ПЛЕХГ2 - PLEKHG2

ПЛЕХГ2
Идентификаторы
ПсевдонимыПЛЕХГ2, ARHGEF42, CLG, LDAMD, гомология плекстрина и домен RhoGEF, содержащий G2, CTB-60E11.4
Внешние идентификаторыOMIM: 611893 MGI: 2141874 ГомолоГен: 16341 Генные карты: ПЛЕХГ2
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение PLEKHG2
Геномное расположение PLEKHG2
Группа19q13.2Начинать39,412,669 бп[1]
Конец39,428,415 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

64857

101497

Ансамбль

ENSG00000090924

ENSMUSG00000037552

UniProt

Q9H7P9

Q6KAU7

RefSeq (мРНК)

NM_022835
NM_001351693
NM_001351694

NM_001083912
NM_001290542
NM_138752

RefSeq (белок)

NP_073746
NP_001338622
NP_001338623

NP_001077381
NP_001277471
NP_620091

Расположение (UCSC)Chr 19: 39.41 - 39.43 МбChr 7: 28.36 - 28.37 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Домен гомологии плэкстрина, содержащий член 2 семейства G (PLEKHG2) - это белок что у людей кодируется ПЛЕХГ2 ген. Иногда его записывают как ARHGEF42, FLJ00018.

Белок PLEKHG2 представляет собой огромный белок, состоящий примерно из 1300 аминокислот, 130 кДа, и имеет домен гомологии Dbl (DH) и домен гомологии плекстрина (PH) около N-конца его структуры. Домен DH представляет собой домен, ответственный за активность обмена гуаниновых нуклеотидов, который преобразует GDP на малой GTPазе семейства Rho (RhoGTPase) в GTP, и PLEKHG2, имеющий этот домен, также действует как Rho-специфический фактор обмена гуаниновых нуклеотидов (RhoGEF).

Активация RhoGTPase восстанавливает актиновый цитоскелет и изменяет морфологию клеток, поэтому PLEKHG2 может вносить вклад в подвижность клеток и развитие нейронной сети нейронов посредством ремоделирования RhoGTPase и актина (см. Ниже).

Клонирование

Известно, что рекомбинантные инбредные мыши BXH2 и AKXD, мутировавшие с помощью ретровирусной трансдукции, с высокой частотой развивают миелоидный лейкоз, В-клеточный и Т-клеточный лейкоз.[5]

В 2002 году Химмель и др. Использовали эту модель острого миелогенного лейкоза и показали, что новый ген фактора обмена гуаниновых нуклеотидов семейства Dbl содержится ниже по течению от сайта захвата ретровирусов, называемого Evi24. Они назвали этот ген Clg. Хеммель и его коллеги клонировали Clg и показали гомологию с PLEKHG2, содержащимся в области 19q13.1 хромосомы 19 человека. Из этих наблюдений они указали на связь с острым миелоидным лейкозом.[6]

Функции

В статье, опубликованной Hemmel et al. В 2002 году, они показали, что конструкция, содержащая DH-PH домен Clg, способствует обмену гуаниновых нуклеотидов Cdc42, но не способствует обмену гуаниновых нуклеотидов Rac1 или RhoA. Кроме того, в клетки NIH3T3 были введены домены DH-PH или полноразмерный Clg, и произошла трансформация.

Позже Уэда и его коллеги ввели экспрессионную конструкцию полноразмерного человеческого PLEKHG2 в клетки HEK 293. В этой клетке субъединица Gβγ тримерного G-белка напрямую взаимодействовала с PLEKHG2. Уэда и его коллеги также показали, что PLEKHG2 активируется Gbg, а PLEKHG2 активирует Rac1, Cdc42 RhoGTPase и вносит вклад в морфологические изменения клеток.[7]

В 2013 году Runne et al. Показали, что уровень PLEKHG2 повышен в нескольких линиях лейкозных клеток, включая Т-клетки Jurkat. Кроме того, они показали, что зависимая от сигнала GPCR активация Rac и Cdc42 регулирует хемотаксис лимфоцитов посредством полимеризации актина. Исходя из этого наблюдения, PLEKHG2 считался важным регулятором подвижности клеток.[8]

Более того, в последние годы стало ясно, что PLEKHG2 подвергается регуляции посредством модификации, такой как фосфорилирование и взаимодействие с другими белками посредством различных внутриклеточных сигналов (см. Раздел о взаимодействии / модификации белков). Однако функция in vivo до сих пор не ясна.

Заболевание, связанное с PLEKHG2

В 2016 году Эдвардсон и др. Выявили гомозиготность по мутации Arg204Trp в гене PLEKHG2 у пациентов с дистонией или постнатальной микроцефалией.[9]

Взаимодействия

Известно, что PLEKHG2 взаимодействует со следующими белками.

・ Gβγ[7]

・ Β-актин[10]

・ Четыре с половиной домена LIM1 (FHL1)[11][12]

・ Gαs[13]

модификация белка

Известно, что PLEKHG2 подвергается модификации, такой как фосфорилирование, по следующим сигналам.

