Резус-болезнь - Rh disease

Резус-болезнь
Другие именаИзоиммунизация резуса
СпециальностьПедиатрия, Трансфузионная медицина  Отредактируйте это в Викиданных

Резус-болезнь (также известный как резус изоиммунизация, Rh (D) болезнь) является разновидностью гемолитическая болезнь плода и новорожденного (HDFN). HDFN, вызванная анти-D-антителами, является правильным и используемым в настоящее время названием для этого заболевания, так как система группы крови резус-фактора фактически имеет более 50 антигенов, а не только D-антиген. Термин «резус-болезнь» не является современной терминологией, но он обычно используется для обозначения HDFN, вызванного анти-D-антителами, и до открытия анти-резус-фактора.о(D) иммунный глобулин, это был наиболее распространенный тип HDFN. Заболевание варьируется от легкой до тяжелой и возникает при второй или последующих беременностях. Rh-D отрицательный женщины, когда биологический отец Rh-D положительный.

Благодаря нескольким достижениям современной медицины, HDFN из-за анти-D можно предотвратить путем лечения матери во время беременности и вскоре после родов с помощью инъекция анти-резусо(D) (RhoGam ) иммунный глобулин. При успешном смягчении этого заболевания путем профилактики за счет использования анти-резус-факторао(D) иммунный глобулин, другие антитела сегодня чаще являются причиной HDFN.

Патофизиология

Во время первой беременности первоначального воздействия резус-фактора плода на Rh + эритроциты (эритроциты) обычно недостаточно для активации ее Rh-узнающих В-клеток. Однако во время родов плацента отделяется от стенки матки, в результате чего пуповинная кровь попадает в кровообращение матери, что приводит к пролиферации у матери плазматических В-клеток, секретирующих IgM, для устранения фетальных клеток Rh + из кровотока. IgM антитела не пересекайте плацентарный барьер, поэтому при первой беременности резус-опосредованного заболевания не наблюдается никаких последствий для плода. Однако при последующих беременностях с Rh + плодами B-клетки памяти IgG при повторном воздействии вызывают иммунный ответ, и эти антитела IgG к Rh (D) «действительно» проникают через плаценту в кровообращение плода. Эти антитела направлены против резус-фактора (резус-фактора), белка, обнаруженного на поверхности эритроцитов плода. Покрытые антителами эритроциты разрушаются связыванием антител IgG и активацией путей комплемента. [1]

Возникающая анемия имеет несколько последствий:[2][3][4]

(1) Незрелые кроветворная система плода облагается налогом, поскольку печень и селезенка пытаются ввести в кровоток незрелые эритроциты (эритробласты, отсюда предыдущее название этого заболевания). эритробластоз плода).

(2) Поскольку печень и селезенка увеличиваются в результате этого неожиданного спроса на эритроциты, возникает состояние, называемое портальная гипертензия развивается, и это нагружает незрелое сердце и кровеносную систему.

(3) Увеличение печени и длительная потребность в продукции эритроцитов приводит к снижению способности производить другие белки, такие как альбумин, и это уменьшает онкотическое давление приводит к утечке жидкости в ткани и полости тела, что называется водянка плода.

(4) Тяжелая анемия заставляет сердце компенсировать это за счет увеличения выработки в попытке доставить кислород к тканям, что приводит к состоянию, называемому сердечная недостаточность с высоким выбросом.

(5) Если не лечить, конечным результатом может быть смерть плода.

Разрушение эритроцитов приводит к повышению уровня билирубина (гипербилирубинемия ) как побочный продукт. Обычно это не проблема во время беременности, так как материнское кровообращение может компенсировать это. Однако после рождения ребенка незрелая система не может справиться с этим количеством билирубина в одиночку и желтуха или же ядерная желтуха (отложение билирубина в головном мозге), что может привести к повреждению мозга или смерти. Сенсибилизирующие события во время беременности включают: кесарево сечение, выкидыш, терапевтический аборт, амниоцентез, внематочная беременность, травмы живота и внешняя головная версия. Однако во многих случаях явного сенсибилизирующего события не было. Приблизительно 50% новорожденных с положительным резус-фактором D и циркулирующими анти-D либо не затронуты, либо затронуты слабо, не нуждаясь в лечении вообще, а только под наблюдением. Еще 20% страдают тяжелым заболеванием и нуждаются в переливании крови, пока они еще находятся в матке. Эта картина похожа на другие типы HDFN из-за других часто встречающихся антител (анти-c, анти-K и Fy (a)).[нужна цитата ]

