Rho (D) иммунный глобулин - Rho(D) immune globulin

«Анти-Д» перенаправляется сюда. Для песни см. Anti-D (песня).
Rho (D) иммунный глобулин
Клинические данные
Торговые наименованияWinRho, RhoGAM, другие
Другие именаRh0(D) иммунный глобулин, анти-D (Rh0) иммуноглобулин, иммуноглобулин человека анти-D
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • C
Маршруты
администрация		Внутримышечная инъекция
Код УВД
Идентификаторы
ChemSpider
  • никто
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверять)

Rhо(D) иммунный глобулин (RhIG) - это лекарство, используемое для предотвращения Изоиммунизация RhD у матерей, которые RhD отрицательный и лечить идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ITP) у людей, которые Резус-положительный.[1] Его часто дают как во время, так и после беременность.[1] Его также можно использовать, когда RhD-отрицательным людям сдают RhD-положительную кровь.[1] Это дается инъекция в мышцу или вена.[1] Разовая доза длится 12 недель.[1]

Общие побочные эффекты включают: высокая температура, головная боль, боль в месте укола и распад красных кровяных телец.[1] Другие побочные эффекты включают: аллергические реакции, проблемы с почками, и очень небольшой риск вирусных инфекций.[1] У пациентов с ИТП количество разрушения эритроцитов может быть значительным.[1] Использование безопасно с кормление грудью.[1] Иммунный глобулин Rho (D) состоит из антитела к антиген Rhо(D) присутствует на некоторых красные кровяные тельца.[1] Считается, что он работает, блокируя иммунную систему человека от распознавания этого антигена.[1]

Rhо(D) иммунный глобулин стал использоваться в медицине в 1960-х годах.[2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[3] В Соединенном Королевстве флакон на 1500 единиц (300 мкг) стоит NHS около 58 фунтов.[4] В США курс лечения стоит более 200 долларов.[5] Это сделано из плазма крови человека.[4]

Медицинское использование

Изображение положительной пробы Клейхауэра-Бетке; розовые пятна - это эритроциты, содержащие гемоглобин плода, которые попали в кровоток матери.

При беременности, когда мать является RhD-отрицательной, а отец RhD-положительной, вероятность того, что у плода будет RhD-положительная кровь, зависит от того, является ли отец гомозиготный для RhD (т.е. присутствуют оба аллеля RhD) или гетерозиготный (т.е. присутствует только один аллель RhD). Если отец гомозиготен, плод обязательно будет RhD-положительным, поскольку отец обязательно передаст положительный RhD-аллель. Если отец гетерозиготен, вероятность того, что плод будет RhD-положительным, составляет 50%, поскольку он случайным образом передаст RhD-положительный аллель или нет.

Если плод RhD-положительный, а мать RhD-отрицательная, мать подвергается риску аллоиммунизации RhD, когда у матери возникает иммунный ответ (развивается антитела ) к эритроцитам плода. Обычно это оказывает минимальное влияние на первую такую ​​беременность; но во второй такой беременности уже существующие материнские антитела к антигенам RhD на эритроцитах плода часто приводят к эритробластоз плода, состояние, которое может быть фатальным для плода. В странах, где отсутствуют протоколы Rh-иммуноглобулина (RhIG), до 14% пораженных плодов рождаются мертворожденными, а 50% живорождений приводят к неонатальной смерти или травмам головного мозга.[6]

Из-за этого серьезного осложнения Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует, чтобы все матери с отрицательным результатом RhD, независимо от группы крови плода, получали RhIG примерно на 28 неделе беременности и снова вскоре после родов в случае RhD-положительного или RhD неизвестного ребенка.[7] Его следует вводить в течение 3 дней после потенциального контакта с резус-положительной кровью ребенка, что может произойти во время выкидыша во втором или третьем триместре, амниоцентеза, кордоцентеза, биопсии ворсин хориона, наружной головной версии, травмы или родов.[4][6] Это следует учитывать после выкидыша в первом триместре. Рекомендация «28 недель» исходит из того факта, что 92% женщин, у которых развивается анти-D во время беременности, делают это на 28 неделе беременности или позже.[8][9][10] Его вводят внутримышечно как часть современной практики. дородовой забота. Несмотря на отличные результаты, лекарство имеет сертификат FDA. Категория беременности С.

RhIG рекомендуется в Великобритании после дородовых патологических событий, которые могут вызвать кровотечение у плода и матери.[11] Применимые `` патологические события '' включают несчастные случаи, которые могут вызвать кровотечение у плода (автомобильные аварии, падения, травмы живота), после акушерских / гинекологических процедур во время беременности, а также во время угрожающих или спонтанных / плановых аборты, независимо от срока беременности.

Недостаточно доказательств того, что использование иммуноглобулина Rho (D) после самопроизвольного выкидыша необходимо и Кокрановский обзор рекомендует следовать местной практике.[12]

У RhD-отрицательной матери RhIG может предотвратить временную сенсибилизацию материнской иммунной системы к RhD. антигены, который может вызвать резус-болезнь при текущей или последующих беременностях. Благодаря широкому использованию RhIG, Резус-болезнь из плод и новорожденный почти исчез в развитом мире. Риск того, что мать с отрицательным резус-диагнозом аллоиммунизированный у RhD-положительного плода может быть уменьшено примерно с 16% до менее 0,1% при соответствующем введении RhIG.[8][9][13]

Резус-иммунный глобулин состоит из антител IgG и, следовательно, может проникать через плаценту. В редких случаях это может вызвать у ребенка слабоположительный DAT (прямой антиглобулиновый тест ) из-за сенсибилизации клеток плода от матерей, получивших несколько доз RhIG. Однако в лечении нет необходимости, так как клиническое течение заболевания благоприятное.[14]

После доставки

D-отрицательная мать, не имеющая аллоиммунизации к D, также должна получить соответствующую дозу RhIG после рождения D-положительного ребенка. После родов образец пуповинной крови младенцев, рожденных от D-отрицательных матерей, должен быть проверен на D-антиген. Если новорожденный D-отрицательный, дальнейший RhIG не требуется. Однако, если ребенок D-положительный, у матери должен быть послеродовой анализ крови на предмет кровотечения у плода, чтобы определить подходящую дозу RhIG для введения. (наличие остаточных анти-D от дородового введения RhIG НЕ указывает на продолжающуюся защиту от аллоиммунизации - повторное введение RhIG необходимо).

В розетка тест это чувствительный метод для обнаружения кровотечения у плода объемом 10 см и более. Этот качественный (не количественный) тест будет положительным, если в образце матери присутствуют D-положительные клетки плода, что указывает на наличие значительного кровотечения у плода. Розеточный тест может быть ложноположительным, если мать положительна на слабый D фенотип и ложноотрицательный, если новорожденный слабый D. Если мать положительна по слабому фенотипу D, розеточный тест использовать не следует; вместо этого количественный тест, такой как Тест Клейхауэра-Бетке или следует использовать проточную цитометрию. Если тест розетки отрицательный, то дается доза 300 мкг RhIG (достаточная для предотвращения аллоиммунизации после родов в 99% случаев).[8][15] Доза RhIG подавляет иммунный ответ на до 30 см 3 цельной крови плода (15 см 3 эритроцитов). Если произошло кровоизлияние в матку и матери, превышающее 30 см 3, необходимо дополнительное тестирование для определения подходящей дозировки RhIG. для предотвращения аллоиммунизации. После положительного теста на розетку следует провести количественный тест, такой как Тест Клейхауэра-Бетке или альтернативный подход, такой как проточной цитометрии. См. Статью о Тест Клейхауэра-Бетке для получения подробной информации о том, как рассчитывается объем материнского кровотечения у плода. Дозировка RhIG рассчитывается по объему кровоизлияния плода (в мл). Пример: 50 мл кровоизлияния плода / 30 мл = 1,667 (округлить до 2), затем добавить 1 = 3 флакона RhIG.[нужна цитата ]

Послеродовой RhIG следует ввести в течение 72 часов после родов. Если профилактика откладывается, вероятность того, что аллоиммунизация будет предотвращена, снижается. Тем не менее, ACOG по-прежнему рекомендует администрирование RhIG, поскольку частичная защита все еще имеет место.[8][10] Если D-тип новорожденного или мертворожденного неизвестен или не может быть определен, следует назначить RhIG.

Иммунная тромбоцитопения

Начальный иммунная тромбоцитопения (ИТП) - приобретенное иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся изолированным тромбоцитопения, определяемый как количество тромбоцитов периферической крови менее 100 x 109/ L, и отсутствие какой-либо очевидной первопричины и / или основной причины тромбоцитопении. Симптомы ИТП включают аномальные кровотечения и синяки из-за снижения количество тромбоцитов.[16] Rhо(D) Внутривенный иммунный глобулин [человек; Anti-D] показан для использования без спленэктомии, Rhо(D) -положительные дети с хронической или острой ИТП, взрослые с хронической ИТП, а также дети и взрослые с ИТП вторично по отношению к ВИЧ-инфекции. Анти-D необходимо вводить внутривенно, если он используется в клинических ситуациях, требующих увеличения количества тромбоцитов. Механизм действия анти-D до конца не изучен; однако после введения комплексы эритроцитов, покрытые анти-D, насыщаются Рецепторы Fcγ сайты на макрофаги, что приводит к преимущественному уничтожению красные кровяные тельца (Эритроциты), поэтому не покрываются антителами тромбоциты.[17] Анти-D рекомендуется в качестве терапии первой линии при ИТП, наряду с кортикостероидами и внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ).[18][19] WinRho SDF это анти-D, производимый, распространяемый и продаваемый Cangene Corporation в США. На WinRho SDF есть предупреждение о черном ящике из-за риска потенциально смертельного внутрисосудистого гемолиза при использовании для лечения ИТП.[17] Опасный для жизни анемия, почка неудача, и диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) наблюдались у людей, получавших WinRho SDF для ИТП.