・ SRC[14]

・ EGFR[15]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000090924 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037552 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Li, J .; Shen, H .; Химмель, К. Л .; Dupuy, A.J .; Ларгаэспада, Д. А .; Накамура, Т .; Shaughnessy, J.D .; Jenkins, N.A .; Коупленд, Н. Г. (ноябрь 1999 г.). «Гены лейкемии: крупномасштабное клонирование и прогнозы путей развития». Природа Генетика. 23 (3): 348–353. Дои:10.1038/15531. ISSN  1061-4036. PMID  10610183. S2CID  20338802.
  6. ^ Химмель, Карен Л .; Би, Фэн; Шен, Хайфа; Jenkins, Nancy A .; Коупленд, Нил Дж .; Чжэн, Йи; Ларгаэспада, Дэвид А. (19 апреля 2002 г.). «Активация clg, нового гена фактора обмена гуаниновых нуклеотидов семейства dbl, путем вставки провируса в evi24, общий сайт интеграции в В-клетках и миелоидных лейкозах». Журнал биологической химии. 277 (16): 13463–13472. Дои:10.1074 / jbc.M110981200. ISSN  0021-9258. PMID  11839748.
  7. ^ а б Уэда, Хироши; Нагаэ, Рика; Кодзава, Мика; Моришита, Рика; Кимура, Синдзи; Нагасе, Такахиро; Охара, Осаму; Ёсида, Сатоши; Асано, Томико (25 января 2008 г.). «Субъединицы βγ гетеротримерного G-белка стимулируют FLJ00018, фактор обмена гуаниновых нуклеотидов для Rac1 и Cdc42». Журнал биологической химии. 283 (4): 1946–1953. Дои:10.1074 / jbc.m707037200. ISSN  0021-9258. PMID  18045877.
  8. ^ Ранн, Кейтлин; Чен, Сонгай (01.11.2013). «PLEKHG2 способствует миграции лимфоцитов, стимулированной βγ-гетеротримерным белком G, посредством активации Rac и Cdc42 и полимеризации актина». Молекулярная и клеточная биология. 33 (21): 4294–4307. Дои:10.1128 / mcb.00879-13. ISSN  0270-7306. ЧВК  3811901. PMID  24001768.
  9. ^ Эдвардсон, Саймон; Ван, Хайбо; Дор, Талья; Атавне, Осама; Яаков, Барак; Gartner, Ютта; Корица, юваль; Чен, Сонгай; Эльпелег, Орли (январь 2016 г.). «Микроцефалия-дистония, вызванная мутировавшим PLEKHG2 с нарушенной полимеризацией актина». Нейрогенетика. 17 (1): 25–30. Дои:10.1007 / s10048-015-0464-у. ISSN  1364-6753. PMID  26573021. S2CID  18626551.
  10. ^ Сато, Кацуя; Ханда, Хироаки; Кимура, Масаси; Окано, Юкио; Нагаока, Хитоши; Нагасе, Такахиро; Сугияма, Цуёси; Китаде, Юкио; Уэда, Хироши (2013). «Идентификация фактора обмена гуаниновых нуклеотидов, специфичного для семейства Rho, FLJ00018, в качестве нового актин-связывающего белка». Сотовая связь. 25 (1): 41–49. Дои:10.1016 / j.cellsig.2012.09.015. PMID  23000341.
  11. ^ Сато, Кацуя; Кимура, Масаси; Сугияма, Кадзуэ; Нисикава, Масаси; Окано, Юкио; Нагаока, Хитоши; Нагасе, Такахиро; Китаде, Юкио; Уэда, Хироши (25 ноября 2016 г.). «Четыре с половиной белка LIM-домена 1 (FHL1) взаимодействуют с фактором обмена нуклеотидов Rho Guanine PLEKHG2 / FLJ00018 и регулируют морфогенез клетки». Журнал биологической химии. 291 (48): 25227–25238. Дои:10.1074 / jbc.m116.759571. ISSN  0021-9258. ЧВК  5122788. PMID  27765816.
  12. ^ Нисикава, Масаси; Сато, Кацуя; Накано, Шун; Ямакава, Хисаси; Нагасе, Такахиро; Уэда, Хироши (10.05.2017). «Специфическая активация PLEKHG2-индуцированной транскрипции гена, зависимого от элемента сывороточного ответа, с помощью четырех с половиной доменов LIM (FHL) 1, но не FHL2 или FHL3». Малые GTPases. 10 (5): 361–366. Дои:10.1080/21541248.2017.1327838. ISSN  2154-1256. ЧВК  6748362. PMID  28489964.
  13. ^ Сугияма, Кадзуэ; Таго, Кенджи; Мацусита, Саюми; Нисикава, Масаси; Сато, Кацуя; Муто, Йошинори; Нагасе, Такахиро; Уэда, Хироши (апрель 2017 г.). «Субъединица Gαs гетеротримерного G-белка ослабляет PLEKHG2, фактор обмена гуаниновых нуклеотидов, специфичный для семейства Rho, путем прямого взаимодействия». Сотовая связь. 32: 115–123. Дои:10.1016 / j.cellsig.2017.01.022. ISSN  1873-3913. PMID  28108261.
  14. ^ Сато, Кацуя; Сузуки, Такахиро; Ямагути, Ёсихиро; Китаде, Юкио; Нагасе, Такахиро; Уэда, Хироши (апрель 2014 г.). «PLEKHG2 / FLJ00018, фактор обмена гуаниновых нуклеотидов, специфичный для семейства Rho, фосфорилируется тирозином через сигнальный путь EphB2 / cSrc». Сотовая связь. 26 (4): 691–696. Дои:10.1016 / j.cellsig.2013.12.006. ISSN  1873-3913. PMID  24378532.
  15. ^ Сато, Кацуя; Сугияма, Цуёси; Нагасе, Такахиро; Китаде, Юкио; Уэда, Хироши (4 апреля 2014 г.). «Фосфорилирование треонина 680 FLJ00018 / PLEKHG2, фактора обмена гуаниновых нуклеотидов, специфичного для семейства Rho, посредством передачи сигналов рецептора эпидермального фактора роста регулирует клеточную морфологию клеток Neuro-2a». Журнал биологической химии. 289 (14): 10045–10056. Дои:10.1074 / jbc.M113.521880. ISSN  1083-351X. ЧВК  3974976. PMID  24554703.

Категория: ГеныКатегория: БелкиКатегория: Молекулярная биология