Диагностика

Материнская кровь

В Соединенных Штатах стандартом медицинской помощи является проверка всех будущих мам на наличие или отсутствие белка RhD в их эритроцитах. Однако, когда медицинская помощь недоступна или дородовой уход не предоставляется по какой-либо другой причине, окно для предотвращения заболевания может быть упущено. Кроме того, более широко используются молекулярные методы, чтобы избежать пропуска женщин, которые кажутся Rh-D-положительными, но на самом деле у них отсутствуют части белка или гибридные гены, создающие измененную экспрессию белка и все еще подверженные риску HDFN из-за Anti -D.[5][6]

  • Во время первого пренатального визита мать типируется на группу крови ABO и наличие или отсутствие RhD с помощью метода, достаточно чувствительного для обнаружения более слабых версий этого антигена (известного как weak-D), и выполняется скрининг на антитела.
    • Если она отрицательна по экспрессии белка RhD и еще не сформировала анти-D, она является кандидатом на RhoGam профилактика для предотвращения аллоиммунизации.
    • Если она положительна на анти-D антитела, беременность будет отслеживаться с ежемесячными титрами (уровнями) антител, чтобы определить необходимость дальнейшего вмешательства.
  • Скрининговый тест на наличие или отсутствие фетальных клеток может помочь определить, нужен ли количественный тест (Клейхауэра-Бетке или проточная цитометрия). Это делается при подозрении на воздействие из-за потенциального сенсибилизирующего события (например, автомобильной аварии или выкидыша).
  • Если скрининговый тест положителен или необходимо определить соответствующую дозу RhoGam, проводится количественный тест, чтобы определить более точное количество крови плода, которому подверглась мать.
  • Также появляются новые тесты с использованием бесклеточной ДНК. Кровь берется у матери, и с помощью ПЦР, может обнаружить ДНК плода.[7] Этот анализ крови неинвазивен для плода и может помочь определить риск HDFN. Тестирование оказалось очень точным и обычно проводится в Великобритании в Международной справочной лаборатории группы крови в Бристоле.[8]
Отцовская кровь

Кровь обычно берется у отца, чтобы определить статус антигена плода.[9] Если он гомозиготен по антигену, существует 100% вероятность того, что все потомки в паре будут положительными по антигену и будут иметь риск HDFN. Если он гетерозиготен, вероятность того, что потомство будет положительным по антигену, составляет 50%.[10]

Профилактика

Все беременные с отрицательным результатом RhD должны получать RhoGam на 28 неделе беременности и в течение 72 часов после родов в дополнение к дозам при любом сенсибилизирующем событии (выкидыш, травма, кровотечение). Если это сделать, можно предотвратить большинство заболеваний, опосредованных RhD. Существуют теории относительно того, почему и как это работает, но ни одна из них не была окончательно доказана. Кроме того, были проведены исследования по поиску версии этого антитела, не полученной от человека, но ни одно из них не было столь же эффективным, как доступные в настоящее время составы, полученные от человека.[нужна цитата ]

Управление

По мере развития медицинского менеджмента в этой области важно, чтобы за этими пациентами наблюдали акушеры / специалисты по охране материнства и плода, а также квалифицированные неонатологи в послеродовом периоде, чтобы обеспечить самые современные и соответствующие стандарты ухода.[нужна цитата ]

Дородовой
  • Как только у женщины обнаруживается выработка анти-D (или любого клинически значимого антитела против эритроцитов плода), ее наблюдают как беременность с высоким риском с серийными анализами крови для определения следующих шагов
  • Как только титр анти-D достигает определенного порога (обычно от 8 до 16), проводятся серийные ультразвуковые и допплеровские исследования для выявления признаков анемии плода.
    • Обнаружение повышенной скорости кровотока у плода является суррогатным маркером анемии плода, которая может потребовать более инвазивного вмешательства.
  • Если обнаруживается, что скорость потока повышена, необходимо определить степень тяжести анемии, чтобы определить, есть ли внутриматочное переливание необходимо
    • Обычно это делается с помощью процедуры, называемой чрескожным забором крови из пуповины (PUBS или кордоцентез). [11]
  • Внутриматочное переливание крови
    • Внутрибрюшинное переливание - кровь переливается в брюшную полость плода.
    • Внутрисосудистое переливание крови - переливание крови плоду. пупочная вена - Это метод выбора с конца 1980-х годов, более эффективный, чем внутрибрюшинное переливание крови. Перед переливанием крови из пупочной вены можно взять образец крови плода.
    • Часто все это делается в одной и той же процедуре PUBS, чтобы избежать необходимости в нескольких инвазивных процедурах при каждом переливании.
Послеродовой
  • Фототерапия для неонатальная желтуха при легкой болезни
  • Обменное переливание если у новорожденного заболевание средней или тяжелой степени
  • Внутривенный иммуноглобулин (IVIG ) можно использовать для уменьшения потребности в обменном переливании крови и сокращения продолжительности фототерапии.[12][13]

