Колючка (белок) - Prickle (protein)

колючий 1 (Drosophila)
Идентификаторы
СимволПРИКЛ1
Ген NCBI144165
OMIM608500

Колючка также известна как белок LIM-домена, взаимодействующий с REST / NRSF, который является предполагаемым рецептором ядерной транслокации.[1] Prickle является частью неканонического пути передачи сигналов Wnt, который устанавливает полярность плоских клеток.[2] Прирост или потеря функции Prickle1 вызывает дефекты конвергентных разгибательных движений гаструляции.[3] В эпителиальных клетках Prickle2 устанавливает и поддерживает апикальную / базальную полярность клеток.[4] Prickle1 играет важную роль в развитии нервной системы, регулируя движение нервных клеток.[5]

Первый колючка белок был идентифицирован в Дрозофила как плоская полярность ячейки белок. Колючка-1 у позвоночных была впервые обнаружена как крыса белок, который связывается с фактор транскрипции, нейрон-рестриктивный глушитель фактор (NRSF). Затем было признано, что другие позвоночные, включая мышей и люди имеют два гена, которые связаны с Дрозофила покалывание.[6] Было обнаружено, что мышь prickle-2 экспрессируется в зрелых нейроны из мозг вместе с мышиными гомологами Дрозофила гены планарной полярности фламинго и разобрали.[7] Колючка взаимодействует с фламинго, чтобы регулировать сенсорное продвижение аксонов на переходе между периферической нервной системой и центральной нервной системой.[8] Кроме того, Prickle1 взаимодействует с фактором транскрипции, подавляющим RE1 (REST), путем транспортировки REST из ядра.[1] REST отключает несколько критических генов в нейронах, связываясь с определенными участками ДНК в ядре.[1]

колючий 2 (Drosophila)
Идентификаторы
СимволПРИКЛ2
Ген NCBI166336
OMIM608501

Колючка набирается в ячейка поверхность мембрана от косоглазие, другой белок плоской клеточной полярности.[9] В развивающихся Дрозофила крыло, колючки концентрируются на проксимальной стороне клеток.[9] Prickle может конкурировать с белком с анкириновыми повторами Diego за сайт связывания на Disheveled.[10]

В Дрозофила, колючка присутствует внутри клеток в нескольких формах из-за альтернативных сращивание мРНК шипа.[11] Относительные уровни альтернативных форм могут регулироваться и участвовать в нормальном контроле полярности плоских клеток.[11]

Мутации в генах Prickle могут вызывать эпилепсию у людей, нарушая функцию Prickle.[12] Одна мутация в гене Prickle1 может привести к синдрому прогрессирующей миоклонической эпилепсии-атаксии, связанному с Prickle1.[2] Эта мутация нарушает взаимодействие между колючим 1 и REST, что приводит к неспособности подавить REST.[2] Нокдаун гена Prickle1 shRNA или доминантно-отрицательными конструкциями приводит к уменьшению аксонального и дендритного удлинения в нейронах гиппокампа.[5] Нокдаун гена Prickle1 в сетчатке новорожденных вызывает дефекты в окончаниях аксонов фоторецепторов, а также во внутренних и внешних сегментах.[5]

использованная литература

  1. ^ а б c Симоджо М., Херш Л. Б. (декабрь 2003 г.). «REST / NRSF-взаимодействующий белок домена LIM, предполагаемый рецептор ядерной транслокации». Молекулярная и клеточная биология. 23 (24): 9025–31. Дои:10.1128 / mcb.23.24.9025-9031.2003. ЧВК  309669. PMID  14645515.
  2. ^ а б c Бассук А.Г., Уоллес Р.Х., Бур А., Буллер А.Р., Афави З., Шимоджо М. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Гомозиготная мутация PRICKLE1 человека вызывает аутосомно-рецессивный прогрессирующий синдром эпилепсии-атаксии миоклонуса». Американский журнал генетики человека. 83 (5): 572–81. Дои:10.1016 / j.ajhg.2008.10.003. ЧВК  2668041. PMID  18976727.
  3. ^ Veeman MT, Slusarski DC, Kaykas A, Louie SH, Moon RT (апрель 2003 г.). «Колючка рыбок данио, модулятор неканонической передачи сигналов Wnt / Fz, регулирует движения гаструляции». Текущая биология. 13 (8): 680–5. Дои:10.1016 / s0960-9822 (03) 00240-9. PMID  12699626.
  4. ^ Тао Х., Иноуэ К., Кийонари Х., Бассук А.Г., Аксельрод Д.Д., Сасаки Х. и др. (Апрель 2012 г.). «Ядерная локализация Prickle2 необходима для установления клеточной полярности во время раннего эмбриогенеза мыши». Биология развития. 364 (2): 138–48. Дои:10.1016 / j.ydbio.2012.01.025. ЧВК  3299875. PMID  22333836.
  5. ^ а б c Лю Ц., Лин Ц., Уитакер Д. Т., Бэкери Х., Булгаков О. В., Лю П. и др. (Июнь 2013). «Prickle1 экспрессируется в различных популяциях клеток центральной нервной системы и вносит вклад в морфогенез нейронов». Молекулярная генетика человека. 22 (11): 2234–46. Дои:10.1093 / hmg / ddt075. ЧВК  3652420. PMID  23420014.
  6. ^ Като М., Като М. (февраль 2003 г.). «Идентификация и характеристика генов PRICKLE1 и PRICKLE2 человека, а также генов Prickle1 и Prickle2 мыши, гомологичных гену полярности ткани дрозофилы prickle». Международный журнал молекулярной медицины. 11 (2): 249–56. Дои:10.3892 / ijmm.11.2.249. PMID  12525887.
  7. ^ Тиссир Ф., Гоффине А.М. (февраль 2006 г.). «Экспрессия генов плоской полярности клеток во время развития ЦНС мыши». Европейский журнал нейробиологии. 23 (3): 597–607. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2006.04596.x. PMID  16487141.
  8. ^ Mrkusich EM, Flanagan DJ, Whitington PM (октябрь 2011 г.). «Колючий стержневой планарный ген клеточной полярности взаимодействует с фламинго, способствуя продвижению сенсорных аксонов в эмбрионе дрозофилы». Биология развития. 358 (1): 224–30. Дои:10.1016 / j.ydbio.2011.07.032. PMID  21827745.
  9. ^ а б Bastock R, Strutt H, Strutt D (июль 2003 г.). «Косоглазие асимметрично локализовано и связывается с колючкой и растрепанной во время формирования паттерна планарной полярности у дрозофилы». Развитие. 130 (13): 3007–14. Дои:10.1242 / dev.00526. PMID  12756182.
  10. ^ Дженни А., Рейнольдс-Кеннелли Дж., Дас Дж., Бернетт М., Млодзик М. (июль 2005 г.). «Диего и Прикл регулируют передачу сигналов полярности Frizzled-плоских клеток, конкурируя за связывание Disheveled». Природа клеточной биологии. 7 (7): 691–7. Дои:10.1038 / ncb1271. PMID  15937478.
  11. ^ а б Габб Д., Грин С., Хуэн Д., Колсон Д., Джонсон Г., Три Д. и др. (Сентябрь 1999 г.). «Баланс между изоформами белка LIM домена колючки имеет решающее значение для плоской полярности в имагинальных дисках дрозофилы». Гены и развитие. 13 (17): 2315–27. Дои:10.1101 / gad.13.17.2315. ЧВК  316995. PMID  10485852.
  12. ^ Басюк А. «Оценка мутаций PRICKLE на моделях эпилепсии человека и животных». Институт клинических и трансляционных наук Университета Айовы. Университет Айовы. Архивировано из оригинал на 2015-04-15. Получено 2015-04-15.

внешние ссылки