Молекулярный зажим - Molecular clamp

А молекулярный зажим это полипептид используется для поддержания формы белков в экспериментальных вакцинах. На вирусе, белки предварительного слияния на их поверхности являются привлекательной мишенью для иммунной реакции. Однако, если эти белки удаляются или производятся с помощью рекомбинантной технологии, они теряют свою форму и образуют так называемую «форму после слияния». Будучи частью вируса, эти белки сохраняют свою форму, образуя четвертичная структура с другими вирусными белками. Состояние белка перед слиянием - более высокая энергия метастабильный государственный. Дополнительная энергия используется для преодоления активационный барьер слияния с клеточная мембрана.[1] Вирусный белок (или его часть) в сочетании с зажимным полипептидом называется химерным полипептидом.[2]

Предварительно слитые белки (или субъединицы) из следующих вирусов были стабилизированы в экспериментах с помощью метода молекулярного зажима: корь, ВИЧ, грипп, Эбола и RSV.[2] Исследователи из Университет Квинсленда пытаются сделать вакцину этим методом от SARS-CoV-2.[3] Разработка финансировалась Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям которые, в свою очередь, получили финансирование от Фонд Гейтса а также правительства Норвегии, Японии и Германии.[4]

Зажим сделан из аминокислота остатки в шаблоне, который повторяется после каждых семи остатков и должен иметь длину не менее 14 остатков. Зажим самособирается в двойную спираль, одна нить идет вперед, а другая - в обратном. Спаривание аминокислот в цепях обеспечивается за счет структуры гидрофобный и гидрофильный аминокислоты. Рисунок устроен так, что ни один зажим не связывается с белком вируса. Зажим самостоятельно собирается в жесткий стержень. Зажим связан с желаемой частью вирусного белка линкером. Линкер может выполнять другие функции, такие как обеспечение очистки химерного белка от смеси.[5]

Рекомендации

  1. ^ Уоттерсон, Дэниел; Робинсон, Джоди; Чаппелл, Кейт Дж .; Батлер, Марк С .; Эдвардс, Дэвид Дж .; Фрай, Скотт Р .; Bermingham, Imogen M .; Купер, Мэтью А .; Янг, Пол Р. (15 марта 2016 г.). «Общая платформа для скрининга ингибиторов индуцированного вирусом слияния клеток с использованием электрического импеданса клеток». Научные отчеты. 6 (1): 22791. Bibcode:2016НатСР ... 622791W. Дои:10.1038 / srep22791. ISSN  2045-2322. ЧВК  4792136. PMID  26976324.
  2. ^ а б «Молекулярный зажим: новая белковая вакцина против гриппа, RSV, лихорадки Эбола и других человеческих и ветеринарных вирусов». www.pharmalicensing.com.
  3. ^ Хеннесси, Джеймс. "Австралию с беспрецедентной скоростью попросили сделать вакцину от коронавируса'". ScienceAlert.
  4. ^ Григг, Ангус (15 января 2019 г.). «Фонд Гейтса поддержал заявку на вакцину Квинслендского университета». Австралийский финансовый обзор.
  5. ^ Заявка WO 2018176103, "Химерные молекулы и их использование", опубликовано 4 октября 2018 г.