История

В 1939 г. Филип Левин и Руфус Э. Стетсон опубликовали свои выводы о 25-летней матери, у которой мертворожденный ребенок, который умер от гемолитическая болезнь новорожденного.[14] У обоих родителей была группа крови O, поэтому кровь мужа была использована для того, чтобы переливание крови из-за кровопотери во время родов. Однако она перенесла тяжелый реакция на переливание. Поскольку оба родителя были группа крови O, который считался совместимым для переливания, они пришли к выводу, что должен быть ранее не обнаруженный группа крови антиген которые присутствовали на эритроцитах мужа, но не присутствовали на эритроцитах его жены. Это предлагается для первый раз что мать может вырабатывать антитела к группе крови из-за иммунной сенсибилизации к ней плод эритроциты, так как ее единственным предыдущим контактом была более ранняя беременность. В то время они не назвали этот антиген группы крови, поэтому открытие резус Группа крови определяется доктором. Карл Ландштайнер и Александр С. Винер [15] с их первой публикацией их столы за определение группы крови и перекрестное сопоставление в 1940 г., ставшее кульминацией многолетней работы. Однако в этой научной гонке было несколько участников и почти одновременные публикации по этой теме. Доктор Филип Левайн опубликовал свою теорию о том, что болезнь, известная как эритробластоз плода, возникла в результате аллоиммунизации резус-фактора в 1941 году, когда доктор. Карл Ландштейнер и Александр Винер опубликовали свой метод типирования пациентов на предмет антител, вызывающих реакции переливания крови, известный как «резус-фактор».[16][17][18]

Первым лечением резус-болезни было обменное переливание, который был изобретен Д-р Александр С. Винер [19] и позже усовершенствованный доктором Гарри Валлерстайном.[20] С годами процедура была усовершенствована и усовершенствована, и она до сих пор используется в тяжелых случаях, в результате которых были спасены сотни тысяч жизней. Однако это могло вылечить болезнь только после того, как она пустила корни, и не помогло предотвратить болезнь. В 1960 г. Рональд Финн, в Ливерпуль, Англия предположила, что болезнь можно предотвратить путем введения матери из группы риска антитела против эритроцитов плода (анти-RhD).[21] Почти одновременно доктор Уильям Поллак,[22] иммунолог и химик-протеин Орто Фармацевтическая Корпорация, и доктор Джон Горман (директор банка крови Колумбийского пресвитерианского университета) с доктором Винсентом Фредой (акушером в Колумбийский пресвитерианский медицинский центр ), пришел к тому же осознанию в Нью-Йорке. Все трое намеревались доказать это, сделав инъекцию группе заключенных-мужчин в Синг-Синг исправительное учреждение с антителом, предоставленным компанией Ortho, полученным методом фракционирования, разработанным Pollack.[23]

Доктором Поллаком ранее были проведены исследования на животных с использованием кроличьей модели Rh.[24] Эта модель, получившая название кроличья система HgA-F, была животной моделью резус-фактора человека и позволила команде Поллака получить опыт в предотвращении гемолитической болезни у кроликов путем введения специфических антител HgA, как это было позже сделано с резус-отрицательными матерями. Одной из потребностей был эксперимент по дозированию, который можно было бы использовать для определения уровня циркулирующих резус-положительных клеток у резус-отрицательной беременной женщины, полученной от ее резус-положительного плода. Впервые это было сделано в системе кроликов, но последующие испытания на людях в Университете Манитобы, проведенные под руководством доктора Поллака, подтвердили, что анти-резус-факторо(D) иммунный глобулин может предотвратить аллоиммунизацию во время беременности.[нужна цитата ]

