^ Го, Мэй; Ху, Кай-Сюнь; Ю, Чанг-Линь; Сунь, Ци-Юнь; Цяо, Цзянь-Хуэй; Ван, Дан-Хун; Лю, Гуан-Сянь; Вс, Ван-Цзюнь; Вэй, Ли; Сунь, Сюэ-Донг; Хуанг, Я-Цзин; Цяо, Цзюнь-Сяо; Донг, Чжэн; Ай, Хуэй-Шэн (2011). «Инфузия HLA-несовпадающих стволовых клеток периферической крови улучшает исход химиотерапии острого миелоидного лейкоза у пожилых пациентов». Кровь. 117 (3): 936–941. Дои:10.1182 / blood-2010-06-288506. PMID  20966170.
  3. ^ Го, Мэй; Ху, Кай-Сюнь; Ю, Чанг-Линь; Сунь, Ци-Юнь; Цяо, Цзянь-Хуэй; Ван, Дань-Хун; Лю, Гуан-Сянь; Вс, Ван-Цзюнь; Вэй, Ли; Сунь, Сюэ-Донг; Хуанг, Я-Цзин; Цяо, Цзюнь-Сяо; Донг, Чжэн; Ай, Хуэй-Шэн (2011). «Инфузия HLA-несовпадающих стволовых клеток периферической крови улучшает исход химиотерапии острого миелоидного лейкоза у пожилых пациентов». Кровь. 117 (3): 936–941. Дои:10.1182 / blood-2010-06-288506. PMID  20966170.
  4. ^ Го, Мэй; Ху, Кай-Сюнь; Лю, Гуан-Сянь; Ю, Чанг-Линь; Цяо, Цзянь-Хуэй; Сунь, Ци-Юнь; Цяо, Цзюнь-Сяо; Донг, Чжэн; Вс, Ван-Цзюнь; Сунь, Сюэ-Донг; Цзо, Хун-Ли; Ман, Цю-Хун; Лю, Чжи-Цин; Лю, Те-Цян; Чжао, Хун-Ся; Хуанг, Я-Цзин; Вэй, Ли; Лю, Бинг; Ван, Хуан; Шэнь, Сюй-Лян; Ай, Хуэй-Шэн (2012). «Микротрансплантация HLA-несовпадающих стволовых клеток как постремиссия терапии острого миелоидного лейкоза: долгосрочное наблюдение». Журнал клинической онкологии. 30 (33): 4084–4090. Дои:10.1200 / JCO.2012.42.0281. PMID  23045576.
  5. ^ Го, Мэй; Ху, Кай-Сюнь; Лю, Гуан-Сянь; Ю, Чанг-Линь; Цяо, Цзянь-Хуэй; Сунь, Ци-Юнь; Цяо, Цзюнь-Сяо; Донг, Чжэн; Вс, Ван-Цзюнь; Сунь, Сюэ-Донг; Цзо, Хун-Ли; Ман, Цю-Хун; Лю, Чжи-Цин; Лю, Те-Цян; Чжао, Хун-Ся; Хуанг, Я-Цзин; Вэй, Ли; Лю, Бинг; Ван, Хуан; Шэнь, Сюй-Лян; Ай, Хуэй-Шэн (2012). «Микротрансплантация HLA-несовпадающих стволовых клеток как постремиссия терапии острого миелоидного лейкоза: долгосрочное наблюдение». Журнал клинической онкологии. 30 (33): 4084–4090. Дои:10.1200 / JCO.2012.42.0281. PMID  23045576.
  6. ^ Cignetti, A .; Ruella, M .; Elia, A .; Тасси, В .; Редолья, В .; Gottardi, D .; Тарелла, К. (2013). «Гаплоидентичная клеточная терапия у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом: описание ее использования у пациентов с высоким риском». Американский журнал гематологии. 88 (8): 720–721. Дои:10.1002 / ajh.23483. HDL:2434/663300. PMID  23686413.
  7. ^ Freireich, EJ; Lichtiger, B; Маттиуцци, G; Мартинес, Ф; Редди, В; Кайл Уотен, Дж (2013). «Проспективное, рандомизированное, двойное слепое исследование, сравнивающее необлученные и облученные переливания лейкоцитов у пациентов с острым лейкозом». Лейкемия. 27 (4): 861–5. Дои:10.1038 / leu.2012.301. ЧВК  3626021. PMID  23072780.
  8. ^ Forés, R; Dorado, N; Вилчес, К; Regidor, C; García-Marco, JA; де Пабло, Р. de Laiglesia, A; Ларио, А; Пирис, М; Кабрера, младший (2014). «HLA-частично подобранная клеточная терапия (микротрансплантация стволовых клеток) при остром миелоидном лейкозе: описание четырех случаев». Британский журнал гематологии. 165 (4): 580–581. Дои:10.1111 / bjh.12771. PMID  24666200.