Противопоказания

Следующие женщины не являются кандидатами в RhIG:

  • D-отрицательные женщины, чей плод, как известно, D-отрицательный
  • D-отрицательные самки, которые ранее были аллоиммунизированы к D (у них уже сформировано аллоантитело против D)
  • Любые D-положительные женщины
  • Женщины с положительным результатом теста на один из слабый D мутации при молекулярном тестировании следует считать RhD-положительными и не получать RhIG[20]
  • Женщины с положительным результатом теста на одну из частичных мутаций D (путем молекулярного тестирования) должны рассматриваться как RhD-отрицательные и получать RhIG по клиническим показаниям.[20]

История

Первый препарат для лечения иммуноглобулином Rho (D) "Skymed" был представлен Орто Клиническая Диагностика, дочерняя компания Jskymed и впервые был введен 29 мая 1968 г. Марианне Камминс в Тинеке, штат Нью-Джерси.[21]

В 1996 году ZLB Bioplasma (часть CSL Behring ) получила разрешение на продажу Rhophylac в Европе. Эффективность была продемонстрирована в ходе клинических испытаний в 2003 году, а в 2004 году Rhophylac был одобрен в США.[22]

Общество и культура

Производство и безопасность

Иммунный глобулин Rho (D) является производным человеческого плазма. Наиболее распространенный способ производства продуктов анти-D - это форма Процесс холодного фракционирования этанола по Кону разработан в 1950-х годах. Варианты метода Кона, разработанные в 1950-х годах, могут не полностью очистить агрегаты иммуноглобулинов, которые могут вызывать проблемы у пациентов при внутривенном введении и являются основной причиной, по которой большинство анти-D предназначены только для внутримышечного применения. Вариантом производства сторонних производителей является процесс ChromaPlus, утвержденный Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), который используется для производства Rhophylac.[23] Иммунный глобулин Rho (D) может вызвать аллергическую реакцию. В процессе скрининга доноров плазмы и производственного процесса принимаются меры для устранения бактериального и вирусного заражения, хотя может сохраняться небольшой остаточный риск заражения небольшими вирусами. Также существует теоретическая возможность передачи прион ответственный за Болезнь Крейтцфельдта-Якоба или других неизвестных инфекционных агентов.[24]

Пути администрирования

RhIG можно вводить либо внутримышечно (IM), либо внутривенно (IV), в зависимости от препарата. Препарат только для внутримышечных инъекций никогда не следует вводить внутривенно из-за риска активации системы комплемента. Многократные внутримышечные дозы следует вводить в разных местах или в разное время в пределах 72-часового окна. Или можно вводить несколько внутривенных доз в соответствии с инструкциями во вкладыше к упаковке.

Имена

Rhо(D) иммунный глобулин также пишется как Rh0(D) иммунный глобулин (буква о и цифра нуль оба широко засвидетельствованы; больше на Система групп крови резус - номенклатура резус ).

Rhophylac производится CSL Limited. RhoGAM и MICRhoGam являются торговыми марками Kedrion Biopharma. Другие торговые марки: BayRHo-D, Gamulin Rh, HypRho-D Mini-Dose, Mini-Gamulin Rh, Partobulin SDF (Бакстер ), Резонатив (Октафарма) и РезуГам (NBI). KamRho-D I.M. - торговая марка Kamada Ltd.

Соединенные Штаты распространение права на WinRho SDF (другая торговая марка) были переданы от Baxter производителю, Cangene, в 2010; они находились у Бакстера с 2005 года.[25] В соответствии с соглашением с Baxter, продажи WinRho каждый год падали, поскольку предполагалось, что компания Baxter предпочитала продажу собственного продукта WinRho; По словам одного аналитика, «WinRho всегда считался второстепенным для такой большой компании, как Baxter».[26]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Ро (D) иммунный глобулин». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 9 января 2017 г.. Получено 8 января 2017.
  2. ^ Хэтфилд, Нэнси Т. (2007). Вводный педиатрический уход Бродрибба. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 251. ISBN  9780781777063. OCLC  968617246 - через Google Книги.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 871. ISBN  9780857111562.
  5. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 368. ISBN  9781284057560.
  6. ^ а б Комитет по практическим бюллетеням-акушерству (август 2017 г.). «Практический бюллетень № 181: Профилактика аллоиммунизации Rh D». Американский журнал акушерства и гинекологии. 130 (2): e57 – e70. Дои:10.1097 / AOG.0000000000002232. PMID  28742673.
  7. ^ «Беременность - рутинная анти-D профилактика для RhD-отрицательных женщин». Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства. Май 2002 г. В архиве из оригинала 28.08.2008.
  8. ^ а б c d Roback et al. Техническое руководство AABB, 16-е изд. Bethesda, AABB Press, 2008.
  9. ^ а б Боумен Дж. М. (1988). «Профилактика иммунизации Rh». Трансфус Мед Рев. 2 (3): 129–50. Дои:10.1016 / S0887-7963 (88) 70039-5. ЧВК  1945588. PMID  2856526.
  10. ^ а б Профилактика Rh D аллоиммунизации. Бюллетень практики ACOG № 4. Вашингтон, округ Колумбия: Американский колледж акушеров и гинекологов, 1999.
  11. ^ «Использование анти-D иммуноглобулина для профилактики резус-фактора». Королевский колледж акушеров и гинекологов. Май 2002. Архивировано с оригинал на 30.12.2008.
  12. ^ Karanth, L; Джаафар, SH; Канагасабай, S; Наир, Н.С.; Баруа, А (28 марта 2013 г.). «Введение анти-D после самопроизвольного выкидыша для предотвращения аллоиммунизации резуса». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3 (3): CD009617. Дои:10.1002 / 14651858.CD009617.pub2. PMID  23543581.
  13. ^ Боуман Дж. М. (1985). «Споры в профилактике резус-фактора. Кому нужен резус-иммунный глобулин и когда его следует назначать?». Am J Obstet Gynecol. 151 (3): 289–94. Дои:10.1016/0002-9378(85)90288-1. PMID  2982267.
  14. ^ Рудманн, Салли В. (2005). Учебник банка крови и трансфузионной медицины 2-е издание. Elsevier Saunders. С. 439–441. ISBN  9780721603841.
  15. ^ Klein Hg и Anstee DJ. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. В: Переливание крови Моллисона в клинической медицине. 11-е изд. Оксфорд: Блэквелл, 2005: 496-545.
  16. ^ Прован Д., Штази Р., Ньюленд А.С. и др. (2010). «Международный консенсусный отчет по исследованию и лечению первичной иммунной тромбоцитопении». Кровь. 115 (2): 168–186. Дои:10.1182 / кровь-2009-06-225565. PMID  19846889.
  17. ^ а б Текущая информация о прописывании Winrho SDF. Доступно: www.winrho.com.
  18. ^ Прован Д., Штази Р., Ньюленд А.С. и др. (2010). «Международный консенсусный отчет по исследованию и лечению первичной иммунной тромбоцитопении». Кровь. 115 (2): 168–186. Дои:10.1182 / кровь-2009-06-225565. PMID  19846889.
  19. ^ Нойнерт С., Лим В., Кроутер М. и др. (2011). «Практическое руководство по иммунной тромбоцитопении Американского общества гематологов, 2011 г.» (PDF). Кровь. 117 (16): 4190–4207. Дои:10.1182 / blood-2010-08-302984. PMID  21325604.
  20. ^ а б Хаспел, Ричард Л .; Вестхофф, Конни М. (март 2015 г.). «Как я могу управлять типированием резус-фактора у акушерских пациентов ?: УПРАВЛЕНИЕ Акушерским типированием резус-фактора». Переливание. 55 (3): 470–474. Дои:10.1111 / trf.12995. PMID  25647404. S2CID  586699.
  21. ^ Этикетка продукта RhoGAM, включает данные клинических испытаний и информацию о назначении[постоянная мертвая ссылка ]
  22. ^ История лечения ГБН В архиве 2008-11-21 на Wayback Machine
  23. ^ Производственный процесс ChromaPlus В архиве 2008-11-21 на Wayback Machine
  24. ^ RhoGAM Ultra-Filtered PLUS Rho (D) Иммунный глобулин (человека) Информационный сайт В архиве 2006-03-11 на Wayback Machine
  25. ^ Персонал (5 мая 2010 г.). «Cangene принимает на себя права на коммерциализацию WinRho SDF в США». Биотехнологическая неделя. Соединенные Штаты. Архивировано из оригинал 29 марта 2015 г.. Получено 28 декабря 2014 - через Исследование HighBeam.
  26. ^ Кэш, Мартин (16 июня 2010 г.). «Cangene Corp. начинает проект трансформации». Виннипег Free Press. Архивировано из оригинал 29 марта 2015 г.. Получено 28 декабря 2014 - через Исследование HighBeam.

внешняя ссылка