Г-жа Марианна Камминс была первой женщиной из группы риска, получившей профилактическую инъекцию анти-резус-фактора.о(D) иммунный глобулин (RHIG) после его одобрения регулирующими органами.[25] Клинические испытания проводились в 42 центрах в США, Великобритании, Германии, Швеции, Италии и Австралии. В 1968 году RHIG был окончательно одобрен в Англии и США.[26] FDA одобрило препарат под торговой маркой RhoGAM с фиксированной дозой 300 мкГ для введения в течение трех дней (72 часов) после родов. Впоследствии для дозирования был одобрен более широкий послеродовой период, который включал профилактику во время беременности. В течение года антитело с большим успехом было введено более чем 500 000 женщин. Журнал Time назвал его одним из десяти лучших медицинских достижений 1960-х годов. К 1973 году было подсчитано, что только в США было спасено более 50 000 жизней младенцев. Использование резус-иммуноглобулина для предотвращения заболевания младенцев от резус-отрицательных матерей стало стандартной практикой, а болезнь, которая раньше уносила жизни 10 000 младенцев каждый год только в США, была практически искоренена в развитых странах. В 1980 г. Сирил Кларк, Рональд Финн, Джон Горман, Винсент Фреда и Уильям Поллак получили по Премия Альберта Ласкера за клинические медицинские исследования за их работу по резус-группе крови и профилактике резус-инфекции.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ Пунт, Дж., Стрэнфорд, С., Джонс, П., и Оуэн, Дж. А. (2018). Глава 15: Аллергия, гиперчувствительность и хроническое воспаление. В иммунологии Кубы (8 изд., С. 1086-1087). WH Freeman
  2. ^ Майтра, Анирбан (2010). «Болезни младенчества и детства». Патологические основы болезни Роббинса и Котрана. Индийский медицинский вестник. 43. Эльзевир. С. 447–483. Дои:10.1016 / b978-1-4377-0792-2.50015-8. ISBN  9781437707922. ЧВК  5182838.
  3. ^ Вонг, ЕС, изд. (2015). Аллоиммунные цитопении. В: Детское переливание крови: Справочник врача. 4-е изд. AABB. С. 45–61.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  4. ^ Fung MK, Grossman BJ, Hillyer CD, Westhoff CM, eds (2014). Техническое руководство. 18-е изд. Бетесда, Мэриленд: AABB.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  5. ^ Какер, Сима; Вассалло, Ральф; Келлер, Маргарет А .; Вестхофф, Конни М .; Фрик, Кевин Д.; Сэндлер, С. Джеральд; Тобиан, Аарон А. (2015-03-21). «Финансовые последствия генотипирования RHD у беременных с серологическим фенотипом слабого D». Переливание. 55 (9): 2095–2103. Дои:10.1111 / trf.13074. ISSN  0041-1132. ЧВК  4739823. PMID  25808011.
  6. ^ Фазано, Росс М. (февраль 2016 г.). «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного в молекулярную эпоху». Семинары по фетальной и неонатальной медицине. 21 (1): 28–34. Дои:10.1016 / j.siny.2015.10.006. ISSN  1744–165X. PMID  26589360.
  7. ^ Фазано, Росс М. (февраль 2016 г.). «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного в молекулярную эру». Семинары по фетальной и неонатальной медицине. 21 (1): 28–34. Дои:10.1016 / j.siny.2015.10.006. ISSN  1744–165X. PMID  26589360.
  8. ^ Финнинг, Кирстин; Мартин, Питер; Саммерс, Джоанна; Дэниелс, Джефф (2007). «Генотипирование плода для групп крови K (Kell) и Rh C, c и E на внеклеточной ДНК плода в плазме матери». Переливание. 47 (11): 2126–33. Дои:10.1111 / j.1537-2995.2007.01437.x. PMID  17958542.
  9. ^ Scheffer, PG; Ван Дер Шут, CE; Page-Christiaens, Gcml; Де Хаас, М. (2011). «Неинвазивное генотипирование плода по группе крови резуса D, c, E и K у аллоиммунизированных беременных женщин: оценка 7-летнего клинического опыта». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии. 118 (11): 1340–8. Дои:10.1111 / j.1471-0528.2011.03028.x. PMID  21668766. S2CID  32946225.
  10. ^ Трансфузионная медицина и гемостаз: клинические и лабораторные аспекты ISBN  978-0-12-397788-5[страница нужна ]
  11. ^ «Чрескожный забор пуповинной крови». pennmedicine.adam.com. Получено 2019-09-11.
  12. ^ Готтштейн, Р. (2003). «Систематический обзор внутривенного иммуноглобулина при гемолитической болезни новорожденных». Архивы болезней детства: издание для плода и новорожденного. 88 (1): F6–10. Дои:10.1136 / fn.88.1.F6. ЧВК  1755998. PMID  12496219.
  13. ^ Уэбб, Дженнифер; Делани, Меган (октябрь 2018 г.). «Аллоиммунизация красных кровяных телец у беременных». Отзывы о трансфузиологии. 32 (4): 213–219. Дои:10.1016 / j.tmrv.2018.07.002. ISSN  1532-9496. PMID  30097223.
  14. ^ Левин, Филипп; Стетсон, Руфус Э. (1939). «Необычный случай внутригрупповой агглютинации». Журнал Американской медицинской ассоциации. 113 (2): 126–7. Дои:10.1001 / jama.1939.72800270002007a.
  15. ^ Landsteiner, K .; Винер, А. С. (1940). «Агглютинирующий фактор в крови человека, распознаваемый иммунными сыворотками крови резус». Экспериментальная биология и медицина. 43: 223. Дои:10.3181/00379727-43-11151. S2CID  58298368.
  16. ^ Ландштейнер, К. (1941-10-01). «ИССЛЕДОВАНИЯ АГГЛУТИНОГЕНА (Rh) В КРОВИ ЧЕЛОВЕКА, РЕАГИРУЮЩЕГО С АНТИРЕЗУСНОЙ СЕРАЙНОЙ И ИЗОЛОГИЧЕСКИМИ ОРГАНАМИ ЧЕЛОВЕКА». Журнал экспериментальной медицины. 74 (4): 309–320. Дои:10.1084 / jem.74.4.309. ISSN  0022-1007. ЧВК  2135190. PMID  19871137.
  17. ^ LEVINE, P .; VOGEL, P .; КАЦИН, Э. М .; БЕРНЭМ, Л. (1941-10-17). «Патогенез эритробластоза плода: статистические данные». Наука. 94 (2442): 371–372. Bibcode:1941Наука .... 94..371Л. Дои:10.1126 / science.94.2442.371. ISSN  0036-8075. PMID  17820878.
  18. ^ Циммерман Д.Р. (1973). Rh: Интимная история болезни и ее победа. Macmillan Publishing Co.
  19. ^ Рид, Мэрион Э. (октябрь 2008 г.). «Александр Винер: человек и его творчество». Отзывы о трансфузиологии. 22 (4): 300–316. Дои:10.1016 / j.tmrv.2008.05.007. ISSN  1532-9496. PMID  18848157.
  20. ^ Валлерстайн, Х. (1946). «Лечение тяжелого эритробластоза путем одновременного удаления и замещения крови новорожденного». Наука. 103 (2680): 583–584. Bibcode:1946 г. наук ... 103..583 Вт. Дои:10.1126 / science.103.2680.583. PMID  21026828.
  21. ^ Райт, Пирс (2004-06-26). «Рональд Финн». Ланцет. 363 (9427): 2195. Дои:10.1016 / S0140-6736 (04) 16525-2. ISSN  1474-547X. PMID  15248345. S2CID  2243030.
  22. ^ «Уильям Поллак умер в возрасте 87 лет; помог победить смертельный резус-фактор». Лос-Анджелес Таймс. 2013-11-17. Получено 2019-09-11.
  23. ^ Freda, V.J .; Gorman, J. G .; Поллак, У. (январь 1964 г.). «Успешное предотвращение экспериментальной резус-сенсибилизации у человека с помощью препарата анти-Rh Gamma2-глобулина: предварительный отчет». Переливание. 4: 26–32. Дои:10.1111 / j.1537-2995.1964.tb02824.x. ISSN  0041-1132. PMID  14105934.
  24. ^ Pollack, W .; Gorman, J. G .; Hager, H.J .; Freda, V.J .; Триподи, Д. (1968-05-06). «Антитело-опосредованное подавление иммунитета к фактору Rh: модели на животных, предлагающие механизм действия». Переливание. 8 (3): 134–145. Дои:10.1111 / j.1537-2995.1968.tb04891.x. ISSN  0041-1132. PMID  4173360.
  25. ^ Воссуги, Сара; Спитальник, Стивен Л. (июль 2019 г.). «Победа над эритробластозом плода: 50 лет RhIG». Переливание. 59 (7): 2195–2196. Дои:10.1111 / trf.15307. ISSN  0041-1132. PMID  31268587.
  26. ^ Pollack, W .; Gorman, J. G .; Эреда, В. Дж .; Ascari, W. Q .; Allen, A.E .; Бейкер, У. Дж. (1968-05-06). «Результаты клинических испытаний RhoGAM у женщин». Переливание. 8 (3): 151–153. Дои:10.1111 / j.1537-2995.1968.tb04895.x. ISSN  0041-1132. PMID  4173363.
  • Friesen A.D., Bowman J.M., Price H.W. (1981). «Получение ионообменной колонки и характеристика иммуноглобулина Rh (WinRho) для внутривенного применения». J. Appl. Биохим. 3: 164–175.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы