Псевдоахондроплазия - Pseudoachondroplasia

Псевдоахондроплазия
Псевдоахондроплазия. 01.jpg
Псевдоахондроплазия. Плечи и плечевые кости. Обратите внимание на диспластические проксимальные эпифизы плечевой кости, расширение метафиза, неровность и метафизарную линию окостенения. Эти изменения известны как «рахитические изменения». Поражения бывают двусторонними и симметричными.
СпециальностьМедицинская генетика

Псевдоахондроплазия наследственное нарушение роста костей.[1] Это генетический аутосомно-доминантный беспорядок. Обычно его не обнаруживают до 2–3 лет, поскольку сначала рост нормальный. Псевдоахондроплазия обычно сначала обнаруживается по падению линейного роста в отличие от сверстников, вразвалочку походка или возникающие деформации нижних конечностей.[2]

Псевдоахондроплазия (также известная как PSACH, псевдоахондропластическая дисплазия и псевдоахондропластическая спондилоэпифизарная дисплазия) - это остеохондродисплазия что приводит к легкой или тяжелой невысокий рост из-за торможения роста скелета, прежде всего, в конечностях.[2] Хотя сходство в номенклатуре может вызвать путаницу, псевдоахондроплазию не следует путать с ахондроплазия, который является клинически и генетически отличным скелетная дисплазия. Псевдоахондроплазия вызывается гетерозиготной мутацией в гене, кодирующем белок олигомерного матрикса хряща (COMP). Мутация в гене COMP также может вызывать множественная эпифизарная дисплазия. Несмотря на радиоклиническое сходство между псевдоахондроплазией и множественной эпифизарной дисплазией, последняя менее серьезна.[3]

Признаки и симптомы

Непропорционально невысокий рост, деформация нижних конечностей, короткие пальцы и слабость связок придают псевдоахондроплазии ее отличительные черты. Средний рост взрослых мужчин с этим заболеванием составляет около 120 сантиметров (3 фута 11 дюймов), в то время как взрослые женщины обычно составляют около 116 см (3 фута 9 дюймов). Пострадавшие при рождении не заметно низкорослые. У пациентов с псевдоахондроплазией наблюдаются аномалии походки, деформация нижних конечностей или задержка роста, которые обычно появляются в возрасте 2–3 лет. Непропорционально невысокий рост характеризуется укорочением проксимальных сегментов конечностей (плеча и бедра), также называемого ризомелическим укорочением. К другим известным клиническим признакам относятся genu valgum / varum, брахидактилия (короткие пальцы), деформация гибкого сгибания бедер, колен, гиперлордоз поясничного отдела позвоночника, коромысла ступней и расширение метафизарных концов длинных костей, особенно вокруг запястий, коленей и т. лодыжки. Пациенты с псевдоахондроплазией имеют нормальный интеллект и черепно-лицевые особенности.[2][4][5]

  • Псевдоахондроплазия

  • Псевдоахондроплазия

  • Псевдоахондроплазия

Генетика

Псевдоахондроплазия передается по наследству аутосомно-доминантный образом, хотя один случай очень редкого аутосомно-рецессивный форма была задокументирована. У потомков пораженных особей риск наследования мутантного аллеля составляет 50%. Пренатальное тестирование с помощью молекулярно-генетического исследования доступно, если вызывающая болезнь мутация была выявлена ​​у пораженного члена семьи (Hecht et al. 1995).

Патофизиология

COMP - это внеклеточный кальций-связывающий белок, непосредственно участвующий в миграции и пролиферации хондроцитов. Это часто наблюдается в хондроцитах в развивающихся костях и сухожилиях. При псевдохондроплазии COMP не секретируется, а вместо этого накапливается в хондроцитах, в конечном итоге отравляя и убивая их. Хотя некоторым хондроцитам удается выжить, рост значительно снижается, что приводит к характерным коротким конечностям и, по-видимому, незатронутым лицам и туловищу у тех, кто страдает этим заболеванием (OMIM 2008). Мутации в COMP приводят к фенотипическому спектру, который варьируется от псевдохондроплазии (в самом крайнем случае) до множественной эпифизарной дисплазии или MED (генетически схожая, хотя и более умеренная скелетная дисплазия).[5]

Исследования, проведенные Hetch et al. предполагают, что коллаген типа IX, коллаген, активный, в частности, в построении хряща, играет ключевую роль в псевдоахондроплазии. Исследователи обнаружили, что коллаген IX накапливается в хондроцитах псевдоахондроплазии. Это открытие предполагает, что патогенез псевдоахондроплазии включает взаимодействия продуктов мутантного гена COMP со специфическими компонентами хряща, такими как коллаген типа IX, и что это не является исключительно результатом воздействия мутантных молекул на продукцию и секрецию COMP ( OMIM 2008).

Молекулярная биология

Ген COMP расположен на хромосоме 19p13.1; его точное местоположение - P49747. COMP содержит 19 экзонов. Белок олигомерного матрикса хряща составляет 757 аминокислот (OMIM 2008). Белок COMP находится в внеклеточный матрикс, сложная сеть белков и других молекул, которые образуются в промежутках между клетками, из которых состоят связки и сухожилия. Также находится рядом с хондроциты (хрящевидные клетки). Хондроциты играют жизненно важную роль в остеогенез (формирование кости), особенно в позвоночнике, бедрах и конечностях, где остеогенез начинается с образования хряща, который затем кальцинируется и превращается в кость. Мы еще не полностью понимаем нормальную функцию белка COMP, хотя считается, что он играет роль в клеточном росте, делении и апоптоз (самоуничтожение) клеток, а также участие в регуляции движения и прикрепления клеток (OMIM 2008).

У людей с псевдоахондроплазией выявлено около 60 мутаций в гене COMP. Однако мутация, отвечающая за наиболее распространенный аллель, - это делеция одного кодона в очень коротком триплетном повторе (GAC), в котором удалена 469-я аминокислота, аспарагиновая кислота (OMIM 2008).

Диагностика

Псевдоахондроплазия. На рентгенограммах ног показаны диспластические эпифизы дистального отдела бедренной кости и проксимального отдела большеберцовой кости, а также расширение дистального метафиза бедренной кости, купирование, неровности (белые стрелки) и рентгенопрозрачные области, особенно медиально. Обратите внимание на метафизарную линию окостенения проксимального отдела большеберцовой кости (черные стрелы) и относительную щадимость стержней большеберцовой кости. Изменения вокруг колена известны как «рахитические изменения». Поражения бывают двусторонними и симметричными.

Точный диагноз по-прежнему широко основан на точном сборе анамнеза с характерными клиническими и рентгенографическими особенностями скелета.[2][4] Генетическая диагностика основана на секвенировании ДНК. Поскольку уровни COMP в плазме значительно снижаются у пациентов с мутациями COMP, такими как псевдоахондроплазия, измерение уровней COMP в плазме стало надежным средством диагностики этого и патопизиологически подобных заболеваний.[6]

Рентгенография скелета

Точная оценка простых рентгенологических результатов остается важным фактором в диагностике псевдоахондроплазии. Примечательно, что рентгенографические аномалии позвонков со временем проходят. Эпифизарные аномалии имеют тенденцию прогрессировать. Пациенты обычно страдают ранним артритом тазобедренных и коленных суставов. В литературе описано множество уникальных рентгенографических аномалий скелета у пациентов с псевдоахондроплазией.[2][7][4]

  • Наряду с укорочением ризомелической конечности, наличие эпифизарно-метафизарных изменений длинных костей является отличительной радиологической особенностью псевдоахондроплазии.
  • Гипопластический эпифиз головки бедренной кости, широкие короткие шейки бедренной кости, тазик, горизонтальность крыши вертлужной впадины и отсроченное прорезывание центра вторичной оссификации лобковой кости и большого вертела.
  • Диспластические / гипопластические эпифизы, особенно в области плеч и колен.
  • Расширение метафиза, неровность и линия окостенения метафиза. Эти аномалии, которые обычно встречаются в проксимальном отделе плечевой кости и вокруг колен, в совокупности известны как «рахитические изменения».
  • Рентгенологические поражения аппендикулярного скелета обычно двусторонние и симметричные.
  • Позвонки овальной формы с передним началом клюва и платиспондилированно видны на боковых рентгенограммах позвоночника.
  • Нормальное расширение межпедикулярных расстояний каудально показано на переднезадних рентгенограммах дорсопоясничной области. Это важный отличительный признак псевдоахондроплазии от ахондроплазии.
  • Гипоплазия одонтоида может привести к нестабильности шейки матки.

Дифференциальная диагностика

  • Ахондроплазия[7]
  • Множественная эпифизарная дисплазия[7]
  • Мукополисахаридоз[7]
  • Другие причины genu valgum (стук в коленях) или genu varum (кривые ноги), такие как рахит
  • Врожденная спондилоэпифизарная дисплазия
  • Рентгенографические данные таза и бедер, обнаруженные при болезни Пертеса, не следует путать с псевдохондроплазией. У пациентов с болезнью Пертеса может наблюдаться одностороннее поражение бедра. К тому же двустороннее поражение бедра обычно асимметрично. Напротив, пациенты с псевдохондроплазией обычно демонстрируют двустороннее и симметричное поражение бедра.[2][7]

Уход

В настоящее время нет лекарства от псевдоахондроплазии. Тем не менее, лечение различных проблем со здоровьем, возникающих в результате расстройства, включает такие лекарства, как анальгетики (обезболивающие) от дискомфорта в суставах, остеотомию при деформациях нижних конечностей и хирургическое лечение сколиоза. Профилактика некоторых связанных проблем со здоровьем включает физиотерапию для сохранения гибкости суставов и регулярные осмотры для выявления дегенеративных заболеваний суставов и неврологических проявлений (особенно компрессии спинного мозга). Кроме того, медицинские работники рекомендуют лечение психосоциальных проблем, связанных с невысокий рост и другие физические уродства как для пострадавших, так и для членов их семей (OMIM 2008).

Эпидемиология

Псевдоахондроплазия - одна из наиболее частых дисплазий скелета, поражающая все расовые группы. Однако в настоящее время точных данных о заболеваемости нет (Suri et al. 2004).

История

В 1995 году ген, ответственный за псевдоахондроплазию, был идентифицирован исследовательской группой под руководством доктора Жаклин Хехт из Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне. Это открытие также пролило свет на белок COMP, который, как выяснилось, каким-то образом участвует в росте скелета и определении роста (Hetch et al. 1995).[8]

В 1997 году Хетч и ее коллеги из исследовательского отдела детской больницы Шрайнерс в Портленде, штат Орегон, провели дополнительное исследование, в результате которого было обнаружено, что внутриклеточная судьба мутантного COMP определяется средой отдельных хондроцитов, в отличие от предыдущего представления. что активности COMP, приводящие к псевдоахондроплазии, определяются структурными эффектами мутации на COMP; это означало, что активность COMP специфична для клеток (Hetch et al. 1995).

Hetch et al. также обнаружил коллаген IX типа, накопленный в хондроцитах псевдоахондроплазии. Это открытие указывает на то, что патогенез псевдоахондроплазии является результатом взаимодействий продуктов мутантного аллеля COMP с определенными «компонентами хряща», особенно с коллагеном типа IX (Hetch et al. 1995).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Справка, Дом генетики. «псевдоахондроплазия». Домашний справочник по генетике. Получено 2017-09-27.
  2. ^ а б c d е ж Гамал Р., Эльсайед С.М., ЭЛ-Собки Т.А., Елабд Х.С. (2017). «Псевдоахондроплазия у ребенка: роль антропометрических измерений и изображений скелета в дифференциальной диагностике». Египетский журнал радиологии и ядерной медицины. 48 (1): 245–50. Дои:10.1016 / j.ejrnm.2016.10.007.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  3. ^ 132400
  4. ^ а б c Муса С., Нисимура Г. (2013). «Псевдоахондроплазия: отчет о южноафриканской семье». Южноафриканский журнал радиологии. 17: 65–7. Дои:10.7196 / SAJR.767 (неактивно 09.11.2020).CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  5. ^ а б Джексон Г.К., Миттаз-Креттол Л., Тейлор Дж. А., Мортье Г. Р., Спрангер Дж., Забель Б.; и другие. (2012). «Псевдоахондроплазия и множественная эпифизарная дисплазия: 7-летний всесторонний анализ известных генов болезней позволяет выявить новые и повторяющиеся мутации и дать точную оценку их относительного вклада». Человеческая мутация. 33 (1): 144–57. Дои:10.1002 / humu.21611. ЧВК  3272220. PMID  21922596.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  6. ^ Туфан А.С., Сатироглу-Туфан Н.Л., Джексон Г.К., Семерчи С.Н., Солак С., Ягчи Б. (2007). «Концентрация олигомерного матричного белка в сыворотке или плазме в качестве диагностического маркера псевдоахондроплазии: дифференциальная диагностика семьи». Eur J Hum Genet. 15 (10): 1023–1028. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201882. PMID  17579668. S2CID  74377.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  7. ^ а б c d е Е.Л. Собки Т.А.; Shawky, RM; Сакр, HM; Эльсайед, С.М. Эльсайед, Н.С. Ragheb, SG; Гамаль, Р. (15 ноября 2017 г.). «Систематизированный подход к рентгенологической оценке часто встречающихся генетических заболеваний костей у детей: иллюстрированный обзор». J Musculoskelet Surg Res. 1 (2): 25. Дои:10.4103 / jmsr.jmsr_28_17. S2CID  79825711.
  8. ^ Адельсон, Бетти М. (2011). Карликовость: медицинские и психосоциальные аспекты глубокого низкого роста. Издательство Университета Джона Хопкинса. п. 39. ISBN  978-0-8018-8121-3.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы